Hipermetilación del gen supresor de tumores p53 en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda / Hypermethylation of tumor suppressor gene p53 in Chilean pediatrics patients under 15 years with acute lymphoblastic leukemia

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia maligna hematooncólogica más frecuente en pacientes pediátricos contando hasta 75% de las leucemias y 32-35% del total de cánceres infantiles. Aunque la LLA es considerada una enfermedad con base genética, es cada vez más evidente que alteraciones epigenéticas desempeñan un rol central en su patogénia y progresión. La hipermetilación de regiones promotoras de genes es asociada con la pérdida de función génica. El gen supresor de tumores p53 (GST), es uno de los principales genes en el ciclo celular y apoptosis. El objetivo de este trabajo fue determinar el estado de metilación en la región del promotor-exón 1 del GST p53 y la asociación con la supervivencia en menores de 15 años con LLA. Se analizaron 40 pacientes provenientes de la Región de la Araucanía-Chile. La hipermetilación del p53 se determinó combinando enzimas de restricción sensibles a metilación (HpaII y EcoR II) y reacción en cadena de la polimerasa. Los resultados indicaron que 15/40 casos (37,5%) presentaron hipermetilación. Se encontró una diferencia estadística en la supervivencia según estado de metilación de p53 en el grupo de niñas (p=0,02). Considerando el total de pacientes, una tendencia a mejor supervivencia cuando los recuentos de leucocitos fueron <30.000/mm3 (p=0,08). Se encontró frecuentemente hipermetilado el gen p53 en la región del promotor-exon1. Esto indicaría que la hipermetilación del GST p53 puede ser un evento importante en la patogénesis de la LLA.

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common hematology oncology malignancy in pediatric patients counting up to 75% of leukemias and 32­35% of all childhood cancers. Although ALL is considered a disease with a genetic basis, it is increasingly clear that epigenetic alterations play a central role in the pathogenesis and work was to determine the methylation status in promoter-exon1 of the TSG-p53 and association with survival in children under 15 years with ALL. In our study 40 patients from the Araucanía Region, Chile were analyzed. Hypermethylation of p53 was determined by combining restriction enzymes sensitive to methylation (HpaII and EcoR II) and polymerase chain reaction. Results indicated that 15/40 cases (37.5%) showed hypermethylation. Statistical difference was found in survival according to p53 methylation status in the girls group (p=0.02). Considering all patients, there was a trend to improved survival when leukocyte counts were <30.000/ul (p=0.08). We found the p53 gene frequently hypermethylated in the promoter-exon1 region. This would indicate that TSG p53 hypermethylation may be an important event in the pathogenesis of ALL.

[Von Willebrand's disease in the IX Region of Chile]. / Enfermedad de von Willebrand en la IX Region de Chile.

Bleeding disorders are frequent indications for reference to Hematologic Clinics. Won Willebrand's disease (vWD) is one of the commonest of inheritable hemorrhagic diathesis. In order to evaluate the frequency and clinical characteristics of vWD in the IX Region of Chile, we performed a clinical and laboratory investigation in 132 patients, children and adults, over a period of 3 years: 1983-1985. Within this group there was 26 close relatives. The laboratory tests used for the diagnosis were: bleeding time, factor VIII, von Willebrand factor and ristocetin cofactor. Diagnosis of vWD was made in 83 cases, most of them presenting the mild form of the disease. Two children had the severe form. The estimated prevalence of vWD in symptomatic patients in the IX Region of Chile is at least 113 per million, which makes it 3 or 4 times more frequent than hemophilia. vWD is observed at a much lower rate in mapuche than in caucasian population. The symptoms and their frequency were: post partum bleeding 75%, dental extraction bleeding 65%, surgical bleeding 65%, epistaxis 63%, menorrhagia 54%, easy bruising 45%, deep hematomas 8% and petechiae 5%. Five cases were asymptomatic. The bleeding time was the test most frequently abnormal: 72/83 cases (87%).

Estudio de pacientes con trastornos hemorrágicos en la IX región / Study of patients with hemorrhagic disorders in the IX región

Dada la necesidad de establecer un diagnóstico adecuado que permita un eficaz tratamiento en pacientes con problemas hemorrágicos, se estudiaron 68 sujetos, niños y adultos de la novena región con antecedentes de este tipo, durante el período de un año, quienes fueron remitidos de la policlínica de Hematología. Se realizaron los seguientes exámenes de laboratorio: Tiempo de Sangría de Ivy (T.S.Ivy), Actividad Coagulante del Factor VIII (FVIII: C), Actividad Antigénica del Factor VIII VW(FVIII:AG), Capacidead de las Plaquetas pra aglutinarse de Factor VIII y Ristocetina (FVIII:coR). En 40 de la totalidad de los pacientes se confirmó la enfemedad hemorrágica, de los cuales el 85% corresponde a Enfermedad de von Willebrand y el 15% corresponde a Hemofilia. Del grupo von Willebrand, el 23% presentan 4 criterios alterados, el 24,4% 3 criterios alterados y el 38,2% sólo 2 criterios alterados, presentnado todos el T.S. prolongado. Un 8.82% presenta 3 criterios alterados y T.S. normal. De los resultados obtenidos se concluye que el T.S. Ivy está prolongado en el 91,1% de los pacientes con Enfermedad de von Willebrand. En el grupo estudiado se observa una mayor frecuencia de la enfermedad de von Willebrand en relación a la hemofilia, siendo la proporción 5:1, respectivamente, lo que es coincidente con los resultados de otros estudios nacionales