ABSTRACT
Letermovir is approved for the prevention of cytomegalovirus (CMV) reactivation and clinical disease in patients undergoing allogeneic hematopoietic-cell transplantation (HCT). However, there is uncertainty about letermovir's ability to prevent clinical events during the period of prophylaxis as well as after the discontinuation of prophylaxis in the post-transplant setting. We performed a retrospective cohort study in CMV-seropositive allogeneic HCT recipients at high risk of CMV events, who received letermovir for primary prophylaxis from November 2017 through December 2019. We analyzed CMV outcomes for these patients during and after prophylaxis was discontinued. Patient outcomes were followed through June 2020. Sixty patients received letermovir for a median of 13 weeks (range, 1-72 weeks). Thirteen (22%) patients had quantifiable CMV DNAemia (reactivation) during letermovir prophylaxis a median of 9 days (range, 1-59 days) after starting letermovir. Five (8%) of these patients discontinued prophylaxis and received preemptive therapy (PET) with valganciclovir; eight (13%) continued letermovir as prophylaxis and CMV DNAemia resolved without PET. Thirteen patients (22%) had post-prophylaxis CMV reactivation a median of 33 days (range, 14-109 days) after letermovir discontinuation. In four (7%) of these patients, CMV DNAemia resolved without PET, and nine (15%) received PET. No patient developed CMV disease. Patients who developed CMV reactivation during prophylaxis did so shortly after initiation of letermovir, and most patients who developed CMV reactivation post-prophylaxis did so within 60 days after discontinuation of letermovir. Letermovir prophylaxis has changed the presentation of CMV infection in high-risk HCT patients.
Subject(s)
Cytomegalovirus , Hematopoietic Stem Cell Transplantation , Acetates , Antiviral Agents/adverse effects , Hematopoietic Stem Cell Transplantation/adverse effects , Humans , Quinazolines , Retrospective StudiesSubject(s)
Brain Diseases , COVID-19 , Bayes Theorem , Case-Control Studies , Humans , Morbidity , SARS-CoV-2ABSTRACT
In a 3-year cohort study of adult patients with proven or probable IA, fewer patients initially treated with isavuconazole experienced adverse events compared with voriconazole, but more patients required a change in therapy due to lack of clinical efficacy.
Subject(s)
Aspergillosis/drug therapy , Triazoles/therapeutic use , Adult , Aged , Aged, 80 and over , Antifungal Agents/therapeutic use , Cohort Studies , Female , Humans , Invasive Fungal Infections/drug therapy , Male , Middle Aged , Nitriles/adverse effects , Nitriles/therapeutic use , Pyridines/adverse effects , Pyridines/therapeutic use , Treatment Outcome , Triazoles/adverse effects , Voriconazole/therapeutic useABSTRACT
En la última década se ha descrito un anticuerpo natural de la clase G que interactúa con residuos de galactosil (alfa 1-3) galactosa presentes en las membranas célulares de ciertos mamíferos denominados antigal, cuya producción en el hombre es resultado de la estimulación antigénica constante por la flora gastrointestinal. Sólidas evidencias indican que antigal interviene en la eliminación de eritrocitos senescentes y patológicos, en la lisis de formas infectantes de T.cruzi y Leishmania y un papel aún no bien definido en la destrucción de células neoplásicas. En los años recientes ha sido descrito otro anticuerpo que reacciona con un residuo químicamente diferente, gal(alfa 1-2)gal con grados diferentes de especificidad y presente en valores elevados en pacientes con enfermedad de Chagas crónica, no existiendo aun conocimiento de su inmunorreactividad en pacientes con cáncer. En el presente estudio se midieron los niveles de anticuerpos antigal(alfa 1-2)gal y antigal(alfa 1-3)gal por ELISA en 57 pacientes con cáncer: cuello uterino (n=27), mama (n=15), pulmón (n=9) y tracto gastrointestinal (n=6). Se encontraron niveles altos de antigal(alfa 1-2)gal en 42 oor ciento de los pacientes, entre 2-2.5 veces el valor medio del control. No hubo diferencias entre los grupos ni entre las formas in situ e invasivos de cáncer de cuello uterino. De manera similar, valores altos de antigal(alfa 1-3)gal se encontraron en 36 por ciento de los pacientes (rango: 0-47 por ciento), 2-4 veces superiores a la media control. Aunque estadísticamente significativa, la diferencia estre las medias en este caso no fue relevante. Nuevamente no hallamos diferencia al comparar los niveles de antigal(alfa 1-2)gal y antigal(alfa 1-3)gal entre el cáncer de cuello uterino in situ y los estadios invasores. Se halló correlación significativa entre ambas Igs y esta tendencia se mantuvo en las enfermas con cáncer de cuello uterino, más no así en el resto de los pacientes, lo cual sugiere un patrón inmune distinto. Así, se detectaron niveles altos de anticuerpos antigal(alfa 1-2)gal y antigal(alfa 1-3)gal en una proporción de pacientes con neoplasias de diferente localización anatómica; este aumento puede deberse a la expresión de estos determinantes en las células tumorales, y aunque su significado no está claro todavía, esto reflejaría la existencia de subpoblaciones de células neoplásicas, grados diversos de inmunomodulación de su parte y/o variabilidad en la afinidad entre estas inmunoglobulinas y sus epitopos correspondientes en las células malignas
