Desequilíbrio/acúmulo de
ferro tem sido implicado em
injúria oxidativa associada a diversas
doenças degenerativas tais como,
hemocromatose hereditária, b-
talassemia e
ataxia de Friedreich. As
mitocôndrias são particularmente sensíveis a
estresse oxidativo induzido por
ferro - um carregamento alto de
ferro em
mitocôndrias isoladas pode causar uma extensiva peroxidação lipídica e a permeabilização de membrana. Nesse estudo, nós detectamos e caracterizamos danos do
DNA mitocondrial em
mitocôndrias isoladas de
fígado de
rato, expostas ao complexo Fe2+-
citrato, um dos complexos de baixo
peso molecular. A intensa
fragmentação do DNA foi induzida após a incubação das
mitocôndrias com o complexo de
ferro. A
detecção de finais 3' de fosfoglicolato nas quebras de
fitas de
DNA mitocondrial pelo ensaio 32P-postlabeling sugere um envolvimento de radicais hidroxila na
fragmentação do DNA induzido por complexo Fe2+-
citrato. Os níveis elevados de 8-oxo-7,8-diidro-2'-
desoxiguanosina também sugerem que o
estresse oxidativo induzido por Fe2+-
citrato causa danos no
DNA mitocondrial. Em conclusão, nossos resultados mostram que a peroxidação lipídica mediada por
ferro esteve associada com severos danos do
DNA mitocondrial derivados de ataque direto das
espécies reativas de oxigênio.