Tesis
en Portugués
| THESIS, FIOCRUZ | ID: the-1826
Mudanças no padrão de migração leucocitária representam um evento chave na evolução da resposta imune, capacitando os leucócitos a ganharem acesso aos tecidos-alvo infectados e/ou inflamados...De modo consistente, células endoteliaisVCAM-1+ e células mononucleares VLA-4+ foram encontradas no miocárdio inflamado. Também, nossos resultados sugerem que o recrutamento preferencial de células TCD8+ para o tecido cardíaco é dirigido por MIP-1a e por quimiocinas induzidas por IFN-g como RANTES (Santos et al., 2001). Assim, tecemos como hipótese que interações mediadas por VLA-4/VCAM-1 e dirigidas por b-quimiocinas participam na adesão e migração das células inflamatórias para o tecido cardíaco permitindo o estabelecimento da miocardite induzida pelo T. cruzi... Também, a prevalência das célulasCD8+ neste tecido não se traduzia apenas pelo predomínio desta no sangue, mas também refletia sua capacidade de expresssua capacidade de interagir com ICAM-1 e VCAM-1 expressas pelo endotélio cardíaco ativado e transmigrá-lo... Estes resultados mostram que os mecanismos aqui demonstrados são comuns a miocardites causadas por agentes infecciosos ou não infecciosos e mediados por diferentes populações celulares... Contudo, dependendo do esquema terapêutico, a parasitemia tendeu a aumentar ou diminuir. Além disso, a significante diminuição da inflamação observada quando a droga foi administrada do 14o ao 28o d.p.i., não foi acompanhada por aumento do parasitismo, pelo contrário este tendeu a diminuir. De modo interessante, neste momento uma grande proporção de células mononucleares do sangue está ativada e pronta para migrar para tecidos inflamados, contudo a diminuição da inflamação não foi acompanhada de mudanças no percentual de células sangüíneas ativadas ou da diminuição do percentual de vasos no tecido cardíaco expressando moléculas de adesão, pelo contrário, um maior percentual de vasos sangüíneos passou a expressar ICAM-1. Entretanto, não podemos excluir a possibilidade de que a avidez e a capacidade de ligação destas moléculas sejam, de alguma forma, alteradas pelo tratamento com MetRANTES. Em conjunto, estes dados nos levam a coreceptores, desempenham um papel crucial na gênese da miocardite mediada por célulasCD8 induzida pela infecção pelo T. cruzi. Assim estas moléculas são alvos potenciais para novos esquemas terapêuticos, juntamente com a terapia anti-parasitária.(AU)