ABSTRACT
Decreased levels of glutamate and changes in several markers of glutamatergic function occur in movement disorders and chronic psychiatric illnesses. Ionotropic glutamate receptors have been implicated in neuronal cell death, and have, therefore, been related to the process of neurodegenerative diseases. Drugs that interact with the glutamatergic system are important tools for the development of better therapies. We examined the effect of a new glutamatergic analog, (+)-(S)-4-(2,2-diphenyl-1,3,2-oxazabolidin-5-oxo)propionic acid, (+)-(S)-Trujillon, on the spontaneous globus pallidus neuronal activity of the anesthetized rat. (+)-(S)-Trujillon excited most pallidal neurons in a dose-dependent manner. Furthermore, blockade of NMDA receptors (NMDARs) inhibited the (+)-(S)-Trujillon-induced excitation, whereas blockade of AMPA/kainate receptors did not. In addition, computational docking studies showed micromolar-range affinities of (+)-(S)-Trujillon for NR2A NMDARs. Our results indicate that (+)-(S)-Trujillon selectively activates NMDARs, an effect that could prove to be a useful tool in the analysis of motor, behavioral, and cognitive disorders, where NMDAR-mediated signaling is altered.
Subject(s)
Boron Compounds/chemistry , Globus Pallidus/drug effects , Glutamic Acid/analogs & derivatives , Neurons/drug effects , Receptors, Kainic Acid/agonists , Receptors, N-Methyl-D-Aspartate/agonists , Animals , Basal Ganglia/physiology , Dose-Response Relationship, Drug , Globus Pallidus/cytology , Glutamic Acid/chemistry , Glutamic Acid/metabolism , Male , Motor Activity/physiology , N-Methylaspartate/chemistry , Rats , Rats, Wistar , Receptors, Ionotropic Glutamate/agonists , Receptors, Ionotropic Glutamate/metabolism , Receptors, Kainic Acid/metabolism , Receptors, N-Methyl-D-Aspartate/metabolismABSTRACT
Se analizan las características del processo de modernización en México y el deterioro y polarización que ha producido en las condiciones de vida y salud de la población general y de los trabajadores y sus familias. Para ello se muestran diversos indicadores socioeconómicos y de salud. Respecto a la morbilidad, las enfermedades infecciosas ocupan un porcentaje muy elevado, pero otros fenómenos como diabetes, cirrosis hepática, infarto cardíaco, tumores malignos y accidentes y violencias son también serios problemas de salud pública. En regiones del país con características socioeconómicas bien diferenciadas, como los estados de Chiapas y Nuevo León, la polarización de la salud resulta más evidente aún. Por otra parte, el deterioro de las condiciones laborales y la información existente respecto a la salud de los trabajadores, a pesar de sus limitaciones, indican que los trabajadores deben ser considerados como un grupo prioritario. Se muestra el comportamiento paradójico de los accidentes y enfermedades laborales objetos de compensación, con menos accidentes pero más graves, y detección de enfermedades en grados muy avanzados, así como diferencias significativas en la morbilidad laboral en distintas ramas de la producción manufacturera.
