ABSTRACT
Malignant hyperthermia (MH) is an autosomal dominant disorder that predisposes susceptible individuals to a potentially life-threatening crisis when exposed to commonly used anesthetics. Mutations in the skeletal muscle calcium release channel, ryanodine receptor (RYR1) are associated with MH in over 50% of affected families. Linkage analysis of the RYR1 gene region at 19q13 was performed in a large Brazilian family and a distinct disease co-segregating haplotype was revealed in the majority of members with diagnosis of MH. Subsequent sequencing of RYR1 mutational hot spots revealed a nucleotide substitution of C to T at position 7062, causing a novel amino acid change from Arg2355 to Cys associated with MH in the family. Haplotype analysis of the RYR1 gene area at 19q13 in the family with multiple MH members is an important tool in identification of genetic cause underlying this disease.
Subject(s)
Malignant Hyperthermia/genetics , Muscle, Skeletal/metabolism , Ryanodine Receptor Calcium Release Channel/genetics , Amino Acid Substitution , Brazil , Female , Haplotypes , Humans , Male , Malignant Hyperthermia/metabolism , Mutation , Pedigree , Ryanodine Receptor Calcium Release Channel/metabolismABSTRACT
Etomidato, en dosis crescientes de 0,10 mg.Kg-1 a 0,35 mg.Kg-1 fué administrado para inducir sueño en 90 pacientes divididos en 6 grupos de 15 pacientes cada uno para avaliar la DE50 e la DE95 del agente. Todos habian sido pré medicados con diazepán (10-15 mg) VO 90 minutos antes de la indución y recibieron atropina (0,5 mg) IV inmediatamente antes del inicio de la anestesia. El coeficiente de correlación entre la dosis de etomidato y la hipnosis, identificada por la abolición del contacto verbal (r = 0,85; p < 0,001), la perdida del reflejo palpebral (r = 0,80; p < 0,001), el aparecimiento de mioclonais (r = 0,91; p < 0,001) y dolor en el local de la inyección (r = 0,70; p < 0,02) fué positivo y estadísticamente significativo. La DE50 y la DE95 para abolición del contato verbal fueron 0,12 mg.Kg-1 y 0,28 mg.Kg-1 respectivamente. No encontramos diferencias en los parámetros cardiovasculares estudiados, ya sea intragrupo, o entre grupos. Pero hubo una incidencia expresiva de bradicardia. Sugerimos la dosis de 0,3 mg.Kg-1 de etomidato como la más apropiada para la indución anestésica
