Quimerismo donante-receptor como origen del desarrollo de bronquiolitis obliterante en un modelo experimental de retrasplante de tráquea en ratas / Donor-receiver chimerism as the ori gin of obliterative bronchiolitis in an experimental model for trachea re transplant in rats

OBJETIVOS: 1. Desarrollar un modelo de bronquiolitis obli-terante en ratas (BO), mediante trasplante heterotópico de tráquea; 2. Eliminar el componente de rechazo alogénico me-diante el reimplante del injerto en un animal isogénico; y 3. Estudiar la respuesta inflamatoria persistente que podría auto-perpetuar la lesión.MÉTODOS: Se utilizaron ratas de las razas Lewis (LW), Wistar (W) y Brown Norway (BN). Se realizaron trasplantes singéni-cos (LW-LW, n=14; W-W, n=6; y BN-BN, n=6) y alogénicos AB (LW-W, n=6; BN-LW, n=6; y W-LW, n=6), alojando el injerto en el tejido celular subcutáneo cervical. Tras 15 días, se explantó el injerto e implantó en una tercera rata singéni-ca o alogénica por otros 15 días, estableciendo un modelo de retrasplante A-B-A y A-B-B. Los injertos se procesaron para realizar estudios histológicos e inmunohistoquímicos. El ori-gen de las células epiteliales se analizó mediante PCR.RESULTADOS: El retrasplante de tráquea, tanto en el diseño A-B-B como A-B-A, dió lugar a la aparición de una rápida respuesta inflamatoria compatible con un proceso de BO, en aquellos animales que habían desarrollado rechazo por tras-plante alogénico previo. En trasplantes ♀-♂-♀, se detectaron células con el cromosoma Y en tráqueas del 2º receptor ♀.CONCLUSIONES: En el modelo de retrasplante de tráquea en ratas, junto a los hallazgos típicos de BO se produce una res-puesta inflamatoria leve-moderada compatible con un recha-zo celular MHC incompatible. Células procedentes del primer receptor se integrarían en la tráquea del segundo trasplante, produciéndose un quimerismo donante receptor, que sería el responsable, en último término, del desarrollo de BO

OBJECTIVES: 1. Develop an obliterative bronchiolitis (OB) model in rats, by means of heterotopic trachea transplant; 2. Eliminate the allogenic rejection component by re-implanting a graft in an isogenic animal; and 3. Study the persistent in-flammatory response that could self-perpetuate the injury. METHODS: The following rat breeds were used: Lewis (LW), Wistar (W) and Brown Norway (BN). Syngenic (LW-LW, n=14; W-W, n=6; and BN-BN, n=6) and allogenic AB (LW-W, n=6; BN-LW, n=6; and W-LW, n=6) transplants were performed, housing the graft in the cervical subcutaneous ce-llular tissue. After 15 days, the graft was removed and implan-ted into a third syngenic or allogenic rat for another 15 days, to establish a re-transplant model A-B-A and A-B-B. The grafts were processed to carry out histological and immunohistoche-mical studies. The origin of the epithelial cells was analyzed using PCR. RESULTS: The tracheal re-transplant, both in the A-B-B and A-B-A design, gave rise to the appearance of a rapid inflam-matory response compatible with OB process, in those ani-mals that rejected the transplant due to previous allogenic transplant. In ♀ -♂ -♀ transplants, cells were detected with the Y chromosome in trachea of the 2nd ♀ receiver. CONCLUSIONS: In the trachea re-transplant model in rats, together with typical OB discoveries, a compatible slight-moderate inflammatory response takes place with an MHC incompatible cellular rejection. Cells from the first receiver became integrated into the trachea of the second transplant, producing a donor-receiver chimerism that would, in the final location, be responsible for the development of OB. Key words: Lung transplant, chronic rejection, obliterative bronchiolitis, chronic dysfunction of the lung graft