RET oncogene mutations in medullary thyroid carcinoma in Mexican families.

BACKGROUND: Different RET oncogene mutations have been found to be associated with inherited medullary thyroid carcinoma (MTC) in the context of three different syndromes including multiple endocrine neoplasia types 2A (MEN 2A) and 2B (MEN 2B) and familial medullary thyroid carcinoma (FMTC). These mutations have been recorded in different populations, but to date there is no corresponding study in Mexican families. Our purpose was identification of RET mutations in Mexican families with inherited or sporadic MTC (SMTC) and search for RET protein expression as prognostic marker in MTC tumors. METHODS: Nine unrelated families with MTC corresponding either to two MEN 2A, three MEN 2B, or four SMTC were studied. Screening of exons 10, 11, and 13-16 of RET oncogene in DNA from circulating lymphocytes and tumor samples were analyzed. Immuno- staining for RET was performed in the corresponding tumor. RESULTS: Germline 918 ATG-->ACG RET mutation was present in three unrelated MEN 2B individuals and corresponding somatic mutation in one individual with SMTC; 634 TGC-->TTC RET mutation was detected in two related patients in an MEN 2A family and the 634 TGC-->TAC RET mutation was detected in 12 related individuals from a second MEN 2A family. RET protein expression was detected in all MTC tumors showing different staining intensity. CONCLUSIONS: RET mutations found in Mexican patients with MTC are similar to those previously reported in several MTC families worldwide. This indicates that RET mutations are highly conserved and that MTC etiology does not depend to a great extent on environmental factors or ethnic differences. Detection of RET protein in MTC tissue sections is not useful as prognostic marker.

Escala breve de valoración psiquiátrica para niños (BPRS-C). Uso en diabetes insulinodependiente / Brief psychiatric rating scale for children (BPRS-C). Use in insulin dependent diabetes mellitus (IDDM) patients

El presente estudio es un escrutinio clínico, prospectivo, descriptivo y transversal, cuyo objetivo fue detectar picopatología en escolares con diagnóstico de diabetes mellitus insulinodependiente (DMID), así como la presencia de los padecimientos psicopatológicos más frecuentes. Se estudiaron 32 escolares, entre siete y 12 años de edad, con diagnóstico de DMID, con un mínimo de seis meses de evolución, tratados en el servicio de consulta externa de endocrinología del INP. El instrumento aplicado fue el BPRS-C (brief Psychiatric Rating Sacle for Children), escala de valoración psiquiátrica de 21 preguntas a los padres de los pacientes, a fin de detectar psicopatología. En 90.6 por ciento se encontró al menos un inciso sugestivo de enfermedad. En primer lugar están los problemas de conducta, seguidos por síntomas de hiperactividad y ansiedad, y en tercer lugar retraimiento y evitación social. No hubo elementos diagnósticos de procesos psicóticos, trastorno depresivo mayor, del pensamiento, o profundo del desarrollo

Secuencias moleculares de alto y bajo riesgo en enfermedades autoinmunes. Un análisis de la diabetes tipo I en Latinoamérica / High and low risk molecular sequences in autoinmmune diseases. An analysis of type I diabetes in Latin America

La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune, poligénica con una contribución del 48 por ciento de los genes MHC Case II. El objeto de este trabajo es proveer una explicación para las asociaciones moleculares de dichos genes, mediante el análisis de la inmunogenética de 3 poblaciones mestizas de Latinoamérica. Se estudiaron un total de 606 individuos, 349 pacientes con DMDI y 257 sujetos sanos de tres localidades México DF, Caracas, Venezuela, Medellín, Colombia. Los resultados indican que en los grupos mestizos, los haplotipos diabetogénicos son de contribución mediterránea y que la mayoría de los hoplatipos de protección son de origen indígena. Se demostró que las secuencias relevantes en la expresión de la enfermedad están en los loci DRB1 y DQB1, con un aporte mínimo de DQA1 y que las secuencias relevantes en el reconocimiento del péptido y en la inducción de las células Th1 mediadoras de la activación de la respuesta celular, están localizadas en DRB1-57 y 74 (la presencia de ac. aspártico y ac. glutámico confieren resistencia), moduladas por la presencia de D-57 en DQp del antígeno DQ. Estos datos demuestran la participación de DRB1-DQB1 en la enfermedad y abren caminos para un nuevo manejo de la DMDI

Los mecanismos moleculares de susceptibilidad y de protección dependientes del MHC en la diabetes tipo I en mexicanos / Molecular susceptibility and protection mechanisms dependent of MHC in type I diabetes in Mexicans

Los genes clase II del MHC juegan un papel central en la destrucción autoinmune de las células b del páncreas, en la DMDI. Se investigó el patrón genético de la DMDI en mexicanos. Los hallazgos serológicos del HLA mostraron una asociación muy significativa con los antígenos DR3, DR4, DQ2 y DQ8 y un efecto protector de DR11, DR15, DQ5, DQ6 y DQ7. Con estos datos, se analizaron los alelos DRB1, B3, B4, DQA1, DQB1,DPA1 y DPB1 a nivel del DNA por PCR, hibridando con sondas alelo-específicas. El 92.7 por ciento de los pacientes portan alelos DQA1 que tienen ARG en la posición 52 de la cadena DQa y el 78,2 por ciento son ASP57- en la cadena DQ~. El RR para los homocigotos es de 32.8 y 5.6 respectivamente. El haplotipo principalmente involucrado es DRB1*0405, DQA1*0301, DQB1*0302. Se concluye que las cadenas DQa y DQ forman un sitio relevante para el reconocimiento del péptido "diabetogénico" que induce la respuesta autoinmune destructiva. Las posiciones 57 y 74 del gen DRB1 contribuyen importantemente a la expresión y a la severidad de la DMDI en mestizos y en otros grupos étnicos, pero no en caucasoides o negros