Increased fibroblast telomerase expression precedes myofibroblast α-smooth muscle actin expression in idiopathic pulmonary fibrosis.

OBJECTIVE: This study sought to identify the relationship between fibroblast telomerase expression, myofibroblasts, and telomerase-mediated regulatory signals in idiopathic pulmonary fibrosis. METHODS: Thirty-four surgical lung biopsies, which had been obtained from patients with idiopathic pulmonary fibrosis and histologically classified as usual interstitial pneumonia, were examined. Immunohistochemistry was used to evaluate fibroblast telomerase expression, myofibroblast α-smooth muscle actin expression and the tissue expression of inter leu kin-4, transforming growth factor-ß, and basic fibroblast growth factor. The point-counting technique was used to quantify the expression of these markers in unaffected, collapsed, mural fibrosis, and honeycombing areas. The results were correlated to patient survival. RESULTS: Fibroblast telomerase expression and basic fibroblast growth factor tissue expression were higher in collapsed areas, whereas myofibroblast expression and interleukine-4 tissue expression were higher in areas of mural fibrosis. Transforming growth factor-ß expression was higher in collapsed, mural fibrosis and honeycombing areas in comparison to unaffected areas. Positive correlations were found between basic fibroblast growth factor tissue expression and fibroblast telomerase expression and between interleukin-4 tissue expression and myofibroblast α-smooth muscle actin expression. Negative correlations were observed between interleukin-4 expression and basic fibroblast growth factor tissue expression in areas of mural fibrosis. Myofibroblast α-smooth muscle actin expression and interleukin-4 tissue expression in areas of mural fibrosis were negatively associated with patient survival. CONCLUSION: Fibroblast telomerase expression is higher in areas of early remodeling in lung tissues demonstrating typical interstitial pneumonia, whereas myofibroblast α-smooth muscle actin expression predominates in areas of late remodeling. These events seem to be regulated by basic fibroblast growth factor and interleukin-4 tissue expression, respectively.

Increased fibroblast telomerase expression precedes myofibroblast α-smooth muscle actin expression in idiopathic pulmonary fibrosis

OBJECTIVE: This study sought to identify the relationship between fibroblast telomerase expression, myofibroblasts, and telomerase-mediated regulatory signals in idiopathic pulmonary fibrosis. METHODS: Thirty-four surgical lung biopsies, which had been obtained from patients with idiopathic pulmonary fibrosis and histologically classified as usual interstitial pneumonia, were examined. Immunohistochemistry was used to evaluate fibroblast telomerase expression, myofibroblast α-smooth muscle actin expression and the tissue expression of inter leu kin-4, transforming growth factor-β, and basic fibroblast growth factor. The point-counting technique was used to quantify the expression of these markers in unaffected, collapsed, mural fibrosis, and honeycombing areas. The results were correlated to patient survival. RESULTS: Fibroblast telomerase expression and basic fibroblast growth factor tissue expression were higher in collapsed areas, whereas myofibroblast expression and interleukine-4 tissue expression were higher in areas of mural fibrosis. Transforming growth factor-β expression was higher in collapsed, mural fibrosis and honeycombing areas in comparison to unaffected areas. Positive correlations were found between basic fibroblast growth factor tissue expression and fibroblast telomerase expression and between interleukin-4 tissue expression and myofibroblast α-smooth muscle actin expression. Negative correlations were observed between interleukin-4 expression and basic fibroblast growth factor tissue expression in areas of mural fibrosis. Myofibroblast α-smooth muscle actin expression and interleukin-4 tissue expression in areas of mural fibrosis were negatively associated with patient survival. CONCLUSION: Fibroblast telomerase expression is higher in areas of early remodeling in lung tissues demonstrating typical interstitial pneumonia, whereas myofibroblast α-smooth muscle actin expression predominates in areas of late remodeling. These events seem to be regulated by basic fibroblast growth factor and interleukin-4 tissue expression, respectively.

Aumento na expressão de telomerase por fibroblastos ocorre precocemente à expressão de alfa-actina de músculo liso por miofibroblastos no processo de remodelamento da pneumonia intersticial usual / Increased telomerase expression in fibroblasts occurs earlier than myofibroblast alfa-smooth muscle actin expression in the remodeling process of usual interstitial pneumonia

Objetivo: Identificar potenciais marcadores associados à expressão de telomerase em fibroblastos e de α-actina de músculo liso (α-AMS) em miofibroblastos de pulmões de pacientes com fibrose pulmonar idiopática/pneumonia intersticial usual (FPI/PIU). Métodos: Utilizamos cortes histológicos de 34 biópsias cirúrgicas de pulmão de pacientes com FPI, caracterizados, à histopatologia, pelo padrão de PIU. As expressões de telomerase por fibroblastos, de α-AMS por miofibroblastos e tecidual deinterleucina-4 (IL-4), de fator de crescimento transformador-β (TGF- β) e de fator de crescimento de fibroblastos básico (bFGF) foram avaliados por imunohistoquímica e quantificadas pela técnica de contagem de pontos nas áreas pulmonares de colapso (COL),de fibrose mural (FM) e de faveolamento (FV). Resultados: Aexpressão de telomerase foi significativamente maior nas áreasde COL que nas áreas de FM e FV. O mesmo foi observado para a expressão de bFGF. Interleucina-4 e α-AMS tiveram expressão significativamente maior nas áreas de FM. A expressão de TGF-β foi maior nas áreas de COL e FV. Observamos uma associação positiva entre expressão de telomerase e bFGF nas áreas COL, FM e FV. O mesmo ocorreu com a expressão de α-AMS e IL-4. Nas áreas de FM, houve uma correlação negativa entre IL-4e bFGF, e TGF-β apresentou tendência a associação positiva com α-AMS. Análise multivariada revelou que a expressão de IL-4 e α-AMS nas áreas de FM são indicadores independentes de menor sobrevida em modelo estatístico significante incluindo idade, tabagismoe FVC (capacidade vital forçada). Pacientes com expressão de IL-4 menor que 13,5% nas áreas de FMapresentaram melhor sobrevida. O mesmo foi observado para expressão de α-AMS menor que 8,5%. Conclusão: Fibroblastos, com capacidade multiplicativa caracterizada pela expressão de telomerase e de bFGF tecidual, tendem a predominar no estágio precoce de remodelamento da FPI/PIU...

Objective: To identify potential markers associated with fibroblast telomerase and interstitial myfibroblast alpha-smooth muscle actin (α-AMS) expression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis/usual intersticial pneumonia (IPF/UIP). Methods:Pulmonary specimens included 34 surgical lung biopsies, histologicallyclassified as UIP, from patients clinically diagnosed with IPF. Fibroblast telomerase expression, interstitial myofibroblast α-AMSexpression and IL-4 (interleukin 4), TGF-β (transforming growth factor beta) and bFGF (basic fibroblast growth factor) tissue expressionwere evaluated by immunohistochemistry and quantifiedin collapsed (COL), mural fibrosis (MF) and honeycombing areas (HC). Results: Telomerase expression was significantly higher in COL areas than in MF and HC areas. The same was observed for b-FGF. Interleukin-4 and α-AMS expression were significantly higher in MF areas. TGF-β expression ws higher in COL and HC areas. We observed a positive correlation between telomerase and bFGF expression in COL, MF and HC areas. The same was noted for α-AMS and IL-4. In MF areas, a negative correlation between IL-4 and b-FGF was obtained and TGF-β tended to positively correlate with α-AMS. In multivariate analysis, IL-4 tissue andα-AMS myofibroblast expression in MF areas were independently predictive of mortality in a statistically significant model including age, tobacco use and FVC (full vital capacity). Patients with IL-4 expression lower than 13.5% in MF areas had better survival. The same was noted for α-AMS expression lower than 8.5%. Conclusion: Fibroblast multiplicative capacity, characterized by telomerase expression and associated with bFGF tissue expression, seems to predominate in the early remodeling process of IPF/UIP, whereas myofibroblast differentiation, characterized by alpha-smooth muscleactin expression and associated with IL-4 tissue expression, seems to lead to the later fibrotic response...

Abnormal expression of telomerase/apoptosis limits type II alveolar epithelial cell replication in the early remodeling of usual interstitial pneumonia/idiopathic pulmonary fibrosis.

Idiopathic pulmonary fibrosis is a distinctive, usually fatal, type of chronic fibrosing interstitial pneumonia of unknown cause that increases in prevalence with advanced age, characterized by failure of alveolar re-epithelization and progressive scar formation. Recently, limitation of the replicative capacity of tissues determined by telomerase/apoptosis balance has been implicated in pathogenesis of age-related diseases. In this study, we validated the importance of the expression of type 2 alveolar epithelial cells telomerase protein and studied the relationships between telomerase and apoptosis in early remodeling of usual interstitial pneumonia. We determined type 2 alveolar epithelial cells density, telomerase expression, and apoptosis in surgical lung biopsies from 24 patients with usual interstitial pneumonia, and in normal lung tissues from 18 subjects. We used immunohistochemistry, deoxynucleotidyl transferase method of end labeling, electron microscopy, and histomorphometry to evaluate the amount of type 2 alveolar epithelial cells staining for surfactant-A, telomerase, and in situ detection of apoptotic cells. Unaffected areas of usual interstitial pneumonia and normal lung tissue had similar densities of type 2 alveolar epithelial cells, but a significant minor subpopulation of type 2 alveolar epithelial cells was telomerase positive and a large population was telomerase negative. A significant inverse association was found between low type 2 alveolar epithelial cell telomerase expression and high apoptosis in unaffected areas of usual interstitial pneumonia. Although type 2 alveolar epithelial cell telomerase expression was higher than apoptosis in NLT group, no significant association was found between them. Electron microscopy confirmed epithelial apoptosis, alveolar collapse, and initial fibroplasia. We conclude that abnormal type 2 alveolar epithelial cells telomerase/apoptosis balance may reduce alveolar epithelial regenerative capacity, thus contributing to the early remodeling response in usual interstitial pneumonia.

Temporal evolution of epithelial, vascular and interstitial lung injury in an experimental model of idiopathic pulmonary fibrosis induced by butyl-hydroxytoluene.

This study was undertaken to test whether the structural remodelling of pulmonary parenchyma can be sequentially altered in a model and method that demonstrate the progression of the disease and result in remodelling within the lungs that is typical of idiopathic pulmonary fibrosis. Three groups of mice were studied: (i) animals that received 3-5-di-tert-butyl-4-hydroxytoluene (BHT) and were killed after 2 weeks (early BHT = 9); (ii) animals that received BHT and were killed after 4 weeks (late BHT = 11); (iii) animals that received corn oil solution (control = 10). The mice were placed in a ventilated Plexiglas chamber with a mixture of pure humidified oxygen and compressed air. Lung histological sections underwent haematoxylin-eosin, immunohistochemistry (epithelial, endothelial and immune cells) and specific staining (collagen/elastic fibres) methods for morphometric analysis. When compared with the control group, early BHT and late BHT groups showed significant decrease of type II pneumocytes, lower vascular density in both and higher endothelial activity. CD4 was increased in late BHT compared with early and control groups, while CD8, macrophage and neutrophil cells were more prominent only in early BHT. The collagenous fibre density were significantly higher only in late BHT, whereas elastic fibre content in late BHT was lower than that in control group. We conclude that the BHT experimental model is pathologically very similar to human usual interstitial pneumonia. This feature is important in the identification of animal models of idiopathic pulmonary fibrosis that can accurately reflect the pathogenesis and progression of the human disease.

Doença pulmonar obstrutiva crônica(DPOC) / Chronic obstrutive pulmonary disease

Doença pulmonar obstrutiva croanica é a doença caracterizada por limitação ao fluxo aéreo, não completamente reversível ao uso de broncodilatadores e comumente progressiva. O diagnóstico de DPOC deve ser considerado nos pacientes com sintomas de dispnéia aos esforços ou mesmo em repouso, tosse e expectoração evoluindojá algum tempo, com penódosfreqüentes de exacerbação.

Transporte de eletrolitos no epitelio respiratorio dos portadores de fibrose cistica / Eletrolyte transport by airway epithelia in patients with cystic fibrosis

Nas vias aereas de conducao, o transporte de ions tem papel importante na composicao das secrecoes. O canal de 'Cl POT -' e o canal de 'Na POT +' existentes na membrana apical controlam a secrecao e absorcao das celulas epiteliais. Fibrose cistica, o defeito fundamental e a regulacao do canal de'Cl POT -'. Estudos complementares ao nivel de regulacao molecular deste canal poderao levar ao melhor entendimento da doenca e as novas abordagens terapeuticas.

Insuficiencia renal como complicacao do tratamento da paracoccidioidomicose pulmonar / Kidney failure as complication of the pulmonary paracoccidioidomycosis treatment

A sulfadiazina ainda ocupa posicao privilegiada no tratamento da paracoccidioidomicose. As complicacoes no seu uso sao incomuns e resumem-se a reacoes cutaneas, irritacoes gastrointestinais e raramente leucopenia e ictericia. A cristaluria pode ocorrer. Apresentamos o caso de um paciente com paracoccidioidomicose pulmonar tratado com sulfadiazina (6g/dia) com boa resposta. No decimo segundo dia de tratamento apresentou dor abdominal intensa e diminuicao do volume urinario. A ultra-sonografia diagnosticou calculose em todo trato urinario. Submetido a dialise peritonial, hidratacao adequada e alcalinizacao urinaria, houve normalizacao da funcao renal. Este caso ilustra a importancia de se garantir ao paciente que esta recebendo sulfadiazina, balanco hidrico adequado, sendo esta uma medida simples na prevencao de complicacao incomum, porem de alta morbidade.

Resposta a administracao de corticosteroide em pacientes portadores de doenca pulmonar obstrutiva cronica e asma / Response to administration of corticosteroids in patients with chronic obstructive lung disease and asthma

Realizamos estudo espirometrico avaliando a resposta a adminisatracao de 200 mcg de salbutamol via inalatoria, antes e apos a administracao diaria de 8 mg de triancinolona, via oral, por um periodo de em media duas semanas, em 21 pacientes portadores de doenca pulmonar obstrutiva cronica (DPOC) ou asma. Onze pacientes responderam com aumento significante da CVF ou "VEF IND. 1" ou "FEF IND. 25-75 por cento", apos o uso de corticosteroides. Dez pacientes nao responderam. Houve em media aumento significante da CVF e "VEF IND. 1" (p < 0,01) e do "FEF IND. 25-75 por cento" (p < 0,05), apos o uso de corticosteroide. Nao houve diferenca significante entre os respondedores e nao respondedores ao uso de corticosteroide quanto a idade, a CVF, "VEF IND. 1" e "FEF IND. 25-75 por cento" iniciais (percentagem do predito). O grupo dos pacientes respondedores ao uso de corticosteroide, tambem respondeu ao uso do broncodilatador, quanto ao "FEF IND. 25-75 por cento", deferindo significativamente do grupo dos nao respondedores (p < 0,02). Houve correlacao negativa significante entre a intensidade da resposta ao corticosteroide e ao broncodilatador, avaliada pelo delta "FEF IND. 25-75 por cento" (p < 0,05). A administracao do corticoide nao modificou a resposta ao broncodilatador.

A resposta do fluxo aereo a administracao de broncodilatadores em pacientes portadores de doenca pulmonar obstrutiva cronica ou asma / Response of airflow to administration of bronchodilator agents in patients with chronic obstructive lung disease or asthma

Analisamos as espirometrias de 30 pacientes portadores de DPOC ou asma antes e apos a administracao de 200 mcg de salbutamol, via inalatoria. Todos os pacientes apresentaram resposta significante quanto ao fluxo. Quinze pacientes responderam com aumento do "VEF IND. 1" maior que 13 por cento (grupo I) e quinze com aumento exclusivo do"FEF IND. 25-75 por cento" (porcentagem do predito) iniciais, cujos valores foram significantemente menores (p < 0.01) no grupo I. Nao houve diferenca significante quanto a idade, sexo e CVF (porcentagem do predito) iniciais.

Tuberculose ganglionar em adultos / Lymph node tuberculosis in adults

A linfadenite e uma importante forma de acometimento tuberculoso extra-pulmonar que contribui com 8,4 por cento do total de casos de tuberculose nos adultos tratados em nosso Servico. A exerese ganglionar com exame histologico do fragmento, propiciou o diagnostico em 77,8 por cento dos casos. A boa evolucao clinica e a alta porcentagem de reatores ao PPD (84,2 por cento) faz-nos supor a predominancia de M. tuberculosis como o agente etiologico da linfadenite na nossa serie. Houve boa resposta em 75 por cento dos pacientes submetidos ao esquema quimioterapico com seis meses de duracao.

Derrame pleural tuberculoso: avaliacao clinica e laboratorial / Tuberculous pleural effusion: clinical and laboratory evaluation

Sao apresentados os resultados do estudo de 44 pacientes com diagnostico de derrame pleural tuberculoso. A idade media foi 35 anos. Houve predominio do sexo masculino e da raca branca. As queixas principais foram febre (41/44), dor toracica (41/44) e emagrecimento (34/44), com tempo medio de duracao de sintomas de seis semanas. Em 21 pacientes o derrame foi localizado do lado direito, em 23 no lado esquerdo e em um paciente em ambos os lados. Em 23 por cento dos pacientes foi observado acometimento do parenquima pulmonar ipsilateral. Destes, tres apresentavam cultura de escarro positiva. Foram realizadas 49 biopsias de pleura em 44 pacientes. A primeira biopsia foi diagnostica em 82,5 por cento dos pacientes. A cultura do fragmento de pleura foi positiva em 75,8 por cento e a cultura do liquido pleural em 22,5 por cento. O liquido pleural era um exsudato com uma relacao liquido pleural/sangue maior que 0,5 para proteinas e maior que 0,6 para DHL em todos os casos. O estudo citologico mostrou predominio de linfocitos e escassez de celulas mesoteliais. Os pacientes receberam esquema terapeutico adequado, apresentando boa evolucao. Houve apenas uma falha. Os pacientes apresentaram melhora significativa (p < 0,05) com relacao ao peso, hemoglobina e diminuicao de VHS. Dos 44 pacientes, 23 evoluriam...

Estenose bronquica de etiologia tuberculosa: patogenia e tratamento / Bronchial stenosis of tuberculous etiology: pathogenesis and treatment

Descrevemos quatro casos de estenose bronquica, uma complicacao rara de tuberculose pulmonar. No primeiro caso, uma mulher de 18 anos, sem tratamento previo para tuberculose, apresentou estenose bronquica como resultado da cicatrizacao de complexo primario. Nao havia lesao de parenquima ao raio X. Nos outros tres pacientes a estenose bronquica foi atribuida a tuberculose ativa com pesquisa positiva para bacilo alcool-acido resistente em escarro. Estes receberam tratamento para tuberculose. Em um deles isto foi suficiente para a resolucao da estenose, mas nos outros dois pacientes ocorreu estenose bronquica devido a fibrose.

Aspiracao de corpo estranho em adulto / Foreign-body aspiration in adult

A obstrucao de via aerea proximal levando a asfixia com risco de vida imediato e o evento mais importante na aspiracao de corpo estranho. Contudo, pequenos corpos estranhos que atravessam a laringe sao geralmente assintomaticos no inicio e provocam sintomas respiratorios semanas ou anos antes do diagnostico. Nos descrevemos tres pacientes com evolucao clinica diferente e revisamos tecnicas de diagnostico e abordagens terapeuticas.

Proteinose alveolar: apresentacao de quatro casos / Alveolar proteinosis: report of 4 cases

A proteinose alveolar e uma entidade rara caracterizada pelo acumulo de material lipoproteinaceo PAS-positivo na luz alveolar. Apesar da caracterizacao precisa do material acumulado, a etiopatogenia da doenca permanece mal definida. Apresentamos quatro casos acompanhados em nosso servico no periodo de 1983 a 1989. Houve confirmacao diagnostica por biopsia em todos os casos. Tres pacientes apresentaram melhora clinica e radiologica apos a lavagem pulmonar e um paciente apresentou remissao espontanea.

Neoplasia primaria de pulmao em paciente com cancer de mama: relato de um caso / Primary lung neoplasm in patient with breast neoplasm: report of a case

Nodulo pulmonar em paciente com diagnostico previo ou concomitante de neoplasia maligna de outra origem, nem sempre e sinonimo de lesao metastatica. Em se tratando de cancer de mama e nodulo pulmonar solitario isso se torna importante pois na maioria das vezes a lesao pulmonar nao se relaciona ao tumor primario previo, podendo tratar-se de neoplasia de pulmao. Apresentamos o caso de um paciente de 69 anos, branca, mastectomizada ha quatro anos, na qual se encontrou um nodulo pulmonar solitario que, ressecado, teve como diagnostico anatomo-patologico, tumor bronqioloalveolar intravascular, uma lesao pouco frequente, e que nessa paciente se apresentou de forma incomum.

Embolia septica pulmonar com foco primario em ouvido medio / Septic pulmonary embolism with primary focus in middle ear

Apresentamos o caso de um paciente com embolia septica de pulmao cujo foco primario era em ouvido medio. As bacterias implicadas foram aerobios Gram positivos, Gram negativos e anaerobios, sendo isolados oito diferentes agentes etiologicos em hemoculturas. As culturas de urina e escarro tambem se mostraram positivas. O tratamento consistiu em antibioticoterapia de amplo espectro e na exploracao cirurgica do foco inicial. A resposta foi favoravel apos 40 dias de antibioticoterapia.

Linfogioleiomiomatose pulmonar: apresentaçäo de seis casos e revisäo da literatura / Pulmonary lymphangioleiomyomatosis: presentation six cases and literature review

A linfangioleiomimatose pulmonar é uma doença potencialmente fatal que acomete mulheres em fase reprodutiva. Na maioria dos casos, as pacientes morrem por insuficiência respiratória num prazo de 10 anos. Os autores caracterizam sua manifestaçöes clínicas, radiológicas e funcionais e ressaltam a necessidade de um diagnóstico precoce no sentido de melhorar a resposta à terapêutica. Acredita-se que a doença seja conseqüência de uma resposta anormal ao estrógeno e; dessa forma, ooforectomia, progesterona e tamoxifen já foram utilizados com resultados variáveis. Esses dados säo analisados e seis casos säo apresentados, cinco dos quais receberam tratamento hormonal

Manifestaçöes intratorácicas da doença de Behçet / The intrathoracic manifestatins of Behçet disease

A doença de Behçet é uma vasculite multissistêmica de etiologia desconhecida. As manifestaçöes intratorácicas säo raras e podem ser vasculares, pulmonares ou cardíacas. Apresentamos quatro casos de doença de Behçet com manifestaçöes intratorácicas. Trata-se de quatro homens com idade variando entre 24 e 41`anos. A apresentaçäo clínica foi: hemoptise (dois casos), anasarca (um caso) e meningite asséptica (um caso). Nossos pacientes apresentaram: aneurisma de artéria pulmonar (dois), trombose de veia cava inferior (duas), trombose de veia cava superior (uma), pericardite (uma), tromboembolismo pulmonar (um), derrame pleura (um), pneumonia (um), arteriopatia difusa em leito vascular pulmonar (um). Três pacientes evoluíram a óbito e a análise da necropsias ilustrou bem a gravidade dessa forma de apresentaçäo da doença de Behçet. O pneumologista deve estar atento apra apresentaçöes, torácicas bizarras e perguntar ativamente sobre manifestaçöes sistêmicas da doença de Behçet essenciais ao seu diagnóstico