Benefits of prolonged-release pirfenidone plus standard of care treatment in patients with advanced liver fibrosis: PROMETEO study.

BACKGROUND AND AIMS: Pirfenidone (PFD), an oral antifibrotic drug, has been authorized by the EMA and FDA for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Few studies have addressed its use in advanced liver fibrosis (ALF). We evaluated a prolonged-release formulation (PR-PFD) plus standard of care on disease progression in ALF. METHODS: 281 ALF patients from 12 centers receiving PR-PFD (600 mg bid) were screened; 122 completed 1 year of treatment. Additionally, 74 patients received only standard of care regimen. Average age was 64 ± 12 years, 58% female. 43.5% had fatty liver disease (NAFLD), 22.5% viral hepatitis C (VHC), 17% autoimmune hepatitis (AIH), and 17% alcoholic liver disease (ALD). Baseline fibrosis was F4 in 74% and F3 in 26%. Antifibrotic effects were assessed by transient elastography (Fibroscan®) and Fibro Test® (FT); Cytokines and PFD plasma levels were tracked and quality of life evaluated. RESULTS: We found a significant reduction in fibrosis in 35% of PR-PFD patients and only in 4.1% in non PR-PFD patients. Child-Pugh score improved in 29.7%. Biochemical values remained stable; 40.6% and 43.3% decreased ALT or AST, respectively. TGFß1 (pg/mL) levels were lower in PFD-treated patients. PFD serum concentration (µg/mL) was higher (8.2 ± 1.7) in fibrosis regression profile (FRP) patients compared to fibrosis progression profile (FPP) patients (4.7 ± 0.3 µg/mL, p < 0.01). 12% reported transient burning or nausea and 7% photosensitivity. Quality of life (Euro-Qol scale) improved from 62 ± 5 to 84 ± 3 (p < 0.001) and from 32 ± 3 to 42 ± 2 (p < 0.008) (FACIT scale). CONCLUSIONS: PR-PFD is efficacious and safe in ALF and associated with promising antifibrotic effects. TRIAL REGISTRATION: Clinical trial number: NCT04099407.

[Extrahepatic symptoms of HCV infection]. / Síntomas extrahepáticos de la infección por HCV.

Numerous extrahepatic manifestations have been reported in association with hepatitis c virus (HCV) infection, including mixed cryoglobulinemia, porphyria cutanea tarda, membranoproliferative glomerulonephritis, and a high prevalence of autoantibodies. The aims of the present paper is to present the prevalence of clinical and biologic extrahepatic manifestation and to identify associations between these manifestation. The prevalence of dermatologic, rheumatologic, neurological, and nephrologic manifestations, diabetes, arterial hypertension, autoantibodies, and cryoglobulins and liver histologic factors associated with the presence of extrahepatic manifestations reported in the literature.

Terapia combinada interferón alfa 2b-ribavirina en pacientes con hepatitis crónica por virus C. Informe de 15 casos / Combined therapy interferon alpha 2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C. A 15 cases report

Antecedentes. La hepatitis C crónica cuya prevalencia mundial es de 0.4 a 13 por ciento, evolucionará en 80 a 85 por ciento de los casos a cronicidad con riesgo de 20-50 por ciento de cirrosis a 20 años e incidencia acumulada para cáncer hepático de 40 por ciento a siete años.El tratamiento con interferón alfa por seis meses tiene respuesta de 15 a 20 por ciento. Combinando interferón más ribavirina la respuesta aumenta tres veces.Objetivo. Conocer la respuesta al tratamiento combinando interferón alfa 2b más ribavirina por seis meses y seguimiento a un año en pacientes con hepatitis C crónica.Método. Durante el periodo de mayo 1999 a mayo del 2000 se estudiaron 15 pacientes con diagnóstico clínico e histológico de hepatitis crónica por virus C con índice histológico Knodell 4 a 6, elevación de transaminasas arriba de 1.5 veces el valor normal, antiVHC positivo por técnica de ELISA de segunda generación y PCR/carga viral positiva de virus C. Recibieron interferón alfa 2b 5 millones de unidades internacionales (UI) diarias por dos semanas, posteriormente interferón alfa tres millones UI tres veces por semana más rivabirina 15 mg/kg/seis meses. Se llevó a cabo evaluación de control al inicio, a los tres meses y a los seis meses. Pruebas de función hepática y biometría hemática al año.Resultados. Recibieron tratamiento 13 mujeres y dos hombres con edad promedio de 46 años, antecedente de hemotransfusión en 13 (87 por ciento) y contacto esporádico en dos (13 por ciento). En cinco (36 por ciento) se obtuvo desaparición de la carga viral, normalización de transaminasas y cambio histológico con índice Knodell de 0 a 2 al finalizar el tratamiento.El resto de los pacientes persistió con carga viral entre 1.3 x 10 genomas/mL a 2.9 x 10 genomas/mL e índice histológico Knodell 4.Los efectos colaterales en el 100 por ciento fueron alopecia parcial y depresión.Ningún paciente abandonó el tratamiento.El seguimiento a un año mostró carga viral en tres de los cinco pacientes con respuesta inicial al tratamiento, uno mostró elevación de carga viral y el último abandonó el seguimiento, el resto de los pacientes reinició tratamiento seis meses más con abandono del mismo de dos.Conclusión.El tratamiento combinado tuvo respuesta bioquímica, histológica y virológica en seis meses de 36 por ciento al presentarse alopecia parcial y labilidad emocional como efectos colaterales comunes que no propiciaron abandono del tratamiento.Las cifras de hemoglobina se mantuvieron normales.

Absceso hepático amibiano: experiencia en los últimos cinco años en el Hospital Central Militar / Amebic liver abscess: experience of five years

Se revisaron los expedientes clínicos de 69 pacientes con diagnóstico de absceso hepático amibiano, hospitalizados de enero de 1994 a mayo de 1999 en el Hospital Central Militar.De los 69 casos estudiados 53 (76.8 por ciento) correspondieron al sexo masculino y 16 (23.2 por ciento) al sexo femenino (relación 3:1). La edad mínima fue de 14 años y la máxima de 87, (promedio 47 años). El promedio de enfermos estudiados por año fue de 11 pacientes. Los datos clínicos más frecuentes fueron dolor en hipocondrio derecho en todos los pacientes (100 por ciento), fiebre en 63 pacientes (91.3 por ciento) y malestar general dentro del cual se integran la astenia y la adinamia, en 62 pacientes (90 por ciento). La sensibilidad del ultrasonido fue del 100 por ciento.En todos los pacientes se inició tratamiento médico desde el momento del diagnóstico por USG con metronidazol y combinándose metronidazol más una cefalosporina si el paciente presentaba enfermedad concomitante (diabetes mellitus, reincidencia del absceso, etc.); en 36 pacientes (52 por ciento). Se realizó drenaje del absceso a 44 pacientes, de los cuales 29 pacientes fueron puncionados guiados por USG, presentando reincidencia en 8 pacientes y por drenaje percutáneo se manejaron 15 pacientes con dos reincidencias. Hubo falla del tratamiento médico 12 casos (17.3 por ciento).Con relación a las complicaciones se presentaron 2 casos con abdomen agudo de ingreso por perforación del absceso a cavidad abdominal los cuales fueron llevados a laparotomía exploradora de urgencia y un caso con apertura a bronquios en el cual el manejo fue conservador, la mortalidad fue del 0 por ciento en toda la serie.

Paracentesis masiva con reposición de dextran 70 vs albúmina en pacientes cirróticos con ascitis a tensión / Dextran 70 vs albumin after total paracentesis in cirrhotic

Algunos estudios han demostrado que la paracentesis con extracción de grandes volúmenes de ascitis conduce a insuficiencia renal e hiponatremia, y que la infusión intravenosa de expansores del plasma previenen estas complicaciones. Realizamos un estudio en el que comparamos la efectividad del dextran 70 con la albúmina, en la prevención de estos efectos adversos y su diferencia de costos. Se formaron 2 grupos al azar, de 8 pacientes cada uno, cirrótico, con ascitis a tensión. Se les practicó paracentesis con extracción de más de 5 litros, el grupo albúmina y el grupo B dextran 70, ambos a dosis de 6 gramos por litro de líquido extraído. Se realizó pruebas de función hepática, química sanguínea que incluyó renina y aldosterona, 24 horas antes y 48 horas después de la paracentesis. Los datos clínicos y bioquímicos finales fueron similares en los 2 grupos, sin diferencias estadísticas significativas cuando se compararon con los valores iniciales (p < 0.05). Aunque la cantidad infundida del expansor plasmático fue similar en los 2 grupos, el costo promedio en el grupo A fue de N$ 891.33, y en el N de N$ 69.80. Se presentó hiponatremia en el 12.5 por ciento de cada grupo y azoemia en el 12.5 por ciento del grupo A, ambas asintomáticas. Estos datos indican que el dextran 70 evita las complicaciones de la paracentesis de gran volumen, como lo hace la albúmina, pero su costo es mucho menor

Fístula portosistémica con prótesis intrahépatica por vía transyugular (TIPS) en el manejo de la hipertensión porta: comunicación preliminar / Transjugular intrahepatic portosistemic shunt (TIPS) in the treatment of portal hypertension. preliminary report

Objetivo: Demostrar la utilidad de la prótesis intrahepática en la disminución de la hipertensión porta. Material y Métodos: Realizamos un estudio prospectivo, no comparativo, de junio de 1992 a enero de 1993 en pacientes cirróticos con hipertensión porta. Los principales parámetros medidos fueron permeabilidad de la fístula recurrencia de la hemorragia y de ascitis. El procedimiento se realizó en la sala de hemodinámia por un radiólogo intervencionista. Las fístulas fueron creadas por vía transyugular, entre la vena suprahepática derecha y la vena porta. Se realizó ultrasonido doppler color y panendoscopia al mes, 3 y 6 meses de seguimiento. resultados: Se incluyeron 5 pacientes, 4 del sexo femenino y 1 masculino, con edad media de 60 años (rango 38-68). La indicación fue hermorragia de várices esofágicas en 4 pacientes y ascitis refractaria en 1. El díametro final de la prótesis resulto de 10 mm en 4 casos y 12 mm en un caso. El gradiente promedio inicial fue de 32.6 mmHg (rango 27-38) y el final de 14.8 mmHg (rango 12-18). La estancia hospitalaria tuvo un promedio de 3.5 días /rango 3-4). La descompresión completa de las várices se identificó por medio de endoscopia en 3 pacientes y parcial en 1 a los tres meses. La permeabilidad de la fístula se comprobó por ultrasonografía doppler a color en 4 pacientes al mes y a los tres meses de seguimiento. Un paciente presentó encefalopatía y uno murió al tercer día del procedimiento. Conclusiones: Los resultados iniciales sugieren que el TIPS es un método efectivo en descompresión del sistema porta para tratamiento de hemorragia por várices y ascitis refractaria

Fístula portosistémica con prótesis intrahepática por vía transyugular: comunicación del primer caso en México y revisión de la literatura / Portosystemic fistula with intrahepatic prothesis via transjugular: a first case report in Mexico and a review of the literature

Las derivaciones portosistémicas con prótesis intrahepáticas por vía percutánea constituyen un método relativamente nuevo y revolucionario en el tratamiento de algunas de las principales complicaciones de la hipertensión portal, como las várices esofágicas o gástricas y la ascitis intratable. Su técnica se describió en animales desde 1969 por Josef Rösch, misma que se ha perfeccionado y utilizado en seres humanos, ganando gran admiración por sus importantes resultados. En México, en el Hospital Central Militar, se efectuó con éxito la colocación de la primera prótesis intrahepática en una paciente con cirrosis criptogénica y sangrado por várices esofágicas. Se informa el caso clínico, la técnica utilizada y los resultados obtenidos a 17 meses de su colocación

Efecto terapéutico de la silimarina en las hepatopatías agudas de etiología viral y alcohólica / Therapeutic effect of silymarin on acute hepatic diseases of viral and alcoholic etiology

Con el fin de estudiar el efecto y tolerancia terapéutica de silimarina en hepatopatías agudas de origen viral y alcohólico, se estudiaron 30 pacientes a los que se les administró el medicamento en grageas durante 30 días a razón de 140 mg, tres veces al día. Los pacientes fueron divididos en dos grupos. El grupo I fue compuesto por 15 pacientes con diagnóstico clínico, bioquímico y serológico de hepatitis viral. Doce pacientes fueron varones y tres mujeres, con edad de 18 a 38 años, edad media 25.5 ñ 5.81. El grupo II incluyó 15 pacientes con diagnóstico clínico, bioquímico e histológico de hepatitis alcohólica, 13 varones y dos mujeres con edad de 32 a 67 años, edad media 48.8 ñ 8.93. Cada semana fue valorada la eficacia y tolerancia al fármaco tomando como referencia da evolución clínica y exámenes de laboratorio practicados, los cuales fueron: pruebas funcionales hepáticas completas, biometría hepática, química sanguínea y examen general de orina. Los resultados demonstraron que silimarina fue bien tolerada en ambos grupos. En cuanto a la eficacia, los pacientes del grupo I presentaron respuesta terapéutica excelente en 40%, buena en 20%, regular en 6.67% y nula en 33.33%. En el grupo II la respuesta fue excelente en 33.33%m buena en 13.33%, regular en 40% y nula 13.33%. Silimarina fue útil en ambos grupos de pacientes, con respuesta eficaz clínica y bioquímica de 86.67% en el grupo II y de 66.67% en el grupo I