A
leishmaniose visceral é uma
doença infecciosa grave, causada por protozoários intracelulares obrigatórios do
gênero Leishmania . Vários
antígenos de
Leishmania têm sido avaliados como candidatos vacinais, destacando-se as
proteínas de
histonas (HIS),
antígenos altamente conservados. A exposição de HIS pela
Leishmania induz uma
resposta imune potente no hospedeiro vertebrado. Desse modo, neste estudo, avaliamos, em
hamsters , a capacidade imunoprotetora dos
antígenos de
histonas contra a
infecção por Leishmania infantum. Os
animais foram vacinados com
estratégia homóloga, utilizando-se
plasmídeos de
DNA que codificam para HIS (pcDNA3LiH2A-
H3 , pcDNA3LiH2B-
H4 ) ou heteróloga (
DNA /
proteínas HIS) mais 1nM de CpG. Quinze dias após a última
imunização , os
animais foram desafiados pela via intradérmica com 105
Leishmania infantum metacíclicas mais 0,5 par de glândula salivar de Lutzomya longipalpis. Após a última
imunização e durante a
infecção , realizaram-se dosagens de
citocinas por
PCR em tempo real (
linfonodo e
baço ),
sorologia por
ELISA (
soro ),
carga parasitária por
diluição limitante e
análise histopatológica de
tecidos (
linfonodo ,
baço e
fígado ). Detectou-se
produção de anticorpos IgG anti HIS nos grupos imunizados com a
estratégia homóloga e heteróloga, quando comparados aos
hamsters não imunizados. As
imunizações homóloga e heteróloga diferiram na razão IFN-γ/
IL-10 no
linfonodo em relação ao grupo controle. Não houve diferença significativa na expressão dessas
citocinas no
baço após a
imunização , entretanto, cinco meses após o desafio o grupo homólogo apresentou um aumento na
produção de
IL-10 nesse órgão. Na
análise histopatológica do
baço , verificou-se formação de mais folículos com
centro germinativo , evidentes nos
animais imunizados independentemente do grupo analisado. Observou-se, também,
leucocitose intrasinusoidal e periportal no
fígado , e folículos reativos no
linfonodo . Nenhuma das
estratégias de
imunizações com
antígenos de
histonas acarretou em diminuição da
carga parasitária no
linfonodo ,
baço e
fígado . As
estratégias de
imunização homóloga e heteróloga, com
antígenos de
histonas nucleossomais, não foram capazes de proteger contra
infecção por L. infantum no modelo do hamster.