Normal tissue homeostasis and impairment of selective inflammatory responses in dendritic cells deficient for ATF6α.

The initiation of adaptive immunity relies on the performance of dendritic cells (DCs), which are specialized leukocytes with professional antigen presenting capabilities. As such, the molecular mechanisms safeguarding DC homeostasis are matter of intense research. Sensors of the unfolded protein response (UPR) of the endoplasmic reticulum, a three-pronged signaling pathway that maintains the fidelity of the cellular proteome, have emerged as regulators of DC biology. The archetypical example is the IRE1/XBP1s axis, which supports DC development and survival of the conventional type 1 DC (cDC1) subtype. However, the role of additional UPR sensors in DC biology, such as the ATF6α branch, has not been clearly elucidated. Even though Xbp1 is transcriptionally induced by ATF6α under ER stress, it is unclear if cDCs also co-opt the ATF6α branch in tissues. Here, we examine the role of ATF6α in cDC homeostasis in vivo and upon innate stimulation in vitro. In steady state, animals lacking ATF6α in CD11c+ cells (Itgax Cre x Atf6 fl/fl mice) display normal cDC frequencies in spleen, intestine, liver, and lung. Also, ATF6α deficient cDCs express normal levels of Xbp1 mRNA and additional UPR components. However, a reduction of lung monocytes is observed in Itgax Cre x Atf6 fl/fl conditional deficient animals suggesting that ATF6α may play a role in the biology of monocyte subsets. Notably, in settings of DC activation, ATF6α contributes to the production of IL-12 and IL-6 to inflammatory stimuli. Thus, although ATF6α may be dispensable for tissue cDC homeostasis in steady state, the transcription factor plays a role in the acquisition of selective immunogenic features by activated DCs.

Reply to Yigit, S.; Akinci, B. Comment on "Vázquez-Gandullo et al. Inspiratory Muscle Training in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) as Part of a Respiratory Rehabilitation Program Implementation of Mechanical Devices: A Systematic Review. Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 5564".

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Inspiratory Muscle Training in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) as Part of a Respiratory Rehabilitation Program Implementation of Mechanical Devices: A Systematic Review.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a complex and heterogeneous disease, with pulmonary and extrapulmonary manifestations, which leads to the need to personalize the assessment and treatment of these patients. The latest updates of national and international guidelines for the management of COPD reveal the importance of respiratory rehabilitation (RR) and its role in improving symptoms, quality of life, and psychosocial sphere of patients. Within RR, the inspiratory muscle training (IMT) has received special interest, showing benefits in maximum inspiratory pressure, perception of well-being, and health status in patients with chronic heart disease, respiratory diseases, and dyspnea during exercise. The aim of this review is to assess the efficacy of IMT in COPD patients through the use of inspiratory muscle training devices, compared with respiratory rehabilitation programs without inspiratory muscle training. In the last years, many mechanical devices focused on inspiratory muscle training have been developed, some of them, such as the AirOFit PRO™, PowerBreath®, or FeelBreathe®, have shown clear benefits. The active search for candidate patients to undergo the RR program with inspiratory muscle training using this type of device in COPD patients represents an advance in the treatment of this disease, with direct benefits on the quality of life of the patients. In this article, we review the available evidence on IMT in these patients and describe the different devices used for it.

Portable Oxygen Therapy: Is the 6-Minute Walking Test Overestimating the Actual Oxygen Needs?

The appropriate titration for the personalized oxygen needs of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and severe hypoxemia is a determining factor in the success of long-term oxygen therapy. There are no standardized procedures to assist in determining the patient's needs during the physical activities of daily life. Despite that effort tests are a wide broad approach, further research concerning the development of protocols to titrate O2 therapy is needed. The main objective of this study was to assess whether the level of oxygen titrated through the 6-minute walking test (6MWT) for patients with COPD and exertional hypoxemia is adequate to meet the patients' demand during their activities of daily living. Physiological and subjective variables were estimated for a study population during two walking tests: a 6MWT and a 20-minute walking circuit (20MWC), designed ad-hoc to reproduce daily physical activities more truthfully. The results indicate that in a significant proportion of patients, the 6MWT might not accurately predict their oxygen needs at a domiciliary environment. Therefore, the titration of the portable O2 therapy could not be optimal in these cases, with the detrimental impact on the patient's health (hyperoxia episodes), the autonomy of the oxygen device, and the decrease of time out of the home.

CHA2DS2-VASc score as predictor of stroke and all-cause death in stable ischaemic heart disease patients without atrial fibrillation.

BACKGROUND: Cerebrovascular and coronary artery disease share risk factors. The aim was to study CHA2DS2-VASc score as predictor of stroke incidence and death in a sample of patients with sinus rhythm and stable ischemic heart disease (sIHD) during long-term follow-up. METHODS: 1184 patients with sIHD and without atrial fibrillation were included in this single-centre prospective cohort study between February 2000 and January 2004. Stroke and death prediction abilities of CHA2DS2-VASc score in this population were investigated. RESULTS: The median age was 66 (interquartile range (IQR), 60-73 years). The mean follow-up was 11.2 ± 10 years (maximum 17 years). Along this period, 137 patients (11.6% of the sample) suffered a stroke. The mean value of CHA2DS2-VASc score was 3.04 ± 1.36, with CHA2DS2-VASc score ≤ 4 in 85.5% of the sample. Higher CHA2DS2-VASc score at baseline was associated with higher risk of suffering stroke (Hazard Ratio = 1.36, 95% CI 1.20-1.54, p < 0,001) and all-cause death during follow-up (Hazard Ratio = 1.49, 95% CI 1.40-1.58, p < 0,001). CONCLUSIONS: Higher CHA2DS2-VASc score values were associated with higher risk of stroke and all-cause mortality during long-term follow-up in this real-world sample of patients with sIHD in sinus rhythm.

Comparison between indirect immunofluorescence assay and shell vial culture for detection of mumps virus from clinical samples.

We report a prospective comparison of the efficacies of an indirect immunofluorescence assay (IFA) and shell vial culture (SVC) of throat swab and urine samples from patients with mumps. Throat swab samples were used for the IFA; the urine samples and throat swabs were inoculated into vials of Vero cells. We studied 62 patients by using 62 throat swabs and 50 urine samples (50 patients with both samples). Sixty (96.7%) throat samples were positive in the SVC, and 61 (98.3%) were positive in the IFA. For the 50 patients from whom both samples were available, the IFA was positive in 50 (100%) cases, the urine sample was positive in 49 (98%) cases, and the throat swab was positive in 48 (96%) cases (P > 0.05). This comparison of throat swabs and urine samples has shown that the two clinical samples are similar in efficacy.

Bronquiolitis causadas por el virus Influenza tipo A. Una enfermedad infecciosa emergente / Bronchiolitis caused by influenza type A virus. An emerging infectious disease

OBJETIVOS. Estudiar prospectivamente la emergencia y la problemática diagnóstica de las bronquiolitis causadas por el virus influenza A en la población infantil durante la epidemia gripal de 1999-2000. MATERIAL Y MÉTODOS. Las muestras del virus respiratorio sincitial (VRS)-negativas (ELISA dot-blot) fueron sembradas en la línea celular MDCK para el aislamiento del virus influenza A, mediante la técnica shell-vial. Los viales fueron revelados mediante una inmunofluorescencia indirecta con anticuerpos dirigidos contra la nucleoproteína del virus influenza A (Monofluokit IA, Pasteur Diagnostics). Se estudiaron las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes con aislamiento vírico. Se ha realizado un estudio teórico coste-beneficio sobre la utilidad de la detección antigénica rápida del virus influenza A. RESULTADOS. Se han detectado 177 casos de infección respiratoria causada por el virus influenza A. En 62 casos (52,9 por ciento) el diagnóstico fue de bronquiolitis y de ellos el 80,6 por ciento de los casos eran menores de 6 meses. El subtipo H3N2 ha predominado en todas las infecciones respiratorias y particularmente en las bronquiolitis. En la temporada 1999-2000 se detectó una emergencia significativa de las bronquiolitis causadas por el virus influenza A (semana 3, 30 por ciento casos influenza A frente 24 por ciento casos VRS). El estudio de coste muestra que la detección antigénica de los VRS e influenza A en todas las muestras respiratorias determinaría un coste de unas 5.130 pts por muestra. CONCLUSIONES. Se ha observado y confirmado en la última epidemia gripal una emergencia de las bronquiolitis causadas por el virus influenza A en la población pediátrica. Esta observación debería plantearnos una doble estrategia; por un lado de tipo profiláctico (vacunación de madres gestantes) y, por otro, de tipo diagnóstico (detección antigénica rápida del virus influenza A) (AU)

Distribución corporal de las infecciones causadas por el virus herpes simple tipo 1 y 2 / Body distribution of infections caused by herpes simplex virus types 1 and 2

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Rendimiento del método de extracción con dextrano salino en la prueba de la antigenemia pp65 frente al citomegalovirus humano / Efficiency of saline dextran extraction method in the human cytomegalovirus pp65 antigenemia assay

Fundamento. Evaluar de forma prospectiva la eficacia del método de extracción con dextrano salino en la prueba de la antigenemia pp65 (Ag-pp65) frente al citomegalovirus humano (CMV). Material y métodos. Durante un período de dos meses se han analizado las muestras de sangre procedentes de pacientes inmunodeprimidos. La extracción de los leucocitos polimorfonucleares (LPMN) se realiza con una solución de dextrano al 6 por ciento en cloruro de sodio al 0,9 por ciento. Se realizó el recuento total de leucocitos obtenidos y el porcentaje correspondiente a los LPMN. Simultáneamente se realizó el cultivo de los LPMN extraidos por el método de shell vial (CSV) en la línea MRC-5. Resultados. Las 144 muestras de sangre analizadas se han dividido en tres grupos según la positividad en la prueba de la Ag-pp65 y/o el CSV. Los pacientes con ambas pruebas positivas presentaron el menor recuento global de leucocitos y de LPMN, mostrando significación estadística con el grupo de Ag-pp65 negativa. No se han observado diferencias en el recuento global de los grupos con Ag-pp65 negativa. El porcentaje global de LPMN obtenidos fue del 87 por ciento. El valor medio de las muestras Ag-pp65 positivas fue de 48/100.000. LPMN, que sería de 51/100.000 LPMN si se corrigiera en función del porcentaje real de LPMN (p>0,05). Conclusiones. El método de extracción leucocitario con dextrano salino ha mostrado un elevado rendimiento en la mayoría de las muestras analizadas. El estado inmunológico del paciente y la presencia de infección y/o enfermedad por CMV determinan el grado de rendimiento de este método. En general no es necesario ajustar el valor de la Ag-pp65 en función del porcentaje real de LPMN obtenidos. (AU)

Evaluación de diferentes muestras clínicas y líneas celulares en el aislamiento de enterovirus en pacientes pediátricos / Evaluation of different clinical samples and cell lines in the isolation of enterovirus in pediatric patients

Fundamento: Evaluar prospectivamente la eficacia de diferentes muestras clínicas y líneas celulares en el aislamiento de Enterovirus en pacientes pediátricos. Métodos: Durante el período comprendido entre julio de 1997 y julio de 1999 se han analizado muestras procedentes de 102 lactantes (< 2 años) con un síndrome febril de etiología desconocida. Todas las muestras tras su decontaminación fueron sembradas en las líneas celulares MRC-5, Hep-2 y Vero mediante el sistema shell-vial . A los 2-3 días de incubación a 37 °C las monocapas fueron reveladas con un anticuerpo monoclonal anti-VP1, siendo las cepas posteriormente identificadas como Poliovirus, ECHO-virus y Coxsackie mediante anticuerpos específicos. Resultados: Se han estudiado 96 muestras (45 de frotis faríngeo, 28 de heces, 13 de líquido cefalorraquídeo, 5 de sangre, 4 de orina y un lavado broncoalveolar). En 48 pacientes (47 por ciento) se aisló algún Enterovirus, correspondiendo a 60 muestras (62,5 por ciento). Se aislaron Enterovirus en el 75,5 por ciento de los frotis faríngeos, el 71,4 por ciento de las heces, el 30,7 por ciento de los líquidos cefalorraquídeos, una en sangre (20 por ciento) y en el lavado broncoalveolar. En 28 pacientes se disponía de forma simultánea de un frotis faríngeo y de heces; en este grupo, el empleo simultáneo de ambas permitió el diagnóstico en 26 casos (92,8 por ciento). De los 60 Enterovirus aislados, 59 (98,3 por ciento) lo fueron en la línea MRC-5, 23 (38,3 por ciento) en la Hep-2 y 14 (23,3 por ciento) en la Vero, observándose diferencias significativas entre la MRC-5 y las restantes. De los 60 Enterovirus aislados, 30 (50 por ciento) fueron identificados como ECHO-virus, 15 (25 por ciento) como Poliovirus vacunal, 12 (20 por ciento) no pudieron ser tipificados y 3 (5 por ciento) no crecieron. La línea MRC-5 ha resultado ser significativamente superior para el aislamiento de cada uno de los diferentes tipos de Enterovirus. Conclusiones: Para la obtención del máximo rendimiento diagnóstico frente a la sospecha de infección por Enterovirus es necesario utilizar varias muestras, preferentemente las más cercanas al foco infectivo (líquido cefalorraquídeo y sangre). La línea celular MRC-5 ha resultado ser la más eficaz en el aislamiento de los Enterovirus independientemente del tipo de muestra o del género vírico. El método de shell-vial permite el aislamiento y la identificación de los Enterovirus aislados en muestras clínicas (AU)