Impairment of agonist-induced M2 muscarinic receptor activation by autoantibodies from chagasic patients with cardiovascular dysautonomia.

Previous studies showed that circulating autoantibodies against M2 muscarinic receptors (anti-M2R Ab) are associated with decreased cardiac parasympathetic modulation in patients with chronic Chagas disease (CD). Here we investigated whether the exposure of M2R to such antibodies could impair agonist-induced receptor activation, leading to the inhibition of associated signaling pathways. Preincubation of M2R-expressing HEK 293T cells with serum IgG fractions from chagasic patients with cardiovascular dysautonomia, followed by the addition of carbachol, resulted in the attenuation of agonist-induced Gi protein activation and arrestin-2 recruitment. These effects were not mimicked by the corresponding Fab fractions, suggesting that they occur through receptor crosslinking. IgG autoantibodies did not enhance M2R/arrestin interaction or promote M2R internalization, suggesting that their inhibitory effects are not likely a result of short-term receptor regulation. Rather, these immunoglobulins could function as negative allosteric modulators of acetylcholine-mediated responses, thereby contributing to the development of parasympathetic dysfunction in patients with CD.

Apremio farmacológico en la enfermedad de Chagas: estudio con eco-Doppler / Pharmacological stress in Chagas disease: a Doppler-echo study

Las velocidades miocárdicas evaluadas por Doppler pulsado tisular (DPT) presentan un incremento promedio del 140 por ciento bajo efecto del eco estrés con dobutamina en sujetos normales. Objetivos: El propósito del estudio fue investigar si el eco estrés con dobutamina asociado con el DPT del ventrículo izquierdo (VI) podría evidenciar miocardiopatía incipiente en pacientes con enfermedad de Chagas sin cardiopatía demostrada por exámenes convencionales. Se estudiaron 39 pacientes (14 hombres y 25 mujeres), cuya edad media era de 44 años (rango 29 a 67), seropositivos para enfermedad de Chagas sin cardiopatía evidente (grupo A). Se determinaron la frecuencia cardíaca (FC) y la tensión arterial sistólica y diastólica (TAS y TAD). Se realizaron radiografía de tórax y ECG. Por eco-Doppler se midieron los siguientes parámetros: diámetros del ventrículo izquierdo diastólico (DDVI) y sistólico (DSVI), fracción de acortamiento (FA), motilidad segmentaria y fracción de acortamiento de área del VI (FAA), velocidades (V) E, A (m/seg) y relación E/A del flujo mitral. Con DPT se evaluaron en los segmentos basal de la pared anterolateral y medio del septum inferior las velocidades miocárdicas (Vm) diastólicas Em (velocidad miocárdica durante el llenado rápido), Am (velocidad miocárdica durante la contracción auricular), sistólica Sm y relación Em/Am. Se administró dobutamina en dosis de hasta 40 gammas/kg/min y se repitieronlas determinaciones con la dosis máxima. Estos resultados se compararon con los obtenidos en 15 sujetos normales (grupo B). Resultados: Posdobutamina, la FC se incrementó de 65 a 120 latidos por minuto (lpm) en el grupo A (p < 0,001) y de 74 a 151 lpm en el grupo B (p < 0,001). La FC máxima alcanzada fue menor en el grupo A que en el grupo B: 120 versus 151 lpm (p < 0,01).La motilidad parietal fue normal en 38 pacientes (grupo A). Posdobutamina, los incrementos de las Vm respecto de las Vm basales fueron en el grupo A: Em 9 por ciento (ns), Am 6,6 por c...(AU)

In normal subjects, myocardial velocities assessed with Doppler tissue imaging (DTI) increase by a mean of 140% during dobutamine stress echocardiography. Objectives The purpose of this study was to investigate whether dobutamine stress echo associated with left ventricular (LV) DTI could demonstrate incipient cardiomyopathy in patients with Chagas disease without evidence of heart disease assessed by conventional tests. We evaluated 39 patients (14 men and 25 women) with a mean age of 44 years (range 29 to 67 years), who were serologically positive for Chagas disease without obvious heart disease (group A). Heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were measured. Chest X-rays and ECGãs were performed. The following parameters were measured with Doppler-echocardiography: left ventricular diastolic (LVDD) and systolic (LVSD) diameters, fractional shortening (FS), segmental wall motion and LV area fractional shortening (AFS), E and A velocities (m/ sec) and mitral flow E/A ratio. Myocardial velocities (Vm), diastolic Em velocity (myocardial velocity during rapid filling), Am (myocardial velocity during atrial contraction), Sm systolic velocity and the Em/ Am ratio were measured with DTI in the basal segment of the anterolateral wall and the mid segment of the lower septum. Dobutamine was administered up to a dose of 40 gammas/kg/min and measurements were repeated with the maximum dose. These results were compared to those obtained in 15 normal subjects (group B). Results Post dobutamine, HR increased from 65 beats per minute (bpm) to 120 bpm in group A (p<0.001) and from 74 to 151 bpm in group B (p<0.001). Maximum HR attained was lower in group A than in group B; i.e., 120 vs. 151 bpm (p<0.01). Wall motion was normal in 38 patients (group A). Post dobutamine, the increase in Vm compared to baseline Vm were, in group A: Em 9% (NS), Am 6.6% (NS) and Sm 15% (NS) and in group B: Em 46%...(AU)

Apremio farmacológico en la enfermedad de Chagas: estudio con eco-Doppler / Pharmacological stress in Chagas disease: a Doppler-echo study

Las velocidades miocárdicas evaluadas por Doppler pulsado tisular (DPT) presentan un incremento promedio del 140 por ciento bajo efecto del eco estrés con dobutamina en sujetos normales. Objetivos: El propósito del estudio fue investigar si el eco estrés con dobutamina asociado con el DPT del ventrículo izquierdo (VI) podría evidenciar miocardiopatía incipiente en pacientes con enfermedad de Chagas sin cardiopatía demostrada por exámenes convencionales. Se estudiaron 39 pacientes (14 hombres y 25 mujeres), cuya edad media era de 44 años (rango 29 a 67), seropositivos para enfermedad de Chagas sin cardiopatía evidente (grupo A). Se determinaron la frecuencia cardíaca (FC) y la tensión arterial sistólica y diastólica (TAS y TAD). Se realizaron radiografía de tórax y ECG. Por eco-Doppler se midieron los siguientes parámetros: diámetros del ventrículo izquierdo diastólico (DDVI) y sistólico (DSVI), fracción de acortamiento (FA), motilidad segmentaria y fracción de acortamiento de área del VI (FAA), velocidades (V) E, A (m/seg) y relación E/A del flujo mitral. Con DPT se evaluaron en los segmentos basal de la pared anterolateral y medio del septum inferior las velocidades miocárdicas (Vm) diastólicas Em (velocidad miocárdica durante el llenado rápido), Am (velocidad miocárdica durante la contracción auricular), sistólica Sm y relación Em/Am. Se administró dobutamina en dosis de hasta 40 gammas/kg/min y se repitieronlas determinaciones con la dosis máxima. Estos resultados se compararon con los obtenidos en 15 sujetos normales (grupo B). Resultados: Posdobutamina, la FC se incrementó de 65 a 120 latidos por minuto (lpm) en el grupo A (p < 0,001) y de 74 a 151 lpm en el grupo B (p < 0,001). La FC máxima alcanzada fue menor en el grupo A que en el grupo B: 120 versus 151 lpm (p < 0,01).La motilidad parietal fue normal en 38 pacientes (grupo A). Posdobutamina, los incrementos de las Vm respecto de las Vm basales fueron en el grupo A: Em 9 por ciento (ns), Am 6,6 por c...

In normal subjects, myocardial velocities assessed with Doppler tissue imaging (DTI) increase by a mean of 140% during dobutamine stress echocardiography. Objectives The purpose of this study was to investigate whether dobutamine stress echo associated with left ventricular (LV) DTI could demonstrate incipient cardiomyopathy in patients with Chagas disease without evidence of heart disease assessed by conventional tests. We evaluated 39 patients (14 men and 25 women) with a mean age of 44 years (range 29 to 67 years), who were serologically positive for Chagas disease without obvious heart disease (group A). Heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were measured. Chest X-rays and ECG’s were performed. The following parameters were measured with Doppler-echocardiography: left ventricular diastolic (LVDD) and systolic (LVSD) diameters, fractional shortening (FS), segmental wall motion and LV area fractional shortening (AFS), E and A velocities (m/ sec) and mitral flow E/A ratio. Myocardial velocities (Vm), diastolic Em velocity (myocardial velocity during rapid filling), Am (myocardial velocity during atrial contraction), Sm systolic velocity and the Em/ Am ratio were measured with DTI in the basal segment of the anterolateral wall and the mid segment of the lower septum. Dobutamine was administered up to a dose of 40 gammas/kg/min and measurements were repeated with the maximum dose. These results were compared to those obtained in 15 normal subjects (group B). Results Post dobutamine, HR increased from 65 beats per minute (bpm) to 120 bpm in group A (p<0.001) and from 74 to 151 bpm in group B (p<0.001). Maximum HR attained was lower in group A than in group B; i.e., 120 vs. 151 bpm (p<0.01). Wall motion was normal in 38 patients (group A). Post dobutamine, the increase in Vm compared to baseline Vm were, in group A: Em 9% (NS), Am 6.6% (NS) and Sm 15% (NS) and in group B: Em 46%...

Chagas y SIDA, la importancia del diagnóstico precoz / Chagas's disease and AIDS, the importance of an early diagnosis

Objetivos: Evaluar las vías de contagio, la reactivación y la evolución de la enfermedad de Chagas en pacientes con HIV. Material y métodos: Se incorporaron pacientes internados con SIDA y Chagas reactivo. Se evaluaron la epidemiología, la adicción a drogas, la reactivación de la enfermedad de Chagas y el órgano blanco más afectado, la demora del inicio de tratamiento antiparasitario y la evolución posterior. Se realizaron serologías, estudios parasitológicos en sangre y líquido cefalorraquídeo y exámenes complementarios cardiológicos y neurológicos. El estudio fue retrospectivo observacional y como método estadístico se emplearon las pruebas de chi cuadrado y exacta de Fischer. Resultados: Se incluyeron en el estudio 8 pacientes con Chagas y SIDA. La vía de contagio de Chagas fue la vectorial en 5 pacientes (62,5 por ciento) y la drogadicción endovenosa como hipótesis de alta probabilidad en 3 pacientes (37,5 por ciento). De estos últimos, 2 presentaron serología negativa para Chagas con parasitemias positivas. El motivo de internación fue reactivación de la enfermedad de Chagas en 5 pacientes (62,5 por ciento) y de éstos, 4 sufrieron afección del sistema nervioso central y 1, miocarditis. De los 5 pacientes con agudización de la enfermedad de Chagas, 4 fallecieron a pesar del tratamiento con benznidazol. La iniciación de tratamiento demoró entre 7 y 15 días. Conclusiones: La drogadicción endovenosa como nueva vía de contagio de la enfermedad de Chagas se transforma en una hipótesis de alta probabilidad, donde la serología no es relevante para el diagnóstico en pacientes con HIV+ y compromiso neurológico. La reactivación de la enfermedad de Chagas fue frecuente y la mortalidad elevada se relacionó con la falta de diagnóstico y el tratamiento tardío.

Natriuretic peptides as prognostic and diagnostic markers in Chagas' disease.

Atrial natriuretic factor (ANF) is a hormone secreted predominantly from atrial myocardium in response to changes in wall tension. Chagas' disease is caused by the parasite Trypanosom cruzi (T. cruzi), the heart being one of the most affected organs, resulting in myocarditis and chronic cardiomyopathy. The inflammatory response of the myocardium may be the result of factors such as ischemia, direct parasite invasion, and autoimmune mechanisms. In this review, we discuss the current knowledge about ANF in Chagas' disease and describe our findings in studying: (1) the development of chagasic cardiomyophathy in T. cruzi-infected rats and its relationship with plasma ANF levels; (2) the evolution of plasma ANF in chagasic patients in different stages (asymptomatic, with conduction defects and with chronic heart failure [CHF]); and (3) the possible usefulness of plasma ANF as a prognostic factor of development of myocardial compromise and survival. In rats, the elevated ANF levels found could mirror the inflammatory response of myocardial cells to acute T. cruzi infection and of progressive failure of cardiac function in the chronic infection. In patients, plasma ANF could be a sensitive marker capable of detecting gradual impairments in cardiac function and poor survival in CHF patients and of myocardiopathy development in the asymptomatic state.

Los anticuerpos antimuscarínicos y sus efectos cardiológicos en pacientes serológicos reactivos para Chagas, son motivo de consultas en las guardias hospitalarias / Antimuscarinics antibodies and their cardiological effects in serologicals reactive patients for Chagas, are reason for consultations in the emergency rooms

Estudio que tiene por objetivos determinar la prevalencia de disautonomía y de anticuerpos antirreceptor muscarínico M2 (Ac Anti M2) en pacientes con serología reactiva para Chagas, así como la asociación entre ambos; establecer el rol funcional de los Ac Anti M2 en suero de pacientes chagßsicos y corroborar el efecto del suero humano con dichos anticuerpos en aurícula aislada de rata; y determinar si la presencia de Ac Anti M2 se asocia a mayores complicaciones en el seguimiento clínico durante 5 a±os respecto del grupo de pacientes serológicos reactivos para Chagas que no presentan dichos anticuerpos (AU)

Los anticuerpos antimuscarínicos y sus efectos cardiológicos en pacientes serológicos reactivos para Chagas, son motivo de consultas en las guardias hospitalarias / Antimuscarinics antibodies and their cardiological effects in serologicals reactive patients for Chagas, are reason for consultations in the emergency rooms

Estudio que tiene por objetivos determinar la prevalencia de disautonomía y de anticuerpos antirreceptor muscarínico M2 (Ac Anti M2) en pacientes con serología reactiva para Chagas, así como la asociación entre ambos; establecer el rol funcional de los Ac Anti M2 en suero de pacientes chagßsicos y corroborar el efecto del suero humano con dichos anticuerpos en aurícula aislada de rata; y determinar si la presencia de Ac Anti M2 se asocia a mayores complicaciones en el seguimiento clínico durante 5 a±os respecto del grupo de pacientes serológicos reactivos para Chagas que no presentan dichos anticuerpos

La respuesta cardiovascular de los argentinos durante la peor crisis de la historia / Argentineans cardiovascular answer during the worse crisis of the history

Estudio del Departamento de Urgencias del Hospital Santojanni cuyo objetivo es establecer el número de ingresos en sala de shock en un periódo de 24 meses; determinar las enfermedades cardiovasculares que motivaron las internaciones; meses, días de la semana y franja horaria en que aumentaron los ingresos; y compararar números, mortalidad y causas de los a±os 2001 y 2002. Se intenta relacionar estos datos con el estrés psicosocial sufrido por la población luego de la crisis comenzada en Diciembre de 2001

La respuesta cardiovascular de los argentinos durante la peor crisis de la historia / Argentineans cardiovascular answer during the worse crisis of the history

Estudio del Departamento de Urgencias del Hospital Santojanni cuyo objetivo es establecer el número de ingresos en sala de shock en un periódo de 24 meses; determinar las enfermedades cardiovasculares que motivaron las internaciones; meses, días de la semana y franja horaria en que aumentaron los ingresos; y compararar números, mortalidad y causas de los a±os 2001 y 2002. Se intenta relacionar estos datos con el estrés psicosocial sufrido por la población luego de la crisis comenzada en Diciembre de 2001

[Chagasic cardiopathy in endemic area versus sporadically infected patients]. / Cardiopatía chagásica en pacientes de área endémica versus contagiados en forma ocasional.

The aim of the study was to compare the degree of cardiac compromise between two patient groups infected with Chagas' disease, A) those permanently residing in endemic areas and B) those sporadically exposed to the parasite and indirectly (non-vector) infected (transfusion, mother-to-child transmission, etc.). The results show that patients sporadically infected presented a lower prevalence of cardiopathy, and when they do present cardiopathy, there is a lower prevalence of dilation when compared to infected patients residing in endemic areas. Also, the role of the parasite, number of reinfections, immunopathogenic mechanisms, quality of life and occupation are considered in the study of disease progression in each patient.

Emergências em pacientes com doença de Chagas na cidade de Buenos Aires, Argentina / Emergencies in patients with Chagas' disease in Buenos Aires city, Argentina

O objetivo do trabalho foi avaliar as causas mais freqüentes de emergências em pacientes com doença de Chagas. Entre janeiro de 1998 e janeiro de 1999, foram incluídos num estudo prospectivo, indivíduos com doença de Chagas que ingressaram no pronto socorro do Hospital Santojanni da Cidade de Buenos Aires. Para a análise estatística, utilizou-se o teste de X² com correçäo de Yates. De um total de 1.680 pacientes ingressados, houve 95 (6 por cento) com sorologia reativa para doença de Chagas. Em 31 indivíduos, a causa de ingresso foi síncope, em 28 insuficiência cardíaca, em 18 eventos coronários agudos, em 5 acidentes vasculares cerebrais, em 3 hipertensäo arterial com edema agudo de pulmäo e em 2 encefalite aguda associada à SIDA. Como conclusäo observou-se uma associaçäo significativa entre: 1) presença de cardiopatia e hospitalizaçäo, 2) insuficiência cardíaca, síncope, encefalite aguda e mortalidade, 3) progresso de cardiopatia e mortalidade e 4) lugar de procedência e mortalidade

Cardiopatía chagásica en pacientes de área endémica versus contagiados en forma ocasional / Chagasic cardiopathy in endemic area versus sporadically infected patients

El objetivo del trabajo fue comparar el grado de compromiso cardíaco entre dos poblaciones de chagásicos, con residencia permanente en área endémica y con exposición ocasional al parásito y con contagio por vía no vectorial (transfusional, connatal, y otras). Los resultados mostraron que los infectados ocasionales presentan menor presencia de cardiopatía; y cuando presentan cardiopatía, tienen menor prevalencia de miocardiopatía dilatada que los infectados con residencia permanente en el área endémica. También se plantea el rol del parásito, la cantidad de infecciones, los mecanismos inmuno-patogénicos desarrollados, la calidad de vida y el tipo de tareas laborales en la diferente evolución de estos pacientes

Aspectos biológicos, psicológicos y sociales de la discriminación del paciente chagásico en Argentina / Biological, psychological and social aspects of discrimination against patients with Chagas disease in Argentina

Se investigó si la serología reactiva para la enfermedad de Chagas es motivo de discriminación laboral en Argentina y se evaluó si está relacionada con la existencia de cardiopatía chagásica. Se incluyeron al azar 705 personas con serología reactiva para Chagas estudiadas durante el año 2000. A la totalidad de estos pacientes se les realizó una encuesta referida a su situación laboral y se comparó con datos de la población general del país, de acuerdo a las cifras del Instituto Nacionalde Estadísticas y Censo del mismo año. De esta forma se agrupó a ambas poblaciones en población económicamente activa, ocupados, subocupados, desocupados y población económicamente inactiva. Al mismo tiempo se agrupó a los pacientes en Grupo I: serología positiva en cardiopatía, Grupo II: cardiopatía sin dilatación y Grupo III: cardiopatía dilatada. Se observó que el porcentaje de chagásicos ocupados fue menor, 21/100, que en la población mas general del pais y que las personas subocupadas y desocupadas fueron mas numerosas, 19/100, en la población de personas con serología positiva. La falta de ocupación entre los pacientes chagásicos trae aparejados problemas psicosociales que influyen negativamente en su vida personal y familiar. En conclusión, se señala la necesidad de un abordaje interdisciplinario del paciente chagásico y de la población en riesgo siguiendo un esquema bio-psico-social para complementar y optimizar las medidas de control convencionales.

Atrial natriuretic factor as marker of myocardial compromise in Chagas' disease.

This study investigated the evolution of plasma atrial natriuretic factor (ANF) in patients in different stages of Chagas' disease and analyzed its usefulness as prognostic factor of the development of myocardial compromise in asymptomatic chagasic patients. Chagas' disease, a determinant of heart failure, is caused by the parasite Trypanosoma cruzi. A total of 21 chagasic patients were studied: 9 in the asymptomatic stage, 6 with conduction defects (CD), and 6 with chronic heart failure (CHF); and 31 controls: 16 healthy, 6 with CD, and 9 with CHF. Plasma ANF radioimmunoassay (RIA) and complementary studies were performed twice for each patient, with an interval period of 12 months. First sample: chagasic patients showed higher ANF levels in the CHF group than in CD and asymptomatic subjects; second sample: the peptide levels were higher in CHF patients than in the asymptomatic group. In non-chagasic CHF patients, ANF levels were higher than in CD patients and controls in both samples. ANF levels were not able to differentiate chagasic asymptomatic and CD patients from healthy subjects and CD controls; meanwhile, chagasic CHF patients showed lower plasma ANF than their controls. Furthermore, ANF is a sensitive marker capable of detecting gradual impairments in cardiac function in all patients studied.

[Emergencies in patients with Chagas' disease in Buenos Aires city, Argentina]. / Emergências em pacientes com doença de Chagas na cidade de Buenos Aires, Argentina.

The objective of this work was to evaluate the most frequent causes of emergency in patients with Chagas disease. Between January 1998-January 1999, individuals with Chagas disease inside the shock-room of Santojanni Hospital in Buenos Aires city, were included in a prospective study. For the statistical analysis, X test with Yates correction has been used. From a total of 1.680 patients entered, there were 95 (6%) with reactive serology for Chagas disease. In 31 individuals the enter cause was syncope, in 28 cardiac insufficiency, in 18 acute coronary events, in 5 stroke, in 3 acute edema of hypertensive lung and in 2 acute encephalitis associated to AIDS. In conclusion, significant association has been observed between: 1) presence of cardiopathy and hospitalization, 2) cardiac insufficiency, syncope, acute encephalitis and mortality, 3) cardiopathy development and mortality and 4) origin place and mortality.

Análisis descriptivo multivariado de la enfermedad de Chagas en 2260 pacientes / Multivariate statistical analysis in 2260 chagasic patients

El análisis multivariado, utilizando las razones de odds, en 2260 pacientes chagásicos, demostró una fuerte asociación estadística entre las alteraciones electrocardiográficas y radiológicas con los siguientes factores: edad mayor de 40 años, mayor tiempo de residencia en área endémica, hábitat endémico con la transmisión vectorial, examen físico anormal, síntomas cardiológicos, especialmente síncope y disnea, trastornos de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial, alteraciones en la ergometría, estudio Holter y ecocardiograma, trabajo que demande esfuerzo físico y presencia de enfermedades asociadas. En cambio, el contagio transfusional, connatal o bien ocasional, el trabajo sedentario y el tratamiento específico previo, no tuvieron relación estadística con la cardiopatía chagásica (AU)

Análisis descriptivo multivariado de la enfermedad de Chagas en 2260 pacientes / Multivariate statistical analysis in 2260 chagasic patients

El análisis multivariado, utilizando las razones de odds, en 2260 pacientes chagásicos, demostró una fuerte asociación estadística entre las alteraciones electrocardiográficas y radiológicas con los siguientes factores: edad mayor de 40 años, mayor tiempo de residencia en área endémica, hábitat endémico con la transmisión vectorial, examen físico anormal, síntomas cardiológicos, especialmente síncope y disnea, trastornos de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial, alteraciones en la ergometría, estudio Holter y ecocardiograma, trabajo que demande esfuerzo físico y presencia de enfermedades asociadas. En cambio, el contagio transfusional, connatal o bien ocasional, el trabajo sedentario y el tratamiento específico previo, no tuvieron relación estadística con la cardiopatía chagásica