Nitric oxide synthases, cyclooxygenase-2, nitrotyrosine, and angiogenesis in chondrosarcoma and their relation to prognosis.

BACKGROUND: The localization in tumor tissue of various markers by immunohistochemistry can help to establish a diagnosis or predict prognosis. Nitric oxide is associated with tumors and has been studied indirectly by nitrotyrosine analysis and with use of the enzymes nitric oxide synthase (NOS)1, NOS2, and NOS3. Nitric oxide reacts with superoxide anions to yield peroxynitrite, which has toxic effects on genes. Peroxynitrite adds a nitro group to the benzene ring of tyrosine to form nitrotyrosine. The accumulation of nitrotyrosine, a stable product in cells, indicates the formation of peroxynitrite. Nitric oxide stimulates the production of cyclooxygenase-2 (COX-2), which has been associated with angiogenesis in tumors. Neovascularization influences tumor prognosis, as demonstrated by microvessel studies with use of CD34, an immunohistochemical endothelial cell marker. This study examines the expression of these markers in chondrosarcomas and their relation to histological grade and prognosis. METHODS: Tissue microarrays composed of formalin-fixed tissue samples from 101 patients with chondrosarcoma were immunohistochemically stained to localize NOS1, NOS2, NOS3, COX-2, nitrotyrosine, and CD34. Five samples of normal cartilage were used as controls. Patient demographics, selected surgical variables, and tumor grade were tabulated, and the associations were analyzed. Analyses of local and overall survival rates were performed with use of the Kaplan-Meier method, and multivariable analyses were performed. RESULTS: There was a significant association of nitrotyrosine, COX-2, and CD34 with histological grades (p = 0.022, p = 0.014, and p = 0.028, respectively), but not with overall prognosis (p = 0.064, p = 0.143, and p = 0.581, respectively). The presence of NOS2 was associated with a lower rate of local disease-free survival (p = 0.038), and positive expressions of NOS1 and NOS2 were associated with decreased overall survival rates (p = 0.007 and p < 0.001, respectively). On multivariable analysis, NOS2 expression demonstrated an independent prognostic impact on local disease-free survival; NOS1 and NOS2 expression was a dependent variable, and their isolated or combined expression was related to lower overall survival rates (p = 0.046 and p = 0.004) (hazard ratio, 3.17 [95% confidence interval, 1.0 to 9.8] and 5.58 [95% confidence interval, 1.7 to 18.0], respectively). CONCLUSIONS: Immunohistochemical markers may have an independent value in predicting the prognosis for patients with chondrosarcoma.

Expressão da MMP-0, IL-6, u-PA, u-PAR e VEGF em Tumor de Células Gigantes

Objetivo: este estudo avaliou a expressão imunoistoquímica dos marcadores no Tumor de Células Gigantes (TCG) e a relação destes com a ocorrência de recidiva tumoral, metástase e malignidade. Métodos: foram avaliados retrospectivamente os prontuários de 18 pacientes que apresentaram TCG ósseo, confirmados pelo anatomopatológico; no período de 1959 a 2006. Nas reações de imunoistoquímica, verificou-se a expressão de interleucina-6 (IL-6), metaloproteinase 9 (MMP-9), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), sistema ativador de plasminogênio, tipo uroquinase (u-PA) e seu receptor (u-PAR). Resultados: dos 18 pacientes avaliados, sete (39%) apresentaram recidiva local e um (6%) caso era um TCG maligno que evoluiu com metástase pulmonar. Houve expressão dos marcadores nos pacientes analisados, em intensidades variadas. Para a IL-6 citoplasmática houve associação significativa (p=0,035) para o grupo com recidiva local. Não houve relação estatisticamente significativa entre os outros marcadores e a ocorrênica de recidiva local. O caso que apresentou malignidade e metástase pulmonar esteve associado com forte marcação para VEGF, u-PA, IL-6 e MMP-9, e fraca para u-PAR. Conclusões: os marcadores estudados não apresentaram significância estatística em relação a ocorrência de recidiva local, à exceção do IL-6 citoplasmático. Apesar da forte expressão dos marcadores no caso de metástase e malignidade, não podemos concluir esta correlação devido a ocorrência de apenas um caso

Expressão da MMP-0, IL-6, u-PA, u-PAR e VEGF em Tumor de Células Gigantes / Expression of MMP-0, IL-6, u-PA, u-PAR and VEGF in Giant Cell Tumor

Objetivo: este estudo avaliou a expressão imunoistoquímica dos marcadores no Tumor de Células Gigantes (TCG) e a relação destes com a ocorrência de recidiva tumoral, metástase e malignidade. Métodos: foram avaliados retrospectivamente os prontuários de 18 pacientes que apresentaram TCG ósseo, confirmados pelo anatomopatológico; no período de 1959 a 2006. Nas reações de imunoistoquímica, verificou-se a expressão de interleucina-6 (IL-6), metaloproteinase 9 (MMP-9), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), sistema ativador de plasminogênio, tipo uroquinase (u-PA) e seu receptor (u-PAR). Resultados: dos 18 pacientes avaliados, sete (39%) apresentaram recidiva local e um (6%) caso era um TCG maligno que evoluiu com metástase pulmonar. Houve expressão dos marcadores nos pacientes analisados, em intensidades variadas. Para a IL-6 citoplasmática houve associação significativa (p=0,035) para o grupo com recidiva local. Não houve relação estatisticamente significativa entre os outros marcadores e a ocorrênica de recidiva local. O caso que apresentou malignidade e metástase pulmonar esteve associado com forte marcação para VEGF, u-PA, IL-6 e MMP-9, e fraca para u-PAR. Conclusões: os marcadores estudados não apresentaram significância estatística em relação a ocorrência de recidiva local, à exceção do IL-6 citoplasmático. Apesar da forte expressão dos marcadores no caso de metástase e malignidade, não podemos concluir esta correlação devido a ocorrência de apenas um caso (AU)

Estudo da expressão das proteínas de adesão celular CD44V6, CD44/HCAM, e-caderina e pan-caderina e sua correlação com o prognóstico em pacientes portadores de condrossarcoma / Study of immunohistochemestry expression of celular adhesion proteins CD44v6, CD44/HCAM, E-cadherin, Pan-cadherin and correlation with prognosis in chondrosarcoma

O objetivo do presente trabalho foi estudar a expressão imunoistoquímica das proteínas de adesão celular CD44v6, CD44/H-CAM, E-caderina e Pan-caderina e avaliar sua correlação com variáveis clínicas e anatomopatológicas selecionadas, visando identificar fatores prognósticos relacionados à sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) em pacientes portadores de condrossarcoma. A preparação das lâminas foi feita pela técnica de "tissue microarray". A expressão imunoistoquímica foi considerada positiva para reações com &*8805;10% de células tumorais marcadas. Noventa pacientes admitidos no Departamento de Cirurgia Pélvica do Centro de Tratamento e Pesquisa do Hospital do Câncer da Fundação Antônio Prudente de São Paulo entre 1953 e 2000 foram elegíveis para o estudo. O cálculo dos estimadores atuariais de sobrevida foi feito pela técnica de Kaplan-Meier e as curvas de sobrevida comparadas pelos testes de Log Rank. As associações entre as variáveis foram feitas por testes de qui-quadrado e teste exato de Fisher. A análise multivariada foi feita pela técnica de regressão logística com modelo de risco proporcional de Cox e a validade estatística estabelecida para valores de p<0,05. Ao final da atualização de dados, 43 pacientes (47,8%) encontravam-se vivos sem evidência de doença; 8 (8,9%) vivos com doença em atividade; 29 (32,2%) faleceram de câncer; e para 10 (11,1%) não foi possível informação atual da condição clínica. Verificou-se expressão de CD44v6 em 52,4% das amostras e de Pan-caderina em 80,7%. Observou-se ausência de expressão de CD44/H-CAM e E-caderina em 100% das amostras. A expressão de CD44v6 se correlacionou com o grau histológico, sendo verificada maior expressão nas amostras de condrossarcoma de graus moderado e alto. Os fatores adversos para sobrevida livre de doença na análise univariada foram: idade acima de 30 anos (p=0,0213), margem microscópica comprometida (p=0,0001) e grau histológico moderado ou alto (p=0,0034). No modelo multivariado, os mesmos fatores foram considerados variáveis independentes relacionadas a maior risco de recidiva: alto grau de malignidade (RR=2,28; IC95%, 1,1 ­ 5,4) e moderado (RR=2,55; IC95%, 1,1-6,2); margem comprometida (RR=3,08; IC95%, 1,5­6,4); idade acima de 37 anos (faixa etária em duas categorias em função do pequeno número de eventos; RR=2,35; IC95%, 1,1­4,9). Para a sobrevida global, as variáveis estudadas não influenciaram o risco de óbito, pois os fatores estudados não atingiram níveis de significância para os valores de p<0,05. As proteínas de adesão celular estudadas não foram consideradas variáveis de valor prognóstico para sobrevida livre de doença e sobrevida global em portadores de condrossarcoma

The main purpose of this study was the immunohistochemestry proteins of cellular adhesion molecules, CD44/HCAM, CD44v6, E-caderin and pan-caderin to evaluate its correlation with selected clinicai and anatomopathological variables aiming to identify prognostic value, related to disease free survival and overall survival in chondrosarcoma. The preparation of the blades was made by the technique of tissue microarray. The immunohistochemestry expression was considered positive for reactions ~ 10°/o of tu moral cels. This study included 90 patients registred in the pelvic surgery department in Centro de Tratamento e Pesquisa, from Cancer hospital, São Paulo, between 1953 and 2000. Survival curves, 5-year and 10-year survival rates were calculed using the Kaplan-Meier method. Survival curves were compared using the log-rank test. Cox proportional hazards model was used for multifatorial analysis. Tables and proportions were analyzed using the x2 test and Fisher exact test. Statistical significance was defined as a p value less than 0,05. At the end of the study, Forty-three patients (47,8°/o) were live without disease evidence; eight (8,9°/o) live tumor activity and twenty-nine died of their disease. The expression of CD44v6 was found in 52,4°/o and 80,7°/o for pan-caderin. The CD44/H-CAM and E-caderin were not expressed in ali patients. The expression of CD44v6 was correlationated with histologic grade, mainly in moderate and high grades. Negative prognostic factors for disease free survival in univariate analysis were: age> 37 years (p=0,0213), positive microscopic margin (p=0,0001) and high and moderate histological grade (p=0,0034). The same variables were important for multivariate analisys and were independent concerning recurrence: high grade (RR= 2,28; IC 95o/o, 1 ,5-6,4);moderate grade(RR=2,55; IC95°/o, 1, 1-6,2) ; positive microscopic margin(RR=3,08; IC95°/o, 1 ,5-6,4); age above 37 year (2 categories by the small number of events; RR= 2,35; IC 95°/o, 1, 1-4,9). For overall survival the variables were not significance to death, because the p value for the factors were less than 0,05. Adhesion proteins studied were not considered variables to prognostic in disease free survival and overall survival in chondrosarcoma .

Leiomiossarcoma primário do osso: relato de caso / Bone primary leiomyosarcoma: case report

Os autores relatam um caso de leiomiossarcoma primário do osso (LMP) acometendo o terço distal do fêmur esquerdo. O caso é apresentado por tratar-se de neoplasia rara e com controvérsia no seu tratamento.

Doença de Camurati-Engelmann. Relato de caso / Camurati-Egelmann disease. Case report

Os autores relatam um caso de doença de Camurati-Engelmann em paciente do sexo masculino, com 26 anos de idade, avaliado radiologicamente através de cintolografia óssea, radiografia simples e tomografia computadorizada. Ressalta-se a importância do diagnóstico diferencial com outras doenças que cursam com hiperostose e o emprego de corticóide para controle do quadro álgico.

A influencia da atividade fisica para portadores do virus HIV / The influence of physical activity in individuals infected with HIV

A infeccao pelo HIV e a AIDS em um pequeno espaco de tempo tornaran-se uma epidemia mindial e juntamente com elas surgiram muitas duvidas com relacao ao desenvolvimento dos portadores do virus HIV em atividades fisicas.Assim o proposito do presente estudo foi o de revisar a influencia da atividade fisica em portadores do virus HIV e da AIDS.A revisao de literatura mostrou que a atividade fisica deve ser prescrita levando-se em consideracao o estagio da doenca e o estado de saude do individuo.Ficou evidente que a atividade fisica proporciona diversos beneficios para as pessoas que possuem o virus.O envolvimento em programas de exercicios pode trazer melhoras na parte imunologica no aspecto psicologico,amenizando os disturbios de humor e os problemas de socializacao e de auto-estima que surgem desde o momento do diagnostico positivo,proporcionando uma condicao e aparencia fisica mais desejavel.Concluindo pode-se dizer que os exercicios irao melhorar a qualidade de vida,possibilitando uma maior longevidade.Entretanto,deve-se estar atento quanto ao volume ou dose ideal de exercicios para cada individuo,de forma que eles tragam efeitos beneficos e nao sejam prejudiciais a um orgabismo ja debilitado

Fibroma ossificante: relato de caso e revisäo de literatura / Ossifying fibroma: case report and literature review

Os autores apresentam um caso de fibroma ossificante (osteodisplasia fibrosa), lesäo pouco diagnosticada, devido a sua baixa freqüência. Além de sua raridade, descrevem caso de localizaçäo atípica (bacia); näo foi encontrado na bibliografia relato semelhante, já que as localizaçöes mais freqüentes do fibroma ossificante sao a tíbia e a fíbula, principalmente em crianças. Os autores fazem ainda revisäo bibliográfica sobre a lesäo e suas peculiaridades clínicas e descrevem a conduta adotada no caso.

Condrossarcoma: experiência do Hospital A. C. Camargo nos últimos 42 anos / Chondrosarcoma: experience at A. C. Camargo Hospital in the last 42 years

Os autores apresentam estudo realizado de 1953-1995 no Hospital A.C. Camargo de Sao Paulo, com 149 pacientes portadores de condrossarcoma: 93 eram do sexo masculino e 56, do feminino: 85,9 por cento (128) eram pacientes acima dos 20 anos de idade; 48,7 por cento (58) das indicaçoes cirúrgicas foram de cirurgias ablativas e 51,3 por cento (61), de preservadoras. A partir de 1988, com o estabelecimento de novos protocolos e abordagem multidisciplinar, houve melhora com relaçao à sobrevida dos pacientes, que nas primeiras três décadas estudadas chegava a 26,7 por cento, passando a atingir taxas de 58,7 por cento. Graças ao pioneirismo de nossos cirurgioes nas três primeiras décadas, tivemos condiçoes de desenvolver e aprimorar conhecimentos sobre esta doença, que apresenta a base de sua abordagem no tratamento cirúrgico.

Osteossarcoma extra-ósseo na infância: relato de um caso / Extraosseous osteosarcoma in childhood: report of a case

Os autores descrevem caso de osteossarcoma extra-ósseo de antebraço em criança de seis anos de idade. Patologia rara, incidindo em faixa etária e local primário incomuns.