Péptidos Sintéticos: Actualización. Próximos desafíos desde el enfoque regulatorio. / Synthetic peptides: update. Next challenges from the regulatory approach

Los péptidos son cadenas de menos de 50 aminoácidos unidos covalentemente, con un peso molecular menor a 5000 Da. Algunos poseen actividad biológica con lo cual son de particular interés en la industria farmacéutica. Se han desarrollado diferentes rutas y métodos de síntesis con el fin de optimizar su producción, considerando el diverso tamaño y complejidad, así como también sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas. Esto los distingue de los productos biológicos ya que, al ser de origen sintético, sus estructuras y procesos de fabricación son altamente conocidos. En consecuencia, algunas autoridades regulatorias (entre ellas la ANMAT), proponen que el registro de medicamentos a base de péptidos se realice bajo la modalidad de sintéticos, la cual posee la ventaja de poder presentar productos como genéricos y similares. A partir de la evaluación de la codificación de monografías en las farmacopeas internacionalmente reconocidas y la existencia de estándares primarios de los péptidos sintéticos, se observa que no todos se encuentran disponibles. Para abordar más en profundidad estos temas, se realizó una reseña de las áreas emergentes y tendencias en el mercado en el campo de péptidos sintéticos.

Peptides are chains of less than 50 amino acids that are covalently bonded, with a molecular weight of less than 5000 Da. Some of them have biological activity which is of interest in the pharmaceutical industry. Different routes and synthesis methods have been developed to optimize their production, considering their diverse size and complexity as well as their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. This distinguishes them from biological products, since them being of synthetic origin, their structure and manufacturing process are well known. Consequently, some regulatory authorities (including ANMAT), proposed that the registration of peptide-based medicines was carried out under the synthetic modality, which has the advantage of being able to present products as generic and similar. Based on the evaluation of the codification of monographs in internationally recognized pharmacopoeias and the existence of primary standards for synthetic peptides, it is observed that not all of them are available. A review of the emerging areas and trends in the field of synthetic peptides was made to analyze these topics more in depth.

Comparison between the dissolution profiles of nine meloxicam tablet brands commercially available in Buenos Aires, Argentina.

In this work, the dissolution profiles of nine meloxicam tablet brands marketed in Argentina have been evaluated. As meloxicam is a Class 2 Biopharmaceutical Classification System (BSC) drug, interchangeability between commercial products must be demonstrated through in vivo bioequivalence studies. However, in our country, such studies remain to be performed. Dissolution studies have been performed according to USP 38 and evaluated by fitting experimental data to the zero and first-order, the Hixson-Crowell, the Higuchi, and the Weibull model-dependent methods. To test the pertinence of these release models, the Akaike Information Criteria (AIC) were used. All brands satisfied the dissolution profiles (phosphate buffer, pH 7.5) established in the USP. The comparison between the dissolution profiles was carried out by model-dependent and model-independent methods. The Weibull model provided the best kinetic curve adjustment. Brands I, II, IV and VI had the best fitting, with the maximum determination coefficient and the smallest AIC values. Model-independent methods included ratio test and the fit factors. The Dissolution Efficiency (DE) and Mean Dissolution Time (MDT) were analysed with ANOVA and the DGC method. In both cases, brand I did not show similarity with the rest of the brands. Using fit factors, only brands I, II and V were similar to each other. Significant differences were found among the in vitro dissolution profiles of meloxicam tablets belonging to the nine brands. As meloxicam is a class 2 BCS drug, interchangeability between commercial products must be demonstrated through in vivo bioequivalence studies. However, in Argentina, such studies remain to be performed. Our results demonstrate that caution must be exercised as regards interchangeability of generic products.

Desarrollo de una metodología por cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) para el análisis de benzodiacepinas en productos farmacéuticos

Las benzodiacepinas son psicofármacos sintéticos que poseen las siguientes propiedades farmacológicas: son ansiolíticos, sedativos, hipnóticos. Suelen ser utilizadas como drogas de abuso, por lo que es necesario un exhaustivo control de la venta y uso porque generan gran tolerancia y dependencia. Con la finalidad de generar una base de datos propia, se incorporaron espectros de masas de diversas sustancias de interés farmacológico y toxicológico a la biblioteca del cromatógrafo gaseoso que tiene acoplado un detector espectrométrico de masas. Se desarrolló una metodología para la detección e identificación de benzodiacepinas, ya que se pueden aislar los analitos de interés mediante una extracción líquido-líquido y luego analizar por cromatografía gaseosa. Puede ser aplicable en primera instancia para la búsqueda de analitos conocidos o no declarados en muestras de diverso origen que ingresan al Laboratorio Nacional de Control, para posteriormente continuar el análisis utlizando técnicas farmacopeicas u otros métodos para la cuantificación de benzodiacepinas. Es por ello que puede ser considerada como una técnica confirmatoria y/o complementaria. Mediante esta metodología de screening general por GC-MS se determina simultáneamente gran parte de las benzodiacepinas, siendo aplicable para el análisis de distintos tipos muestras lo cual permite dar una rápida respuesta acerca de la identidad química de los analitos.