[Candid#1 vaccine against Argentine hemorrhagic fever produced in Argentina. Immunogenicity and safety]. / Vacuna contra la fiebre hemorrágica argentina Candid#1 producida en la Argentina. Inmunogenicidad y seguridad.

A clinical study in 946 human volunteers was done to compare Candid #1 vaccine manufactured in Argentina with the vaccine produced in USA that had been previously used. The efficacy was evaluated using immunogenicity measured by the detection of neutralizing antibodies as a subrogate marker. Safety was evaluated comparing the rate of adverse events. Both vaccines showed a comparable rate of seroconversion, slightly higher than the efficacy estimated from previous studies (95.5%). There were no severe adverse events related to the vaccines. The general events considered related to the vaccines were not clinically relevant and disappeared either spontaneously or with symptomatic treatment. Similar rates of adverse events (29.9% for the Argentine vaccine and 35.0% for the USA vaccine) were found for both vaccines. These included: headache, weakness, myalgias, mild low blood cell (< 4,000/mm(3)) and platelet (< 150,000/mm(3)) counts, nausea and/or vomiting, fever, retroocular pain, dizziness, microhematuria, low backache and exantema. These results indicate that the vaccine Candid#1 manufactured in Argentina is equivalent to the manufactured in USA. These results allowed the National Institute of Human Viral Diseases (INEVH) to register the vaccine produced locally under the National Regulatory Authority (ANMAT).

Vacuna contra la fiebre hemorrágica argentina Candid#1 producida en la Argentina: Inmunogenicidad y seguridad / Candid#1 vaccine against Argentine Hemorrhagic Fever produced in Argentina: Immunogenicity and safety

Se realizó un estudio clínico en 946 voluntarios humanos sanos, donde se comparó la vacuna Candid#1 producida en Argentina con la elaborada en EE.UU., que había sido utilizada en estudios previos. Como objetivo primario se evaluó la equivalencia en la eficacia utilizando como marcador subrogante a la inmunogenicidad medida por detección de anticuerpos neutralizantes. Como objetivo secundario se evaluó la equivalencia en inocuidad comparando las tasas de reacciones adversas. Ambas vacunas mostraron una tasa equivalente de inmunogenicidad ligeramente superior al 95.5%, que es la eficacia estimada para Candid #1 en estudios previos. No se observaron eventos adversos graves relacionados con la vacuna. Los eventos adversos generales considerados relacionados fueron de escasa significación clínica y de resolución espontánea o con tratamiento sintomático; se presentaron en los receptores de ambas vacunas en tasas equivalentes (29.9% para la vacuna fabricada en la Argentina y 35.0% para la fabricada en EE.UU.), e incluyeron: cefalea, decaimiento, mialgias, plaquetopenia leve (< 150 000 plaquetas/mm³), náuseas y/o vómitos, leucopenia leve (< 4 000 blancos/mm³), fiebre, dolor retroocular, mareos, microhematuria, lumbalgia y exantema. Estos resultados indican que la vacuna Candid #1 elaborada en la Argentina es equivalente a la elaborada en los EE.UU. Este estudio permitió el registro del biológico producido en la Argentina ante la autoridad regulatoria del país (ANMAT).

A clinical study in 946 human volunteers was done to compare Candid #1 vaccine manufactured in Argentina with the vaccine produced in USA that had been previously used. The efficacy was evaluated using immunogenicity measured by the detection of neutralizing antibodies as a subrogate marker. Safety was evaluated comparing the rate of adverse events. Both vaccines showed a comparable rate of seroconversion, slighty higher than the efficacy estimated from previous studies (95.5%). There were no severe adverse events related to the vaccines. The general events considered related to the vaccines were not clinically relevant and disappeared either spontaneously or with symptomatic treatment. Similar rates of adverse events (29.9% for the Argentine vaccine and 35.0% for the USA vaccine) were found for both vaccines. These included: headache, weakness, myalgias, mild low blood cell (< 4 000/mm³) and platelet (< 150 000/mm³) counts, nausea and/or vomiting, fever, retroocular pain, dizziness, microhematuria, low backache and exantema. These results indicate that the vaccine Candid#1 manufactured in Argentina is equivalent to the manufactured in USA. These results allowed the National Institute of Human Viral Diseases (INEVH) to register the vaccine produced locally under the National Regulatory Authority (ANMAT).

[Behavior of Argentine lymphocytic choriomeningitis virus strains in rodents]. / Comportamiento de cepas argentinas del virus de la coriomeningitis linfocitaria en roedores.

The activity of LCM virus was first reported in Argentina at the beginning of the seventies and only five strains have been isolated from rodents Mus domesticus and two from humans. The objective of this paper was to find differential biological characteristics of Argentine strains of LCM virus comparing them in relation to the historical strains WE and Armstrong. Regarding the results obtained in tissue culture, when L 929 cells were used, plaque forming units (PFU) were obtained with human and mouse strains, whilst on Vero cells only human strains developed PFU. Differentials characteristics of historical and Argentine strain's plates were not found, neither differences related to the strain's origin. Neither historical nor Argentine strains were lethal to new-born mice giving a persistent infection, that was demonstrated when we inoculated new-born mouse by intracranial route with different strains of LCM virus and virus was isolated from brains harvested at different days post inoculation. The only exception was Cba An 13065 strain that exhibited virulence in new-born mice, only with 0.026 PFU was obtained 1 DL50. All the strains resulted lethal to adult mice. The mouse strains were more virulent than human strains, being Cba An 13065 the most virulent. These results demonstrate a different behavior in tissue culture between human and mouse strains and allow the identification of virulence markers by intracranial inoculation into new-born or adult mice.

Comportamiento de cepas argentinas del virus de la Coriomeningitis Linfocitaria en roedores / Behavior of Argentine lymphocytic choriomeningitis virus strains in rodents

La actividad del virus LCM fue informada en Argentina a comienzos de la década del 70 y sólo han sido aisladas cinco cepas a partir del roedor Mus domesticus y dos de humanos. El objetivo de este trabajo consistió en investigar características biológicas de las cepas argentinas de virus LCM para compararlas entre sí y respecto a las cepas históricas WE y Armstrong. En células L 929 se obtuvieron placas bajo agarosa tanto con las cepas humanas como con las cepas de ratón, pero en células Vero sólo se obtuvieron placas con las cepas humanas. No se observó ninguna característica morfométrica de las placas que distinguiera nítidamente a las cepas históricas de las cepas argentinas, ni se observaron diferencias que se relacionen con las especies de origen de las cepas. Las cepas históricas y las cepas argentinas no fueron letales para ratón recién nacido (rrn) generando una infección persistente, según se comprobó al inocular ratones recién nacidos (rrn) por vía intracerebral con cepas de virus LCM y detectarse virus en los cerebros cosechados a diferentes días post inoculación. La única excepción fue la cepa Cba An 13065 que resultó virulenta para rrn ya que con sólo 0.026 UFP se logró 1 DL50. Todas las cepas resultaron letales en ratón adulto (rad), siendo las cepas de ratón más virulentas que las cepas de humanos. Estos resultados permitieron evidenciar el diferente comportamiento en cultivos celulares de las cepas de ratón con respecto a las cepas humanas, e identificar marcadores de virulencia mediante la respuesta a la inoculación por vía intracerebral del rad y del rrn.

The activity of LCM virus was first reported in Argentina at the beginning of the seventies and only five strains have been isolated from rodents Mus domesticus and two from humans. The objective of this paper was to find differential biological characteristics of Argentine strains of LCM virus comparing them in relation to the historical strains WE and Armstrong. Regarding the results obtained in tissue culture, when L 929 cells were used, plaque forming units (PFU) were obtained with human and mouse strains, whilst on Vero cells only human strains developed PFU. Differentials characteristics of historical and Argentine strain's plates were not found, neither differences related to the strain's origin. Neither historical nor Argentine strains were lethal to new-born mice giving a persistent infection, that was demonstrated when we inoculated new-born mouse by intracranial route with different strains of LCM virus and virus was isolated from brains harvested at different days post inoculation. The only exception was Cba An 13065 strain that exhibited virulence in new-born mice, only with 0.026 PFU was obtained 1 DL50. All the strains resulted lethal to adult mice. The mouse strains were more virulent than human strains, being Cba An 13065 the most virulent. These results demonstrate a different behavior in tissue culture between human and mouse strains and allow the identification of virulence markers by intracranial inoculation into new-born or adult mice.

Immune response to vaccination against Argentine hemorrhagic Fever in an area where different arenaviruses coexist.

Neutralizing antibody (NT Ab) titers to Candid #1 (C#1) vaccine against Argentine hemorrhagic fever were studied for 2 years post-vaccination in 330 volunteers, to assess whether the kinetics and/or magnitude of this immune response is modified by previous infection with the arena viruses Junin (JUN) and lymphocytic choriomeningitis (LCM). A total of 160 volunteers received C#1, distributed as follows: without detectable pre-infection with arenaviruses (n = 54); with pre-existing antibodies to JUN (n = 55); with pre-existing antibodies to LCM (n = 51). The remaining 170 individuals received placebo. Levels of anti-JUN NT Ab displayed a trend in which titers increased with the virulence of the infecting strain, from C#1 (X = 49), through subclinical JUN infection (X = 229), vaccination following subclinical infection (X = 367) to JUN clinical infection (X =773). It was also found that the mean titer of NT Ab to C#1 did not vary significantly during 2 years of study and was: a) significantly lower than that elicited by wild strains of JUN, both clinical and subclinical infections (p < 0.01); b) significantly increased the titers of pre-existing anti-JUN Ab (p < 0.01); and c) was not modified by pre-existing anti-LCM Ab (p > 0.05). These data indicate that the immune response to C#1 boosts pre-existing immunity to JUN virus and is not changed by previous experience with LCM virus.

[Preclinical assay of candid #1 vaccine against Argentine Hemorrhagic Fever made in Argentina]. / Ensayo preclínico de la vacuna Candid #1 producida en Argentina contra la Fiebre Hemorrágica Argentina.

Candid #1 vaccine against Argentine Hemorrhagic Fever produced in USA versus lots of the same vaccine made in Argentina were compared in guinea pigs regarding safety, immunogenicity and protective efficacy against a challenge with pathogenic Junin virus. Lots No Exp 3, 7A and 8A of Argentine origin as well as lot TSI 5-1-92 from USA were inoculated in guinea pigs of 250-400 g in two consecutive assays. Ten animals inoculated with saline performed as normal controls in each experiment. Parameters studied were: a) temperature; b) body weight; c) neutralizing antibodies to Junin virus; d) response to viral challenge. Animals gained weight and remained normothermic up to the challenge. Guinea pigs that received Candid #1 from any manufacturer elicited neutralizing antibodies to Junin virus (titles from 40 to 81920) and survived to challenge whilst 8/10 animals died in each control group. Data presented demonstrated that Candid #1 vaccines from USA or Argentine manufacturers were equally safe, immunogenic and protective in guinea pigs.

Ensayo preclínico de la vacuna Candid #1 producida en Argentina contra la Fiebre Hemorrágica Argentina. / [Preclinical assay of candid #1 vaccine against Argentine Hemorrhagic Fever made in Argentina]

Candid #1 vaccine against Argentine Hemorrhagic Fever produced in USA versus lots of the same vaccine made in Argentina were compared in guinea pigs regarding safety, immunogenicity and protective efficacy against a challenge with pathogenic Junin virus. Lots No Exp 3, 7A and 8A of Argentine origin as well as lot TSI 5-1-92 from USA were inoculated in guinea pigs of 250-400 g in two consecutive assays. Ten animals inoculated with saline performed as normal controls in each experiment. Parameters studied were: a) temperature; b) body weight; c) neutralizing antibodies to Junin virus; d) response to viral challenge. Animals gained weight and remained normothermic up to the challenge. Guinea pigs that received Candid #1 from any manufacturer elicited neutralizing antibodies to Junin virus (titles from 40 to 81920) and survived to challenge whilst 8/10 animals died in each control group. Data presented demonstrated that Candid #1 vaccines from USA or Argentine manufacturers were equally safe, immunogenic and protective in guinea pigs.

Evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies to Junin virus in rodents.

Junin virus is the etiological agent of Argentine hemorrhagic fever, a serious rodent-borne disease. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to detect Junin virus IgG antibodies in rodents was evaluated using sera from 27 Calomys musculinus and five Calomys laucha, inoculated experimentally with a live attenuated strain of this arenavirus. The test performance was compared against an indirect immunofluorescence assay (IFA). The ELISA had a sensitivity and specificity of 100% and a reproducibility of 87.9% for samples with titers above the selected cut-off value. IFA had lower sensitivity (53%) with the same specificity. The ELISA results were similar, whether carried out on whole blood or serum samples, thus eliminating the need for serum separation. A high correlation (K=0.86) between ELISA and IFA results was obtained from 1011 wild sigmodontine and murine rodents collected within and outside of the Argentine hemorrhagic fever endemic area. These results indicate that Junin virus IgG ELISA is the most suitable assay for detection of Junin virus antibodies in rodent samples.

Prevalencia de anticuerpos para el virus de la hepatitis C en donantes de plasma para el tratamiento de la fiebre hemorragica Argentina / Prevalence of hepatitis C antibodies in donor plasma for the treatment of Argentine hemorrahagic fever

La fiebre Hemorrágica Argentina (FHA) es una enfermedad causada por el virus Junin (VJ) cuyo único tratamiento efectivo es la transfusión de plasma inmune (PI) obtenido de convalecientes de la enfermedad. Dado que el virus de la Hepatitis C (HCV) se transmite principalmente por vía parenteral, en este trabajo se intentó estimar la prevalencia de anticuerpos anti-HCV en una problación de donantes de unbanco de PI. Se estudiaron retrospectivamente 253 convalencientes de FHA y 123 en forma prospectiva, quines concurrieron al Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas (INEVH) a donar PI entre 1991 y 1995. Como población control se estudiaron 95 individuos que tuvieron FHA pero no fueron transfundidos con PI y un grupo de 88 individuos pertenecientes al personal del INEVH. Mediante pruebas de ELISA de 2 generación, confirmadas por LIA-TEK se detectaron anticuerpos anti-HCV en 29/376 donantes (7,7 por ciento). Sólo uno de los 95 individuos del grupo control fue anti-HCV positivo (1,0 por ciento) y uno de los 88 individuos del personal fue anti-HCV positivo (1,1 por ciento). El análisis retrospectivo de la seroconversión para HCV demonstró que en 16/24 donantes (66,6 por ciento) la infección por HCV estuvo propablemente asociada a la transfusión de PI. Los datos presentados enfatizan los riesgos asociados a prácticas transfusionales y las posibilidades de su prevención. En el caso de la FHA, la demonstración de la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna Candid 1 contra la FHA, señala la necesidad de la vacunación para evitar esta enfermedad y los riesgos de su tratamiento.

Prevalencia de anticuerpos para el virus de la hepatitis C en donantes de plasma para el tratamiento de la fiebre hemorragica Argentina / Prevalence of hepatitis C antibodies in donor plasma for the treatment of Argentine hemorrahagic fever

La fiebre Hemorrágica Argentina (FHA) es una enfermedad causada por el virus Junin (VJ) cuyo único tratamiento efectivo es la transfusión de plasma inmune (PI) obtenido de convalecientes de la enfermedad. Dado que el virus de la Hepatitis C (HCV) se transmite principalmente por vía parenteral, en este trabajo se intentó estimar la prevalencia de anticuerpos anti-HCV en una problación de donantes de unbanco de PI. Se estudiaron retrospectivamente 253 convalencientes de FHA y 123 en forma prospectiva, quines concurrieron al Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas (INEVH) a donar PI entre 1991 y 1995. Como población control se estudiaron 95 individuos que tuvieron FHA pero no fueron transfundidos con PI y un grupo de 88 individuos pertenecientes al personal del INEVH. Mediante pruebas de ELISA de 2 generación, confirmadas por LIA-TEK se detectaron anticuerpos anti-HCV en 29/376 donantes (7,7 por ciento). Sólo uno de los 95 individuos del grupo control fue anti-HCV positivo (1,0 por ciento) y uno de los 88 individuos del personal fue anti-HCV positivo (1,1 por ciento). El análisis retrospectivo de la seroconversión para HCV demonstró que en 16/24 donantes (66,6 por ciento) la infección por HCV estuvo propablemente asociada a la transfusión de PI. Los datos presentados enfatizan los riesgos asociados a prácticas transfusionales y las posibilidades de su prevención. En el caso de la FHA, la demonstración de la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna Candid 1 contra la FHA, señala la necesidad de la vacunación para evitar esta enfermedad y los riesgos de su tratamiento. (AU)

Inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna Candid 1 contra la fiebre hemorrágica argentina / Innocuousness, immunogenicity and protective efficacy of the Candid 1 vaccine against the argentine hemorrhagic fever

La Fiebre Hemorrágica Argentina [FHA] es una enfermedad viral grave causada por el virus Junín, miembro de la familia de los arenavirus. La FHA afecta a la población agrícola de la Argentina, habiéndose notificado hasta 1993 más de 24000 casos. La zona endémica de la enfermedad, que ha estado sujeta a sucesivas extensiones progresivas, se ha incrementado considerablemente y está actualmente estimada en 150000 km2, con una población expuesta a riesgo de 3500000 habitantes. Entre las conclusiones y recomendaciones del Simposio Internacional sobre Fiebres Hemorrágicas producidas por Arenavirus, realizado en Buenos Aires en 1976, se consideró prioritario el desarrollo de una vacuna contra la FHA. Para tal fin, en 1979 el Gobierno Argentino y el Programa de la Naciones Unidas para el Desarrollo [PNUD] iniciaron un proyecto, el Dr. Julio Barrera Oro y colaboradores desarrollaron en el United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases [USAMRIID], Frederick, Md, EEUU, una cepa atenuada del virus Junín a la que denominaron Candid 1. Los estudios preclínicos realizados con esta vacuna demostraron la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora contra el VJ en modelos experimentales y permitieron afirmar que Candid 1 cumplía con los requisitos exigidos a las vacunas a virus vivos atenuados, dando origen a la autorización para iniciar los estudios en voluntarios humanos. La evaluación de la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora en voluntarios humanos fue realizada en el INEVH en etapas sucesivas y complementarias, mediante tres estudios prospectivos, aleatorios y a doble ciego, utilizando Candid 1 y sobrenadante de sustrato celular como sustancia de placebo. Los dos primeros estudios, relizados en 1986 y 1987 en 14 y 82 voluntarios, respectivamente, comprobaron que Candid 1 era inocua e inmunogénica en seres humanos. Entre 1988 y 1990 se realizó el estudio de la eficacia protectora en 6500 voluntarios humanos procedentes de 41 localidades del sur de la Provincia de Santa Fe, seleccionados sobre la base de una mayor incidencia de FHA. Este estudio permitió comprobar la eficacia de esta vacuna en un 95,5 por ciento. El estudio de la persistencia de la respuesta inmune demostró que, 4 años a posteriori de la vacunación, un 86 por ciento de las personas vacunadas conservan títulos significativos de anticuerpos neutralizantes... (TRUNCADO)

Inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna Candid 1 contra la fiebre hemorrágica argentina / Innocuousness, immunogenicity and protective efficacy of the Candid 1 vaccine against the argentine hemorrhagic fever

La Fiebre Hemorrágica Argentina [FHA] es una enfermedad viral grave causada por el virus Junín, miembro de la familia de los arenavirus. La FHA afecta a la población agrícola de la Argentina, habiéndose notificado hasta 1993 más de 24000 casos. La zona endémica de la enfermedad, que ha estado sujeta a sucesivas extensiones progresivas, se ha incrementado considerablemente y está actualmente estimada en 150000 km2, con una población expuesta a riesgo de 3500000 habitantes. Entre las conclusiones y recomendaciones del Simposio Internacional sobre Fiebres Hemorrágicas producidas por Arenavirus, realizado en Buenos Aires en 1976, se consideró prioritario el desarrollo de una vacuna contra la FHA. Para tal fin, en 1979 el Gobierno Argentino y el Programa de la Naciones Unidas para el Desarrollo [PNUD] iniciaron un proyecto, el Dr. Julio Barrera Oro y colaboradores desarrollaron en el United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases [USAMRIID], Frederick, Md, EEUU, una cepa atenuada del virus Junín a la que denominaron Candid 1. Los estudios preclínicos realizados con esta vacuna demostraron la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora contra el VJ en modelos experimentales y permitieron afirmar que Candid 1 cumplía con los requisitos exigidos a las vacunas a virus vivos atenuados, dando origen a la autorización para iniciar los estudios en voluntarios humanos. La evaluación de la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia protectora en voluntarios humanos fue realizada en el INEVH en etapas sucesivas y complementarias, mediante tres estudios prospectivos, aleatorios y a doble ciego, utilizando Candid 1 y sobrenadante de sustrato celular como sustancia de placebo. Los dos primeros estudios, relizados en 1986 y 1987 en 14 y 82 voluntarios, respectivamente, comprobaron que Candid 1 era inocua e inmunogénica en seres humanos. Entre 1988 y 1990 se realizó el estudio de la eficacia protectora en 6500 voluntarios humanos procedentes de 41 localidades del sur de la Provincia de Santa Fe, seleccionados sobre la base de una mayor incidencia de FHA. Este estudio permitió comprobar la eficacia de esta vacuna en un 95,5 por ciento. El estudio de la persistencia de la respuesta inmune demostró que, 4 años a posteriori de la vacunación, un 86 por ciento de las personas vacunadas conservan títulos significativos de anticuerpos neutralizantes... (TRUNCADO)(AU)

Síndrome neurológico tardío en enfermos de fiebre hemorrágica argentina tratados con plasma inmune / Late neurologic syndorme in cases of Argentine hemorrhagic fever treated with immune plasma

Estudios realizados en 797 casos de FHA demuestran que en el 8-10% de los enfermos tratados con plasma inmune se presenta un síndrome neurológico tardío (SNT). Este síndrome aparece luego de un intervalo libre y está caracterizado por un cuadro febril con manifestaciones predominantes cerebelosas. El SNT es generalmente benigno y con tratamiento sintomático la mayoría de los enfermos evolucionan hacia la curación sin secuelas. Por varias razones se excluye la posibilidad de que el SNT sea producido por un agente adventicio presente en las unidades de plasma. El SNT se diferencia en varios aspectos de las manifestaciones neurológicas del período agudo de la FHA. No se ha logrado aislar virus Junín de la sangre ni del LCR de enfermos con SNT. En el LCR hay cambios constantes, tales como un moderado incremento en el número de células y la presencia de anticuerpos específicos contra el virus Junín. La respuesta humoral primaria evidencia una tendencia a la seroconversión más tardía, pero con títulos de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín significativamente más elevados que los de los enfermos sin SNT. El SNT se presenta exclusivamente en pacientes que fueron tratados con plasma inmune, pero no está correlacionado con el día de evolución en que se administró el plasma ni con las dosis de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín transfundidas. Las características del SNT sugieren la participación de mecanismos inmunológicos en su patogenia. Se discuten varias hipótesis, tales como la de una persistencia del virus Junín o sus antígenos en el sistema nervioso central y se analiza el significado de la asociación entre el SNT y el tratamiento con plasma inmune. Se plantea la posibilidad de que este cuadro sea análogo a otras encefalitis post-infecciosas, señalando la elevada incidencia del SNT de la FHA

Síndrome neurológico tardío en enfermos de fiebre hemorrágica argentina tratados con plasma inmune / Late neurologic syndorme in cases of Argentine hemorrhagic fever treated with immune plasma

Estudios realizados en 797 casos de FHA demuestran que en el 8-10% de los enfermos tratados con plasma inmune se presenta un síndrome neurológico tardío (SNT). Este síndrome aparece luego de un intervalo libre y está caracterizado por un cuadro febril con manifestaciones predominantes cerebelosas. El SNT es generalmente benigno y con tratamiento sintomático la mayoría de los enfermos evolucionan hacia la curación sin secuelas. Por varias razones se excluye la posibilidad de que el SNT sea producido por un agente adventicio presente en las unidades de plasma. El SNT se diferencia en varios aspectos de las manifestaciones neurológicas del período agudo de la FHA. No se ha logrado aislar virus Junín de la sangre ni del LCR de enfermos con SNT. En el LCR hay cambios constantes, tales como un moderado incremento en el número de células y la presencia de anticuerpos específicos contra el virus Junín. La respuesta humoral primaria evidencia una tendencia a la seroconversión más tardía, pero con títulos de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín significativamente más elevados que los de los enfermos sin SNT. El SNT se presenta exclusivamente en pacientes que fueron tratados con plasma inmune, pero no está correlacionado con el día de evolución en que se administró el plasma ni con las dosis de anticuerpos neutralizantes contra el virus Junín transfundidas. Las características del SNT sugieren la participación de mecanismos inmunológicos en su patogenia. Se discuten varias hipótesis, tales como la de una persistencia del virus Junín o sus antígenos en el sistema nervioso central y se analiza el significado de la asociación entre el SNT y el tratamiento con plasma inmune. Se plantea la posibilidad de que este cuadro sea análogo a otras encefalitis post-infecciosas, señalando la elevada incidencia del SNT de la FHA (AU)