Toxicological, enzymatic, and immunochemical characterization of Bothrops asper (Serpentes: Viperidae) reference venom from Panama / Caracterización toxicológica, enzimática e inmunoquímica del veneno de referencia de Bothrops asper (Serpentes: Viperidae) de Panamá

Introduction: It is estimated that 2 000 snakebites occur in Panama every year, 70 % of which are inflicted by Bothrops asper. Objective: To determine the biochemical and toxicologic effects and to assess the immunochemical characteristics of a reference pool of B. asper venom representative of Panama. Methods: The reference venom was prepared as a homogeneous mixture of the venoms obtained from 78 adult snakes collected in four geographic areas of Panama. Enzymatic and toxicological activities were assessed. The electrophoretic pattern was studied by SDS-PAGE. Immunoreactivity of various antivenoms was analyzed by Western blot. Results: B. asper reference venom has lethal, hemorrhagic, myotoxic, edema-forming, coagulant, defibrinating, proteinase and phospholipase A2 activities. SDS-PAGE showed the presence of protein bands with molecular weights ranging from 8 to 70 kDa, with the presence of predominant bands at ≈ 15 kDa and ≈ 30 to 66 kDa, which likely correspond to phospholipases A2 and metalloproteinases, respectively. Immunoblotting showed a high degree of recognition by various antivenoms, especially by antivenoms from Colombia and Costa Rica. Conclusions: Following recommendations by the World Health Organization, this reference venom of B. asper of Panama will become a useful tool for the preclinical evaluation of antivenoms distributed in this country.

Introducción: Se estima que 2 000 mordeduras de serpiente ocurren en Panamá cada año, el 70 % de las cuales son infligidas por Bothrops asper. Objetivo: Determinar los efectos bioquímicos y toxicológicos y evaluar las características inmunoquímicas del veneno de referencia de B. asper representativo de Panamá. Métodos: El veneno de referencia se preparó como una mezcla homogénea de los venenos obtenidos de 78 serpientes adultas recolectadas en cuatro áreas geográficas de Panamá. Se evaluaron las actividades enzimáticas y toxicológicas. El patrón electroforético se estudió mediante SDS-PAGE. La inmunoreactividad de varios antivenenos se analizó mediante transferencia de Western. Resultados: El veneno de referencia de B. asper tiene actividades letales, hemorrágicas, miotóxicas, formadoras de edema, coagulantes, desfibrinante, proteolítica y de fosfolipasa A2. El análisis de SDS-PAGE mostró la presencia de bandas de proteínas con pesos moleculares que varían de 8 a 70 kDa, con la presencia de bandas predominantes a ≈ 15 kDa y ≈ 30 a 66 kDa, que probablemente corresponden a fosfolipasas A2 y metaloproteinasas, respectivamente. La inmunotransferencia mostró un alto grado de reconocimiento por varios antivenenos, especialmente por antivenenos de Colombia y de Costa Rica. Conclusiones: Siguiendo las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud, este veneno de referencia de B. asper de Panamá se convertirá en una herramienta útil para la evaluación preclínica de antivenenos distribuidos en este país.

Venom diversity in the Neotropical scorpion genus Tityus: Implications for antivenom design emerging from molecular and immunochemical analyses across endemic areas of scorpionism.

Scorpions of the Neotropical genus Tityus are responsible for most severe envenomations in the Caribbean, South America, and Lower Central America (LCA). Although Tityus is taxonomically complex, contains high toxin polymorphism, and produces variable clinical manifestations, treatment is limited to antivenoms produced against species with restricted distributions. In this study, we explored the compositional and antigenic diversity of Tityus venoms to provide improved guidelines for the use of available antivenoms at a broader geographic scale. We used immunoblotting, competitive ELISA, and in vivo studies to compare reactivity against commercial antivenoms from Brazil, Venezuela, and Mexico, as well as MALDI-TOF mass spectrometry, cDNA sequencing, and phylogenetic analyses to assess venom sodium channel-active toxin (NaTx) content from medically important Tityus populations inhabiting Brazil, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Panama, Trinidad and Tobago, and Venezuela. Additionally, we raised rabbit antibodies against Tityus venoms from LCA to test for cross-reactivity with congeneric species. The results suggest that Tityus spp. possess high venom antigenic diversity, underlying the existence of four toxinological regions in Tropical America, based on venom composition and immunochemical criteria: LCA/Colombia/Amazonia (Region I), Venezuela (Region II), southeast South America (Region III), and a fourth region encompassing species related to toxinologically divergent Tityus cerroazul. Importantly, our molecular and cross-reactivity results highlight the need for new antivenoms against species inhabiting Region I, where scorpions may produce venoms that are not significantly reactive against available antivenoms.

Knowledge Translation in Practice: Exploring the Potential Use of MCDA in Central America and the Caribbean.

The interest on Multicriteria decision analysis (MCDA) for healthcare priority setting has grown in popularity in the last few years. Literature shows several exercises where MCDA can be used to inform different types of priorities; however, there is little evidence on the feasibility of implementing this method in current institutionalized decision-making processes. We examined the willingness to implement MCDA as a tool to facilitate decision-making in Central America and the Caribbean (CAC). We convene 41 representatives of the healthcare public sector from 10 countries to explore whether they consider MCDA a robust tool to be incorporated in local priority setting processes and which ongoing decision-making process could be benefited from this methodology. We developed a 2-days hands-on training course to explain the technique, advantages and limitations. The group achieved a broad consensus that MCDA can be used in CAC to help priority setting processes because it introduces transparency, facilitates the implementation of a systematic process and is relatively easy to explain to many stakeholders. It was acknowledged that MCDA can be used to inform decisions about coverage, though a major opportunity was identified to help informing other decisions, such as priorities for joint purchasing and the elaboration of national plans.

Geographical variability of the venoms of four populations of Bothrops asper from Panama: Toxicological analysis and neutralization by a polyvalent antivenom.

Bothrops asper is the medically most important venomous snake in Central America. In Panama, the country having the highest incidence of snakebites in Latin America, B. asper is widely distributed throughout the country and is responsible for the vast majority of snakebites. This study was performed to analyze whether there are variations in the toxicological profile and in some biochemical parameters between the venoms of B. asper from four different regions in Panama. The venoms showed a similar profile of lethal, hemorrhagic, in vitro coagulant, defibrinogenating, edema-forming, myotoxic and indirect hemolytic activities, with subtle quantitative variations between samples of some regions. The venoms also had similar SDS-PAGE patterns and reverse phase HPLC profiles. A polyvalent antivenom manufactured in Costa Rica, and regularly used in Panama, was effective in the neutralization of lethal activity of the venoms of the four populations, with Mean Effective Doses (ED50) ranging from 5.98 to 9.72 mg venom/mL antivenom. In agreement, a widespread pattern of cross-reactivity between this antivenom and the four venoms was observed by immunoblotting. Overall, results highlight the lack of marked differences between the venoms of the various populations of B. asper in Panama, and that the antivenom from Costa Rica is effective in neutralizing lethality.

Diagnóstico sobre los efectos a la salud y el ambiente por la expsición al plomo en Centroamérica y Republica Dominicana. Informe Final

El plomo es un metal pesado que por años se ha utilizado en la industria con diversos fines, por lo que tiene una amplia distribución en el ambiente. La exposición al plomo y los consecuentes efectos agudos o crónicos en la salud humana y ambiental constituyen un problema de salud pública en todo el mundo, particularmente en los países en desarrollo.

Estudio epidemiológico-clínico de las intoxicaciones registradas en los principales hospitales de la República de Panamá: Año 1993: Provincia de Bocas del Toro / Clinical epidemiological study of the intoxation registered in the main Hospital of the Republic of Panama year 1993 Province of Bocas del Toro

Investigación descriptiva - retrospectiva que forma parte de una serie de estudios realizados sobre intoxicaciones registradas en los principales hospitales del país. Este informe incluye los datos de la provincia de Bocas del Toro de los años 1993, 1994 y 1995. Se registraron 579 casos, de los cuales 330 eran adultos y 249 eran niños (menores de 15 años). El grupo etario que registró el mayor número de intoxicaciones en la población adulta fue el de 15-29 años (172 casos) y en los pacientes pediátricos, el grupo etario de 0-4 años (138 casos) fue el que reportó mayor número de intoxicaciones. El sexo masculino fue el que más predominó, tanto en la población adulta como en la pediátrica. La ruta de exposición más importante fue la dérmica ya que el mayor número de casos ocurrió por mordedura de ofidios. Del total de casos registrados en este período, 12 ocurrieron por agentes agrícolas: insecticidas (7), herbicida no especificado (1) y plaguicidas no específicado (4). Dentro de los insecticidas se incluyen: organofosforados y carbamatos. Las intoxicaciones ocurrieron por inhalación (3 casos) y el resto por ruta desconocida. Cinco casos fueron accidentales, 1 caso fue intencional y 6 ocurrieron por causa desconocida. Sólo dos casos requirieron hospitalización. Hubo un caso de un niño de 11 años que inhaló accidentalmente el plaguicida. No se reprotó defunción por esta causa

Estudio epidemiológico-clínico de las intoxicaciones registradas en los principales hospitales de la República de Panamá / Epidemiological study of the intoxation register in principal hospital in the Republica of Panama

Investigación descriptiva - retrospectiva que forma parte de una serie de estudios realizados sobre las intoxicaciones registradas en los principales hospitales del país. este informe incluye los datos registrados en el año de 1993 en los hospitales San Francisco Javier de Cañazas, Provincial de Santiago y Dr. Ezequiel Abadía de Soná, en la provincia de Veraguas. En esta región, se registraron 605 casos en la población adulta y 308 casos en la población infantil. De éstos, 8 adultos y 4 niños fallecieron. La mordedura de ofidio fue el principal agente involucrado en los adultos de 15-29 años de edad y en los niños de 10-14 años de edad. La principal causa fue la ocupacional. Se registraron 29 casos por intoxicación con plaguicidas en la población adulta (10 con insecticidas organofosforados, 7 a fungicidas, 11 con herbicida, 2 con piretroides, 2 con carbamatos y 6 con agentes no especificados). De éstos, 20 casos ocurrieron por exposición ocupacional, 6 por intento suicida y 3 ocurrieron por accidente. La ruta d{ermica fue la principal vía de exposición, seguida de la inhalatoria. Hubo un fallecimiento por intoxicaciones con un organofosforado. En los niños, se registraron 4 casos (2 con organosforados, 1 con herbicida y otro agente no especificado). Uno de estos casos ocurrió en forma intencional, ls otros fueron accidentales. Todos evolucionaron satisfactoriamente

Estudio epidemiológico-clínico de las intoxicaciones registradas en el Hospital del Niño y el Complejo Hospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid de la Ciudad de Panamá durante 1993 / Clinical epidemiological study of the intoxations register in the Children Hospital and Arnulfo Arias M. Hospital in the City of Panama during 1993

Investigación descriptiva-retrospectiva que forma parte de una serie de estudios realizados sobre intoxicaciones registradas en los principales hospitales del país. Este informe incluye los datos registrados durante el año 1993 en el Hospital del Niño y el Complejo Hospitalario Metropolitano Dr. Arnulfo Arias Madrid M. En la población infantil se registraron 264 casos, mientras que en la población adulta se registraron 67 casos de intoxicaciones. Los principales tóxicos involucrados fueron loas agentes caseros (en los niños) y los medicamentos (en los adultos). Los pacientes masculinos de 0-4 años de edad y loas adultos de 15-29 años de edad fueron más afectados. Con relación a las intoxicaciones por plaguicidas, se registraron 6 casos en la población infantil (3 con organofosforados, 2 con bipiridilo y 1 con carbamato), de los cuales uno ocurrió por intento suicida. En la población adulta sólo se registraron 4 casos. No se registraron defunciones por esta causa

Estudio epidemiológico-clínico de las intoxicaciones registradas en los pincipales hospitales de la República de Panamá, Año 1993: Provincia de Los Santos / Clinical epidemiological study intoxication registered in the main Hospital of the Republic of Panama 1993 Province of Los Santos

Investigación descriptiva - retrospectiva que forma parte de una serie de estudios realizados sobre intoxicaciones registradas en los principales hospitales del país. Este informe incluye los datos registrados durante el año 1993 en los hospitales Gerardino De León, Luis H Moreno y Regional Anita Moreno de la provincia de Los Santos. En este estudio se registraron 229 casos en la población adulta y 43 casos en la población infantil, de los cuales 10 adultos y 1 niño fallecieron por intoxicación. Los ofidios, los agentes agrícolas y los medicamentos fueron los tres agentes que causaron el mayor número de intoxicaciones en la población adulta. Mientras que en los niños, fueron los alimentos contaminados, los ofidios y loa agentes agrícolas. En esta provincia se registraron 59 casos de intoxicaciones por plaguicidas en la población adulta, ocupando el segundo lugar de incidencia. De éstos, 32 se produjeron con herbicidas, 19 con insecticidas, uno con fungicida (maneb), y 7 casos con agentes no especificados. Los herbicidas, involucrados fueron: paraquat, 2,4-D y fluazifop. Los insecticidas fueron: metomyl, diclorvós, carbofurán, triclorfón y fosfamidón. La mayoría de las intoxicaciones fueron ocupacionales (31), seguidas de las intencionales (23), las accidentales (4) y una desconocida. De éstos pacientes, 9 fallecieron (8 por paraquat y por 2,4-D) por intento suicida. En población infantil se registraron 8 casos (6 con insecticidas y 2 con herbicidas) de intoxicaciones leves con plaguicidas

Estudio epidemiológico-clínico de las intoxicaciones registradas en los Hospitales Aquilino Tejeira y Marcos Robles de la provincia de Coclé: Año 1993 / Clinical epidemiological study of the intoxation registered in Aquilino Tejeira and Marcos Robles Hospital in the province of coce year 1993

Investigación descriptiva - retrospectiva que forma parte de una serie de estudios realizados sobre intoxicaciones registradas en los principales hospitales del país. Este informe incluye los datos registrados durante el año 1993 en los hospitales Aquilino Tejeira y Marcos A. Robles de la provincia de Coclé. Un total de 480 casos fueron registrados de los cuales 329 eran pacientes adultos y 151 eran pacientes pediátricos (menores de 15 años de edad). Los grupos de 15-29 años de edad y el de 0-4 años de edad fueron los principlamente afectados, la mayoría eran del sexo masculino, quienes ingirieron accidentalmente el tóxico. El estudio registró 45 casos de intoxicaciones por plaguicidas en la población adulta; de éstos 15 fueron con carbamatos, 14 con bipiridilos, 5 con organofosforados, 3 con clorofenoxi, 1 con ácido picolínico, 1 con piretroides y 6 con agentes no especificados. En cuanto a la causa de la intoxicación: 30 fueron ocupacionales, 7 intencionales, 7 accidentales y 1 desconocida. Los agentes fueron principlamente inhalados. Se registraron 4 defunciones por esta causa. En los niños, se registraron 3 casos de intoxicaciones por plaguicidas, un caso fue un carbamato y los otros dos no fueron específicados. No hubo defunciones en este grupo etario. También se registraron 2 intoxicaciones por ingestión de un rodenticida cumarínico, una en forma accidental de un niño menor de un 1 año y otra en forma intencional en un paciente adulto. La evolución de ambos casos fue satisfactoria

Estudio epidemiológico-clínico de las intoxicaciones registradas en los principales hospitales de la República de Panamá. Año 1993. Hospital Manuel Amador Guerrero de la provincia de Colón y los Hospitales Regionales de Chepo, Nicolás Solano y Santo Tomás / Clinical epidemiological study of the intoxation registered in the main Hospitals of the Republic of Panama year 1993: Manuel Amador Guerreiro Hospital in colon and the chepo Regional Hospitals, Nicolas Solano and Santo Tomas

Investigación descriptiva - retrospectiva que forma parte de una serie de estudios realizados sobre las intoxicaciones registradas en los principales hospitales del país. Este informe incluye los datos registrados durante el año 1993 en los hospitales Manuel Amador Geurrero (provincia de Colón), Regional de Chepo (Panamá Este), Nicolás Solano (Panamá Oeste) y Santo Tomás (Area Metropolitana). Se registraron un total de 956 casos, de los cuales 708 eran pacientes adultos y 248 eran pacientes pediátricos (menores de 15 años de edad). Las intoxicaciones predominaron en pacientes del sexo masculino (58 por ciento adultos y 56 por ciento niños), de 15 a 29 años de edad y en el grupo de 0-4 años de edad. La intoxicación accidental con drogas de abuso fue la de mayor incidencia en adultos, mientras que en niños fueron los agentes zoológicos (ofidios, alacrán y avispas). Se encontraron 26 casos de pacientes adultos intoxicados con plaguicidas:11 con organofosforados, 9 con bipiridilos, 1 con carbamatos, 1 con piretroides y 4 con agentes no especificados. De éstos, 11 casos ocurrieron por exposición ocupacional, 10 intencionalmente y 5 accidentalmente. En la población infantil se reportaron 9 casos de intoxicaciones por plaguicidas. La ruta de exposición oral fue la principalmente involucrada en forma accidental, sin embargo, 2 casos ocurrieron en forma intencional. Es importante destacar que este estudio registró un total de 10 defunciones por intoxicaciones, de las cuales 9 ocurrieron en apcientes adultos intoxicados por plaguicidas

Estudio epidemiológico-clínico de las intoxicaciones registradas en los Hospitales Rafael Hernández, Dionisio Arrocha y José Obaldía de la provincia de Chiriquí durante el año 1993 / Clinical epidemiological study of the intoxation registed in Rafael Hernandez, Dionicio Arrocha and Jose Olbaldia Hospitals in the Province of Chiriqui During 1993

Investigación descriptiva - retrospectiva que forma parte de una serie de estudios realizados sobre las intoxicaciones registradas en los principales hospitales del país. Este informe incluye los datos registrados durante el año 1993 en los hospitales Rafael Hernández, Dionisio Arrocha y José D. Obaldía de la provincia de Chiriquí. En la Población adulta se registraron 438 casos, mientras que en los niños se atendieron 201 casos, Los agentes zoológicos (ofidios) causaron la mayoría de las intoxicaciones en ambas poblaciones de pacientes. En la población adulta se registraron 91 casos de intoxicaciones por plaguicidas. De éstos 46 ocurrieron con insecticidas (25 con organofosforados y 16 con carbamatos, uno con un organoclorado, otro con un piretroide, otro con una combinación de organofosforado con piretroide y dos con agentes no especificados); 42 ocurrieron con herbicidas (37 con paraquat, 3 con clorofenoxi, uno con un diurón y uno con un agente no especificado). La mayoría de los casos ocurrió por exposición ocupacional, seguidos del intento suicida y de la causa accidental. En la población infantil se registraron 10 casos. De éstos, 6 ocurrieron por insecticidas (organofosforados, carbamatos, piretroides y organoclorados) y 4 con herbicidas (paraquat). Todos evolucionaron satisfactoriamente. De las 14 defunciones registradas en este estudio, 10 ocurrieron en la población adulta debido a la intoxicación por paraquat, lo que representó el 76.9 por ciento de las muertes por intoxicación