ABSTRACT
La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Posee un amplio espectro fenotípico, que depende principalmente de la actividad residual de la enzima. Objetivos: Determinar la correlación genotipo-fenotipo bioquímico en pacientes a los que se les conoce su genotipo, de acuerdo con la actividad residual de la enzima mutada expresada in vitro, según la base de datos del gen (http://www.mcgillca/pah/db). Métodos: Evaluamos los datos bioquímicos y moleculares de 23 hiperfenilalaninémicos. Se tomó en cuenta la concentración de fenilalanina al nacimiento y la tolerancia a la fenilalanina a los 5 años de iniciado el tratamiento, así como la actividad residual in vitro , de cada una de las mutaciones. Resultados: De acuerdo con la base de datos del gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa y los parámetros mencionados anteriormente, 12 pacientes resultaron tener mutaciones severas, 10 intermedias y 1 benigna. Nuestro estudio mostró que existe coincidencia genotipo-fenotipo bioquímico en el 78,2 por ciento de los individuos con fenilcetonuria estudiados. Se demostró que las mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa son el factor principal en la determinación del fenotipo metabólico en los pacientes con hiperfenilalaninemia(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Phenylketonurias/genetics , Phenylketonurias/metabolism , Phenylalanine Hydroxylase/metabolism , Metabolism, Inborn Errors , Genotype , PhenotypeABSTRACT
La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Posee un amplio espectro fenotípico, que depende principalmente de la actividad residual de la enzima. Objetivos: Determinar la correlación genotipo-fenotipo bioquímico en pacientes a los que se les conoce su genotipo, de acuerdo con la actividad residual de la enzima mutada expresada in vitro, según la base de datos del gen (http://www.mcgillca/pah/db). Métodos: Evaluamos los datos bioquímicos y moleculares de 23 hiperfenilalaninémicos. Se tomó en cuenta la concentración de fenilalanina al nacimiento y la tolerancia a la fenilalanina a los 5 años de iniciado el tratamiento, así como la actividad residual in vitro , de cada una de las mutaciones. Resultados: De acuerdo con la base de datos del gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa y los parámetros mencionados anteriormente, 12 pacientes resultaron tener mutaciones severas, 10 intermedias y 1 benigna. Nuestro estudio mostró que existe coincidencia genotipo-fenotipo bioquímico en el 78,2 por ciento de los individuos con fenilcetonuria estudiados. Se demostró que las mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa son el factor principal en la determinación del fenotipo metabólico en los pacientes con hiperfenilalaninemia
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Metabolism, Inborn Errors , Phenylalanine Hydroxylase , Phenylketonurias , Genotype , PhenotypeABSTRACT
Se estudian 110 niños con diversas enfermedades del hígado: 16 hepatitis agudas virales, 8 hepatitis crónicas persistentes, 31 hepatitis crónica activas, 5 esteatosis hepáticas, 5 cirrosis hepáticas, 24 colestasis del lactante, 3 enfermedad de Wilson, 2 fibrosis hepáticas congénitas, 5 enfermedades metabólicas y 5 de otras causas, con edades comprendidas entre 2 meses y 14 años, a los que se determinó el fenotipo del sistema Pi por enfoque isoelétrico en geles ultrafinos de poliacrilamida según el método de Kueppers, con modificaciones como pesquisaje de deficiencia de alfa-L-antitripsina (AL-AT), realizándose los niveles en suero a los que presentaban el fenotipo Pi ZZ, biopsia hepática con coloración de PAS con digestión de diastasa y estudio familiar del fenotipo. Se encuentra el 3,6
de positividad del fenotipo Pi ZZ en los niños estudiados, presentando disminución sérica de AL-AT y la presencia de inclusiones PAS positivas resistentes a diastasa en el citoplasma de los hepatocitos, teniendo 3 de ellos antecedentes de ictericia en la etapa posnatal y el cuarto paciente hepatomegalia como forma de presentación. Se observa que el estudio del fenotipo a los padres resultó un patrón heterocigótico (MZ) y los hermanos normales (MM). Se insiste en la importancia del diagnóstico de la deficiencia de AL-AT y el valor diagnóstico de la determinación del fenotipo del sistema Pi en toda enfermedad hepática en la infancia y adolescencia (AU)
Subject(s)
Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Humans , Male , Female , alpha 1-Antitrypsin , Liver Diseases/diagnosis , PhenotypeABSTRACT
Se estudian 110 niños con diversas enfermedades del hígado: 16 hepatitis agudas virales, 8 hepatitis crónicas persistentes, 31 hepatitis crónica activas, 5 esteatosis hepáticas, 5 cirrosis hepáticas, 24 colestasis del lactante, 3 enfermedad de Wilson, 2 fibrosis hepáticas congénitas, 5 enfermedades metabólicas y 5 de otras causas, con edades comprendidas entre 2 meses y 14 años, a los que se determinó el fenotipo del sistema Pi por enfoque isoelétrico en geles ultrafinos de poliacrilamida según el método de Kueppers, con modificaciones como pesquisaje de deficiencia de alfa-L-antitripsina (AL-AT), realizándose los niveles en suero a los que presentaban el fenotipo Pi ZZ, biopsia hepática con coloración de PAS con digestión de diastasa y estudio familiar del fenotipo. Se encuentra el 3,6% de positividad del fenotipo Pi ZZ en los niños estudiados, presentando disminución sérica de AL-AT y la presencia de inclusiones PAS positivas resistentes a diastasa en el citoplasma de los hepatocitos, teniendo 3 de ellos antecedentes de ictericia en la etapa posnatal y el cuarto paciente hepatomegalia como forma de presentación. Se observa que el estudio del fenotipo a los padres resultó un patrón heterocigótico (MZ) y los hermanos normales (MM). Se insiste en la importancia del diagnóstico de la deficiencia de AL-AT y el valor diagnóstico de la determinación del fenotipo del sistema Pi en toda enfermedad hepática en la infancia y adolescencia
Subject(s)
Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Humans , Male , Female , alpha 1-Antitrypsin/deficiency , Liver Diseases/diagnosis , PhenotypeABSTRACT
Se expone que la alfa-1-antitripsina es una proteína del suero humano cuya deficiencia ha sido relacionada a enfermedades pulmonares obstructivas crónicas y enfermedades hepáticas en la niñez. Es importante el estudio de la incidencia de los alelos responsables de esta deficiencia en Cuba, para lograr técnicas que permitan una detección temprana de las personas deficientes y el consejo médico adecuado. En este trabajo analizamos 1 082 muestras de suero por medio de electroforesis ácida en gel de almidón y se obtuvieron frecuencias fenotípicas de 3,23 por ciento para el fenotipo MZ, 2,31 por ciento para el MS, 1,01 por ciento para el SS y 0,55 por ciento para el ZZ(AU)
