ABSTRACT
La lista de ligandos del sistema inmune que se convierten en receptores es cada día más amplia. Nuestros datos experimentales muestran que la agregación de moléculas MHC de clase I humanas por anticuerpos monoclonales inhibe la lisis no específica de células Natural Killer (NK) y de linfocitos T citotóxicos. Estos resultados sugieren que las moléculas MHC de clase I humanas expresadas por células efectoras T citotóxicas (CTL) o células NK pueden transmitir señales negativas tras su interacción con ligandos expresados por las células que necesitan protegerse de la citotoxicidad no específica. En consecuencia, las moléculas MHC I no son únicamente ligandos del receptor de antígeno T o de receptores NK no reordenados, sino que también son moléculas transmisoras de señales por sí mismas probablemente tras co-localización en grupos de activación supramolecular o asociación con receptores con capacidad de transducción de señales. Además, nuestros resultados experimentales pueden tener consecuencias en el estudio de las señales inhibitorias que modulan la respuesta citotóxica de linfocitos T y células NK en donde está generalizado el uso de anticuerpos anti-MHC I. En resumen, nuestros datos sugieren una nueva función de las moléculas MHC de clase I humanas relevante en el estudio de las señales reguladoras que controlan la actividad de las células efectoras NK y citotóxicas T (AU)
Subject(s)
Humans , Cytotoxicity, Immunologic/immunology , Killer Cells, Natural/immunology , CD8-Positive T-Lymphocytes/immunology , Genes, MHC Class I/immunology , Centrosome/immunologyABSTRACT
MHC class I molecules are target molecules recognized by TCR or NK receptors encoded in the NK gene cluster or leukocyte receptor cluster. We show that aggregation of MHC class I molecules by specific monoclonal antibodies on cytotoxic T cells, inhibits the anti-CD94 redirected lysis of P815. This inhibition is not the consequence of apoptosis or anergy of the cytotoxic T lymphocytes. Incontrast, aggregation of MHC class I molecules does not inhibit either the anti-CD3 redirected cytotoxicity or the CD94-triggered up-regulation of CD25 molecules of the same T cell clone. MHC classI ligand molecules expressed by antigen presenting cells and/or T lymphocytes could therefore be able to modulate nonspecific cytotoxicity upon interaction with MHC class I molecules expressed by effector cytotoxic T lymphocytes.[AU]