Tulio Briceño-Maaz, MD, and his time: the story of Venezuela.

Tulio Briceño-Maaz, MD, was a multifaceted man. During his long life, he developed very many activities in several fields of medicine, including dermatology and mycology. All were signaled by quiet work, firm objectives, and measurable achievements. They showed tenacity, genteelness, and lasting positive results. His life span coincided with the sinusoidal transition of Venezuela from a rural background country, plagued by armed and civil unrest, to a nation ready to position herself in the ranks of countries achieving development. By the time of Dr Briceño-Maaz's death, unfortunately, Venezuela involuted into a process of degeneration and autophagy still present today.

Neutralization of interleukin-16 protects nonobese diabetic mice from autoimmune type 1 diabetes by a CCL4-dependent mechanism.

OBJECTIVE: The progressive infiltration of pancreatic islets by lymphocytes is mandatory for development of autoimmune type 1 diabetes. This inflammatory process is mediated by several mediators that are potential therapeutic targets to arrest development of type 1 diabetes. In this study, we investigate the role of one of these mediators, interleukin-16 (IL-16), in the pathogenesis of type 1 diabetes in NOD mice. RESEARCH DESIGN AND METHODS: At different stages of progression of type 1 diabetes, we characterized IL-16 in islets using GEArray technology and immunoblot analysis and also quantitated IL-16 activity in cell migration assays. IL-16 expression was localized in islets by immunofluorescence and confocal imaging. In vivo neutralization studies were performed to assess the role of IL-16 in the pathogenesis of type 1 diabetes. RESULTS: The increased expression of IL-16 in islets correlated with the development of invasive insulitis. IL-16 immunoreactivity was found in islet infiltrating T-cells, B-cells, NK-cells, and dendritic cells, and within an insulitic lesion, IL-16 was derived from infiltrating cells. CD4(+) and CD8(+) T-cells as well as B220(+) B-cells were identified as sources of secreted IL-16. Blockade of IL-16 in vivo protected against type 1 diabetes by interfering with recruitment of CD4(+) T-cells to the pancreas, and this protection required the activity of the chemokine CCL4. CONCLUSIONS: IL-16 production by leukocytes in islets augments the severity of insulitis during the onset of type 1 diabetes. IL-16 and CCL4 appear to function as counterregulatory proteins during disease development. Neutralization of IL-16 may represent a novel therapy for the prevention of type 1 diabetes.

CCL4 protects from type 1 diabetes by altering islet beta-cell-targeted inflammatory responses.

We previously reported that interleukin (IL)-4 treatment of nonobese diabetic (NOD) mice elevates intrapancreatic CCL4 expression and protects from type 1 diabetes. Here, we show that antibody neutralization of CCL4 abrogates the ability of T-cells from IL-4-treated NOD mice to transfer protection against type 1 diabetes. Intradermal delivery of CCL4 via a plasmid vector stabilized by incorporation of the Epstein-Barr virus EBNA1/oriP episomal maintenance replicon (pHERO8100-CCL4) to NOD mice beginning at later stages of disease progression protects against type 1 diabetes. This protection was associated with a Th2-like response in the spleen and pancreas; decreased recruitment of activated CD8(+) T-cells to islets, accompanied by diminished CCR5 expression on CD8(+) T-cells; and regulatory T-cell activity in the draining pancreatic lymph nodes. Thus, inflammatory responses that target islet beta-cells are suppressed by CCL4, which implicates the use of CCL4 therapeutically to prevent type 1 diabetes.

Ubicación anatómica identificación histológica y preservación de las glándulas paratiroides durante la tiroidectomía / Anatomic location histologic identification and preservation of the parathyroid glands during the thyroidectomy

Se realizó un estudio de 13 pacientes con patología tiroidea a los cuales se les práctico tiroidectomía subtotal o lobectomía en el Servicio de Cirugía General del Hospital Rísquez de Caracas durante el año 2000. El objetivo fue ubicar anatómicamente, identificar por histología y preservar las glándulas paratiroides durante la tiroidectomía. Se obtuvo como resultado un total de 27 glándulas, donde 25 (92,6 por ciento) de ellas se encontraban en su posición anatómica normal, mientras que 2 (7,4 por ciento) no lo estaban. Se practicó biopsia per-operatoria a las 27 paratiroides, siendo estas identificadas histológicamente en un 100 por ciento de los casos. Se concluye, que la ubicación de las glándulas paratiroides por el cirujano durante la tiroidectomía es de gran importancia, así como el estar familiarizado con las características macroscópicas, ya que de esta forma pueden ser preservadas durante el acto quirúrgico y evitar severas complicaciones

La acreditación ante el Consejo Nacional de Universidades de un postgrado universitario / Acreditation of a university postgraduate course to the National Council of Universities

En octubre de 1996, el Consejo Nacional de Universidades, resuelve que la acreditación de los postgrados universitarios es obligatoria. En consecuencia la Comisión de estudios para graduados, de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Venezuela, dada la importancia legal, beneficios económicos y productividad académica, deciden apoyarla en forma prioritaria, utilizando los mecanismos a su alcance para conseguir dicho fin. Como director del postgrado de cirugía general del Hospital Universitario de Caracas desde 1994-1999, nos dimos a la tarea de cumplir con todos los requisitos, hasta su definitiva aprobación el 4 de mayo de 2001, por un lapso de tres años. Fuimos al quinto postgrado acreditado, de los 31 postgrados que se dictan en dicho hospital. Las ventajas de la acreditación son: 1. Reconocimiento nacional e internacional. 2. Beneficios económicos tanto para la Comisión de estudios de postgrado como para los cursantes. 3. Mejoras sustanciales docente-académicas de los programas acreditados.

Deficient activation and resistance to activation-induced apoptosis of CD8+ T cells is associated with defective peripheral tolerance in nonobese diabetic mice.

Activation-induced cell death (AICD) is a mechanism of homeostasis that limits the clonal expansion of autoreactive T cells and regulates central and peripheral tolerance. In nonobese diabetic (NOD) mice, defects in central and peripheral tolerance are associated with a proliferative hyporesponsiveness of thymocytes and peripheral T cells elicited upon TCR activation. We investigated whether these defects in tolerance induction and hyporesponsiveness of NOD T cells manifest in an altered susceptibility to TCR-induced AICD. TCR-activated NOD splenic CD4+ and CD8+ T cells are more resistant to AICD than control strain C57BL/6, BALB/c, and NOR T cells. NOR CD4+ but not CD8+ T cells are resistant to TCR-induced AICD. Whereas c-FLIP expression is reduced in activated T cells from control strains, it persists in activated NOD CD8+ T cells and is accompanied by diminished activity of caspase-3 and -8. IL-4 reduces this c-FLIP expression and increases caspase-3 and -8 activity in activated NOD CD8+ T cells. Moreover, IL-4 and CD28 costimulation restores the susceptibility of NOD CD8+ T cells to AICD, and this is associated with increased expression of CD25, CD95, CD95L, and TNFR2. Thus, deficient activation of CD8+ T cells and their greater resistance to TCR-induced AICD may mediate defective peripheral tolerance and the development of T1D in NOD mice.

Regulatory natural killer T cells protect against spontaneous and recurrent type 1 diabetes.

Autoimmune diseases, especially type 1 diabetes (T1D), may be caused by dysregulation of the immune system, which leads to hyporesponsiveness of regulatory T helper 2 (Th2) cells and promotion of autoimmune Th1 cells. Natural killer T (NKT) cells, which comprise a minor subpopulation of T cells, play a critical role in immunoregulation as a result of a rapid burst of IL-4 and IFN-gamma secretion. These cells are functionally and numerically deficient in individuals at risk of T1D, as well as in nonobese diabetic (NOD) mice. It is conceivable that protection from T1D may be achieved by correction of this deficiency. Alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer) specifically binds to NKT cells in a CD1-dependent manner and stimulates these cells to proliferate and to produce various cytokines, including IFN-gamma, IL-4, and IL-10. In this review, we present evidence that a multiple-dose alpha-GalCer treatment regimen, which is known to promote a dominant Th2 environment, can prevent the onset of spontaneous and cyclophosphamide (CY)-accelerated T1D. This protection is associated with elevated IL-4 and IL-10 in the spleen and pancreas of protected female NOD mice. Concomitantly, IFN-gamma levels are reduced in both tissues. More importantly, the protective effect of gamma-GalCer in CY-accelerated T1D is abrogated by the in vivo blockade of IL-10 activity. We also show that alpha-GalCer treatment significantly prolongs syngeneic islet graft survival in recipient diabetic NOD mice. These findings raise the possibility that alpha-GalCer treatment may be used therapeutically to prevent the onset and recurrence of human T1D.

Regulation of autoimmune disease by natural killer T cells.

Natural killer T (NKT) cells express phenotypic characteristics shared by conventional natural killer cells and T cells, and reside in several primary and secondary lymphoid as well as nonlymphoid organs. Although these cells possess important effector functions in immunity against cancer and microbial pathogens, their immunoregulatory function has received much recent attention. There is convincing evidence to suggest a regulatory role for these cells in the control of susceptibility to autoimmune disease. NKT cells are reduced in number and function in autoimmune disease prone mice and humans. Studies conducted in mice have shown that transfer of NKT cells to disease-susceptible recipients prevents the development of autoimmune disease. The recent discovery that alpha-galactosylceramide, a glycolipid, can specifically target NKT cells expressing the invariant T cell receptor (TCR) to proliferate and produce an array of regulatory cytokines and chemokines has generated considerable interest to utilize these cells as targets of new therapeutic interventions for the immunoregulation of autoimmune disease

Tiroidectomía casi total sin lugol en la enfermedad de Graves-Basedow / Almost total thyroidectomy without Lugol in the Graves-Basedow disease

Analizamos los resultados de un estudio que iniciamos en 1984 y concluimos en 1994 el cual consistió en hacer algunas modificaciones al tratamiento quirúrgico tradicional del Graves-Basedow, como son; el no uso del lugol en el preoperatorio, que hace más corto el tiempo de hospitalización y en consecuencia es más económico y sencillo, sin haber aumentado las complicaciones posoperatorias, como son los sangrados incontrolables (hematoma) que obtuvimos en un 6,25 por ciento y no se nos presentaron crisis tirotóxicas. La segunda modificación consistió en practicar una tiroidectomía casi total con el convencimiento de que técnicamente es más sencillo, menos sangrante, lo cual permite visualizar y disecar los nervios laríngeos recurrentes y las glándulas paratiroides, además que al dejar menor cantidad de tejido tiroideo, las posibilidades del hipertiroidismo recurrente son menores: Nuestros resultados fueron: a. Paresia recurrencial bilateral, 1 caso. b. Hipoparatiroidismo transitorio 2 casos C. hipotiroidismo 5 casos, d. hipertiroidismo recurrente ningún caso, e. Peso promedio de glándula extirpada 55 gramos f. Mejoría subjetiva y objetiva del exofalmo, g. Eutiroideos 11 pacientes. Se concluye que la tiroidectomía casi total sin lugol preoperatorio es otra alternativa más en el tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Graves-Basedow

La cirugía general en el Hospital Universitario de Caracas 1956-2000 / The general surgery in the University Hospital of Caracas 1956-2000

Hacemos una síntesis de las actividades realizadas por el departamento quirúrgico y de las cuatro cátedras servicios de cirugía general del Hospital Universitario de Caracas desde mayo de 1956 hasta diciembre de 2000. Se consideraron los siguientes datos: fecha de inauguración, su primer jefe, ubicación de cátedra-servicios, número de camas, profesores fundadores, profesores que los sustituyeron hasta la presente fecha logros más resaltantes, primicias obtenidas en estos 44 años y libros de texto producidos por la cátedra-servicio

Correlación cito-iamgenológica-histológica en patología mamaria experiencia en el Hospital "Dr. F.A. Risquez" (1983-1998) / Correlation cyto-iamgenologic-histologic in mammary pathology. Experence in the \"Dr. F.A. Risquez Hospital\" (1983-19998)

En el Servicio de Cirugía del Hospital Dr. F.A Risquez de Caracas, se realizó un estudio retrospectivo de diseño transversal, con la finalidad de determinarla correlación existente entre la mamografía, ultrasonido, citología por punción con aguja fina y las biopsias, con el resultado histopatológico, como métodos diagnósticos en patología mamaria. Fueron evaluados 132 pacientes intervenidas quirúrgicamente entre los años 1983 y 1998 obteniendo los siguientes resultados: ultrasonido: sensibilidad (S) 85,48 por ciento, especifidad (E) 90.69 por ciento, valor predictivo positivo (VPP) 92,98 por ciento, valor predictivo negativo (VNP) 81,25 por ciento, tasa de falso positivos (TFP) 9,30 por ciento, tasa de falsos negativos (TFN) 14,51 por ciento, eficacia (Ef) 87,62 por ciento, error diagnóstico (E-Dx) 12,38 por ciento. Mamografía: sensibilidad (S) 98,51 por ciento, especificidad (E) 94,74 por ciento, valor predictivo positivo (VPP) 97,05 por ciento, valor predictivo negativo (VPN) 97,29 por ciento, tasa de falsos positivos (TFP) 5,26 por ciento, tas de falsos negativos (TFN) 1,49 por ciento, especificidad (E) 82,14 por ciento, valor predictivo positivo (VPP) 91,07 por ciento, valor predictivo negativo (VNP) 46,93 por ciento, tas de falsos positivos 17,85 por ciento, tasa de falsos negativos 33,76 por ceinto, eficacia (Ef) 70,48 por ciento, error diagnóstico (e-dX) 29,52 por ciento. Se concluye que la mamografía es el método más sensible, específico, de alta eficacia y valor predictivo positivo, así como bajo costo que sumado a la citología por punción con aguja fina aumenta su sensibilidad y especificidad, así como el número de diagnóstico certeros siendo mínima la no-coincidencia (p>0,001) en aptología mamaria

¿Antibioticoterapia profiláctica en el pre-operatorio? experiencia en el Hospital Risquez (1984-1994) / Profilactic therapy with antibiotics

Desde 1984 hasta 1994, se realizó una revisión retrospectiva de 1000 historias médicas en el Hospital Municipal Francisco Antonio Risquez de Caracas. Los autores buscamos establecer que no es mandatorio el uso de antibioticoterapia profiláctica en intervenciones limpias y limpias-contaminadas. De allí que de los 1000 casos revisados, 640 pacientes (64 por ciento) no recibieron antibióticos profilácticos, de los cuales sólo 2.60 por ciento presentaron complicaciones (seromas, abscesos de pared, flebitis, reacción a cuerpo extraño). Por otro lado, 360 pacientes (36 por ciento) los cuales recibieron antibióticos profilacticos, presentaron complicaciones en el orden del 1.40 por ciento. Además se obtuvieron variables como el promedio de edades más estudiada: 30-40 años (34.14 por ciento), las patologías más frecuentemente intervenidas: hernias inguinales (11.03 por ciento), fibromatosis uterina (9.61 por ciento) y litiasis vesicular (6.68 por ciento), entre otras. El promedio de estadía de los pacientes fue de 4 a 6 días (47.28 por ciento). Sólo 40 pacientes del universo estudiado presentaron complicaciones (4 por ciento); 2.6 por ciento de los cuales no se usó antibioticoterapia profiláctica en comparación a 1.4 por ciento de los que si usaron. Este resultado nos permite concluir que la antibioticoterapia profiláctica tiene sus indicaciones muy restringidas en este tipo de cirugía

Correlación entre el diagnóstico ultrasonográfico e histológico en patología endometrial / Correlation between of the ultrasonography and histology diagnostic in endometrium pathology

En el Servicio de Medicina General del Hospital Municipal Dr. Francisco Antonio Rísquez de Caracas, se realizó un estudio de diseño transversal, prospectivo, con la finalidad de determinar la correlación existente entre el Ultrasonido Ginecológico y la Biopsia de Endometrio como método de diagnóstico en Patología Endometrial. Fueron evaluadas 100 pacientes intervenidas quirúrgicamente entre los años 1993 y 1995, obteniéndose los siguientes resultados: Sensilidad (S): 69,8 por ciento; Específicidad (E): 78,3 por ciento; Valor Predictivo (VPP): 84,6 por ciento; Valor Predictivo Negativo (VPN): 60,4 por ciento; Tasa de Falsos Negativos (TFN): 19 por ciento; Efectividad (Ef): 73 por ciento y Error Diagnóstico (E-Dx): 27 por ciento. Se concluye, que el ultrasonido es un método sensible, específico, de alta eficacia y valor predictivo positivo, así como de bajo costo, inocuo, no invasivo y rápido, en el diagnóstico de la Patología Endometrial

Correlación entre el diagnóstico ultrasonográfico e histológico en patología pélvica / Correlation between the diagnosis ultrasonographic and histologic in pelvic pathology

Se evalúa el ultrasonido como método diagnóstico en patología pélvica. Se revisaron 123 ultrasonidos pélvicos que fueron correlacionados con el estudio histopatológico respectivo, de los casos intervenidos quirúrgicamente en el Servicio de Cirugía General del Hospital Municipal "Rísquez" de Caracas entre los años de 1986-1992. Los resultados abtenidos fueron los siguientes: Sensibilidad (S): 97,02 por ciento; Especificidad (E): 45,45 por ciento; Valor Predictivo Positivo (VPP): 82,35 por ciento; Valor Predictivo Negativo (VPN): 25,00 por ciento; Tasa de falsos Positivos (TFP): 17,1 por ciento; Tasa de Falsos Negativos (TFN): 2,4 por ciento Efectividad (Ef): 80,48 por ciento; Error Diagnóstico (E.Dx): 19,51 por ciento. Se concluye que el ultrasonido es un método sensible, de una alta eficacia y valor predictivo positivo, así como de bajo costo, inocuo, no invasivo y rápido, para el diagnóstico de la patología pélvica

La colangiografía intraoperatoria es útil pero no indispensable / The intraoperative cholangiography is useful by not indispensably

Se evaluaron 416 pacientes con edades entre 17 y 92 años, y con diagnóstico de litiasisvesicular, en los servicios de cirugía general de los Hospitales Municipal "Dr. Francisco antonio Rísquez", Clínico Universitario y Clínica "Luis Razetti", de Caracas, en el período 1985-1994. Se seleccionó un grupo de 243 pacientes (58,4 por ciento) a quienes no se les practcó colangiografía intraoperatoria, ya que cumplían con los siguientes criterios: a) sin ictericia, nicoluria b) cálculos únicos o múltiples grandes c) cístico y colédoco normales ecográficamente y a la exploración quirúrgica. A los restantes 173 pacientes (41,6 por ciento) se les practicó la colangiografía. En los 243 pacientes que no se les practicó colangiografía, no se observaron complicaciones operatorias ni post-operatorias, durante el período de seguimiento. De las 173 colangiografías practicadas, 163 ( 94,2 por ciento) resultaron normales y 10 (5,8 por ciento) patológicas, encontrándose: 4 (2,3 por ciento) litiasis coledocianas, 1 (0,6 por ciento) cístico doble, 1 (0,6 por ciento) dilatación coledociana sin cálculos y 2 (1,1 por ciento) falsos positivos, debidos a burbujas de aire

Quiste branquial en adolescentes / Branchial cyst in adolescents

Presentamos dos casos de quiste branquial, diagnosticados y tratados quirúrgicamente en el Servicio de Cirugía General del Hospital Municipal Dr. Francisco A. Rísquez de Caracas, siendo éstos los únicos casos observados en nuestra Institución durante 10 años (1982-1992), del reinicio de las actividades quirúrgicas. Nuestros pacientes, de 17 y 20 años, consultaron por gran tumoración cervical, de un año de evolución, ambas localizadas en el borde anterior del músculo esternocleidomastoideo. El diagnóstico se realizó mediante la citología por punción con aguja fina, ultrasonido cervical y TAC. El tratamiento consistió, en la exéresis de la tumoración a través de una cervicotomía transversa. Las anomalías congénitas de la segunda hendidura branquial, dan origen a esta entidad, descubriéndose con mayor frecuencia en la 2da. década de la vida, siendo su ubicación más frecuente en el borde anterior del esternocleidomastoideo, en la región de la bifurcación de la carótida primitiva. En vista de que estos quistes tienden a infectarse, se recomienda su extirpación

Lesiones traumáticas del esofago. Su importancia en la decisión terapeutica / Trumatic injuries of esophagus: importance in the therapeutic decision

Un total de 30 casos con lesiones traumáticas del esófago tratadas en el Servicio de Cirugía III del Hospital Dr. Miguel Pérez Carreño entre 1981 y 1991, fueron analizados para determinar las características clínicas, evolución y modalidades terapéuticas con un seguimiento del post-operatorio aplicados a dichas lesiones. Se concluye que la sutura primaria antes de las 6-8 horas de evolución tiene excelente sobrevida observándose una menor complicación, si esta rafia esofágica además se acompaña de flap de pleura mediastínica, pericardio, músculo intercostal y un buen drenaje continuo a la lesión