HELIX Syndrome, a Claudinopathy with Relevant Dermatological Manifestations: Report of Two New Cases.

HELIX syndrome (Hypohidrosis-Electrolyte disturbances-hypoLacrimia-Ichthyosis-Xerostomia) (MIM#617671) (ORPHA:528105), described in 2017, is due to an abnormal claudin 10 b protein, secondary to pathogenic CLDN10 variants. So far, only ten families have been described. We aim to describe the phenotype in the first Spanish family identified, highlight the skin anomalies as an important clue, and expand the genotypic spectrum. Two adult brothers from consanguineous parents with suspected ectodermal dysplasia (ED) since early childhood were re-evaluated. A comprehensive phenotypic exam and an aCGH + SNP4 × 180 K microarray followed by Sanger sequencing of the CLDN10 gene were performed. They presented hypohidrosis, xerosis, mild ichthyosis, plantar keratosis, palm hyperlinearity, alacrima, and xerostomia. In adulthood, they also developed a salt-losing nephropathy with hypokalemia and hypermagnesemia. The molecular study in both patients revealed a novel pathogenic homozygous deletion of 8 nucleotides in exon 2 of the CLDN10 gene [CLDN10 (NM_0006984.4): c.322_329delGGCTCCGA, p.Gly108fs*] leading to a premature truncation of the protein. Both parents were heterozygous carriers. Hypohidrosis, ichthyosis, and plantar keratosis associated with alacrima and xerostomia should raise suspicion for HELIX syndrome, which also includes nephropathy and electrolyte disturbances in adults. Given the potential for ED misdiagnosis in infancy, it is important to include the CLDN10 gene in a specific genodermatosis next-generation sequencing (NGS) panel to provide early diagnosis, accurate management, and genetic counseling.

Evaluación de la eficacia del cribado prenatal del primer trimestre de embarazo en la Región de Murcia / Assessing the effectiveness of prenatal first trimester screening of pregnancy in the Region of Murcia

Introducción. El test combinado del primer trimestre permite seleccionar a las gestantes con un riesgo elevado de portar un feto con cromosomopatía con una sensibilidad y especificidad elevadas. Estas gestantes tras consejo genético pueden decidir someterse a una técnica invasiva para confirmar el diagnóstico. El objetivo de este trabajo es calcular la sensibilidad, el valor predictivo negativo y la tasa de falsos positivos del test combinado del primer trimestre en nuestro laboratorio. Material y métodos. Se estudiaron 4.494 gestantes (incluidas tanto las de embarazo único como gemelar) a las que se realizó el test combinado del primer trimestre: PAPP-A, b-HCG libre y translucencia nucal. Se comprobó el resultado del cariotipo en las gestantes cuyo cribado fue de riesgo elevado para Síndrome de Down (SD), de Edwards (SE) o ambos. En aquellas gestantes que decidieron no someterse a técnicas diagnósticas invasivas, se utilizó el cariotipo de los recién nacidos. El riesgo se calculó con el programa Prisca v.4.0.15.9® de DPC Dipesa® considerándose elevado un riesgo >1/270. Resultados. De todas las gestantes estudiadas, 260 mostraron un riesgo elevado: 201 para SD, 39 para SE y 20 para ambos. Se obtuvieron para SD y SE, respectivamente: verdaderos positivos (VP): 5 y 5; falsos positivos (FP): 216 y 54; verdaderos negativos (VN): 4273 y 4435; falsos negativos (FN): 0 y 0; Sensibilidad (S): 100% para ambos; Especificidad (E): 95% y 99%. Valor predictivo positivo (VPP): 2% y 8%; valor predictivo negativo(VPN): 100% para ambos. La tasa de falsos positivos fue del 4,83% para SD y de 1,20% para SE. Conclusiones. El cribado del primer trimestre es una herramienta eficaz que permite seleccionar a las gestantes con un riesgo >1/270 de portar un feto con cromosomopatía con una sensibilidad, especificidad y valor predictivo negativo elevados. Además su realización conlleva una disminución del número de técnicas diagnósticas invasivas (AU)

Introducción. El test combinado del primer trimestre permite seleccionar a las gestantes con un riesgo elevado de portar un feto con cromosomopatía con una sensibilidad y especificidad elevadas. Estas gestantes tras consejo genético pueden decidir someterse a una técnica invasiva para confirmar el diagnóstico. El objetivo de este trabajo es calcular la sensibilidad, el valor predictivo negativo y la tasa de falsos positivos del test combinado del primer trimestre en nuestro laboratorio. Material y métodos. Se estudiaron 4.494 gestantes (incluidas tanto las de embarazo único como gemelar) a las que se realizó el test combinado del primer trimestre: PAPP-A, b-HCG libre y translucencia nucal. Se comprobó el resultado del cariotipo en las gestantes cuyo cribado fue de riesgo elevado para Síndrome de Down (SD), de Edwards (SE) o ambos. En aquellas gestantes que decidieron no someterse a técnicas diagnósticas invasivas, se utilizó el cariotipo de los recién nacidos. El riesgo se calculó con el programa Prisca v.4.0.15.9(R) de DPC Dipesa(R) considerándose elevado un riesgo >1/270. Resultados. De todas las gestantes estudiadas, 260 mostraron un riesgo elevado: 201 para SD, 39 para SE y 20 para ambos. Se obtuvieron para SD y SE, respectivamente: verdaderos positivos (VP): 5 y 5; falsos positivos (FP): 216 y 54; verdaderos negativos (VN): 4273 y 4435; falsos negativos (FN): 0 y 0; Sensibilidad (S): 100% para ambos; Especificidad (E): 95% y 99%. Valor predictivo positivo (VPP): 2% y 8%; valor predictivo negativo (VPN): 100% para ambos. La tasa de falsos positivos fue del 4,83% para SD y de 1,20% para SE. Conclusiones. El cribado del primer trimestre es una herramienta eficaz que permite seleccionar a las gestantes con un riesgo >1/270 de portar un feto con cromosomopatía con una sensibilidad, especificidad y valor predictivo negativo elevados. Además su realización conlleva una disminución del número de técnicas diagnósticas invasivas (AU)