ABSTRACT
Bacterial multiresistance to drugs is a rapidly growing global phenomenon. New resistance mechanisms have been described in different bacterial pathogens, threatening the effective treatment of even common infectious diseases. The problem worsens in infections associated with biofilms because, in addition to the pathogen's multiresistance, the biofilm provides a barrier that prevents antimicrobial access. Several "non-antibiotic" drugs have antimicrobial activity, even though it is not their primary therapeutic purpose. However, due to the urgent need to develop effective antimicrobials to treat diseases caused by multidrug-resistant pathogens, there has been an increase in research into "non-antibiotic" drugs to offer an alternative therapy through the so-called drug repositioning or repurposing. The prospect of new uses for existing drugs has the advantage of reducing the time and effort required to develop new compounds. Moreover, many drugs are already well characterized regarding toxicity and pharmacokinetic/pharmacodynamic properties. Ebselen has shown promise for use as a repurposing drug for antimicrobial purposes. It is a synthetic organoselenium with anti-inflammatory, antioxidant, and cytoprotective activity. A very attractive factor for using ebselen is that, in addition to potent antimicrobial activity, its minimum inhibitory concentration is very low for microbial pathogens.
ABSTRACT
Desde o inicio da epidemia da infecção pelo HIV, o número de mulheres adultas jovens infectadas vem aumentando consideravelmente, fato esse que tem grande impacto na transmissão vertical do virus. Nesse sentido poucos trabalhos tèm avaliado o impacto das citoninas maternas sobre a dinàmica da replicaçao viral durante a gestaçãao. Estudos recentes desenvolvidos pelo nosso grupo demostraram uma relçãó inversa entre a carga viral plasmática e a capacidade de gestantes infectadas pelo HIV-1 em produzir IL-10. Adicionalmente , a neutralização desta citocina aumentou a capacidade replicativa do virus em culturas de células contendo linfocitos T ativados. O estudo aqui reportado teve como objetivo investigar os eventos moleculares relacionados à ação anti-HIV-1 da IL-10 e o impscto da terapia antiretroviral sobre este fenômeno. Nossos resultados demonstram que a capacidade da IL-10 em reduzir a secreção de IL-1 e TNF-a, ambas envolvidas em favorecer a replicação do virus in vitro. Interessantemente, o tratamento anti-retroviral das gestantes elevou a produção sistèmica da IL-10. Esses resultados sugerem que a IL-10 produzida por gestantes infectadas pelo HIV-1 reduz a replicação do virus, e que esse efeito parece ser potencializado pelo tratamento anti-retroviral materno.
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , HIV , Pregnancy , Antiretroviral Therapy, Highly Active , ZidovudineABSTRACT
Desde o inicio da epidemia da infecþÒo pelo HIV, o número de mulheres adultas jovens infectadas vem aumentando consideravelmente, fato esse que tem grande impacto na transmissÒo vertical do virus. Nesse sentido poucos trabalhos tÞm avaliado o impacto das citoninas maternas sobre a dinOmica da replicaþao viral durante a gestaþÒao. Estudos recentes desenvolvidos pelo nosso grupo demostraram uma relþÒó inversa entre a carga viral plasmática e a capacidade de gestantes infectadas pelo HIV-1 em produzir IL-10. Adicionalmente , a neutralizaþÒo desta citocina aumentou a capacidade replicativa do virus em culturas de células contendo linfocitos T ativados. O estudo aqui reportado teve como objetivo investigar os eventos moleculares relacionados O aþÒo anti-HIV-1 da IL-10 e o impscto da terapia antiretroviral sobre este fen¶meno. Nossos resultados demonstram que a capacidade da IL-10 em reduzir a secreþÒo de IL-1 e TNF-a, ambas envolvidas em favorecer a replicaþÒo do virus in vitro. Interessantemente, o tratamento anti-retroviral das gestantes elevou a produþÒo sistÞmica da IL-10. Esses resultados sugerem que a IL-10 produzida por gestantes infectadas pelo HIV-1 reduz a replicaþÒo do virus, e que esse efeito parece ser potencializado pelo tratamento anti-retroviral materno.(AU)
