The Canadian Glomerulonephritis Registry (CGNR) and Translational Research Initiative: Rationale and Clinical Research Protocol.

Background: Glomerulonephritis (GN) is a leading cause of kidney failure and accounts for 20% of incident cases of end-stage kidney disease (ESKD) in Canada annually. Reversal of kidney injury and prevention of progression to kidney failure is possible; however, limited knowledge of underlying disease mechanisms and lack of noninvasive biomarkers and therapeutic targets are major barriers to successful therapeutic intervention. Multicenter approaches that link longitudinal clinical and outcomes data with serial biologic specimen collection would help bridge this gap. Objective: To establish a national, patient-centered, multidimensional web-based clinical database and federated virtual biobank to conduct human-based molecular and clinical research in GN in Canada. Design: Multicenter, prospective observational registry, starting in 2019. Setting: Nine participating Canadian tertiary care centers. Patients: Adult patients with a histopathologic pattern of injury consistent with IgA nephropathy, focal and segmental glomerulosclerosis, minimal change disease, membranous nephropathy, C3 glomerulopathy, and membranoproliferative GN recruited within 24 months of biopsy. Measurements: Initial visits include detailed clinical, histopathological, and laboratory data collection, blood, urine, and tonsil swab biospecimen collection, and a self-administered quality of life questionnaire. Follow-up clinical and laboratory data collection, biospecimen collection, and questionnaires are obtained every 6 months thereafter. Methods: Patients receive care as defined by their physician, with study visits scheduled every 6 months. Patients are followed until death, dialysis, transplantation, or withdrawal from the study. Key outcomes include a composite of ESKD or a 40% decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) at 2 years, rate of kidney function decline, and remission of proteinuria. Clinical and molecular phenotypical data will be analyzed by GN subtype to identify disease predictors and discover therapeutic targets. Limitations: Given the relative rarity of individual glomerular diseases, one of the major challenges is patient recruitment. Initial registry studies may be underpowered to detect small differences in clinically meaningful outcomes such as ESKD or death due to small sample sizes and short duration of follow-up in the initial 2-year phase of the study. Conclusions: The Canadian Glomerulonephritis Registry (CGNR) supports national collaborative efforts to study glomerular disease patients and their outcomes. Trial registration: NCT03460054.

Contexte: Les glomérulonéphrites (GN) sont des causes importantes d'insuffisance rénale; elles représentent 20 % des cas incidents d'insuffisance rénale terminale (IRT) au Canada chaque année. Inverser la néphropathie et prévenir la progression vers l'insuffisance rénale est possible, mais deux obstacles majeurs freinent la réussite de l'intervention thérapeutique: une compréhension limitée des mécanismes sous-jacents de la maladie, de même que l'absence de biomarqueurs non invasifs et de cibles thérapeutiques. Les approches multicentriques reliant les données cliniques longitudinales et les résultats de santé à la collecte d'échantillons biologiques en série permettraient de combler cette lacune. Objectif: Créer une base de données cliniques nationale en ligne, multidimensionnelle et axée sur le patient, de même qu'une biobanque virtuelle fédérée pour permettre de mener des recherches moléculaires et cliniques humaines sur les GN au Canada. Type d'étude: Registre d'observation prospectif multicentrique débuté en 2019. Cadre: Neuf centres de soins tertiaires canadiens. Sujets: Des patients adultes recrutés dans les 24 mois suivant la biopsie et présentant un profil histopathologique de lésion compatible avec une néphropathie à IgA, une hyalinose segmentaire et focale, une maladie à changement minime, une glomérulonéphrite extra-membraneuse, une glomérulopathie à C3 et une glomérulonéphrite membranoproliférative. Mesures: La première visite comporte une collecte détaillée des données cliniques, histopathologiques et de laboratoire, la collecte d'échantillons biologiques (sang, urine et écouvillonnage des amygdales), ainsi qu'un questionnaire autoadministré sur la qualité de vie. Pour le suivi, la collecte des données cliniques et de laboratoire, la collecte des échantillons biologiques et les questionnaires s'effectuent tous les six mois. Méthodologie: Les patients reçoivent des soins comme établi par leur médecin, et les visites d'étude sont programmées tous les six mois. Les patients sont suivis jusqu'au décès ou jusqu'à la dialyse, à la transplantation ou au retrait de l'étude. Un critère de jugement combiné (IRT, ou diminution de 40 % du débit de filtration glomérulaire estimé après deux ans), ainsi que le taux de déclin de la fonction rénale et la rémission de la protéinurie sont les principaux critères de jugement. Les données phénotypiques cliniques et moléculaires seront analysées par sous-types de GN afin d'identifier les prédicteurs de la maladie et de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. Limites: Le recrutement des sujets demeure un des principaux défis puisque les maladies glomérulaires prises individuellement sont relativement rares. La faible taille des échantillons et la courte durée du suivi pendant les deux ans de la phase initiale de l'étude pourraient faire en sorte que les études initiales issues du registre ne soient pas assez puissantes pour détecter de légères différences dans les résultats cliniquement significatifs comme l'IRT ou le décès. Conclusion: Le Canadian Glomerulonephritis Registry (CGNR) appuie les efforts de collaboration nationale visant à étudier les patients atteints de maladies glomérulaires et leur évolution clinique. Enregistrement de l'essai: NCT03460054.

Impact of the KidneyWise toolkit on chronic kidney disease referral practices in Ontario primary care: a prospective evaluation.

OBJECTIVES: Chronic kidney disease (CKD) is common; therefore, coordination of care between primary care and nephrology is important. Ontario Renal Network's KidneyWise toolkit was developed to provide guidance on the detection and management of people with CKD in primary care (www.kidneywise.ca). The aim of this study was to evaluate the impact of the April 2015 KidneyWise toolkit release on the characteristics of primary care referrals to nephrology. DESIGN AND SETTING: The study was a prospective pre-post design conducted at two nephrology sites (community site: Trillium Health Partners in Mississauga, Ontario, Canada, and academic site: St Joseph's Healthcare in Hamilton, Ontario, Canada). Referrals were compared during the 3-month time period immediately prior to, and during a 3-month period 1 year after, the toolkit release. PRIMARY AND SECONDARY OUTCOME MEASURES: The primary outcome was the change in proportion of referrals for CKD that met the KidneyWise criteria. Additional secondary referral and quality of care outcomes were also evaluated. Multivariable logistic regression was used to evaluate preselected variables for their independent association with referrals that met the KidneyWise criteria. RESULTS: The proportion of referrals for CKD among people who met the KidneyWise referral criteria did not significantly change from pre-KidneyWise to post-KidneyWise implementation (44.7% vs 45.8%, respectively, adjusted OR 1.16, 95% CI 0.85 to 1.59, p=0.36). The proportion of referrals for CKD that provided a urine albumin-creatinine ratio significantly increased post-KidneyWise (25.8% vs 43.8%, adjusted OR 1.45, 95% CI 1.06 to 1.97, p=0.02). The significant independent predictors of meeting the KidneyWise referral criteria were academic site, increased age and use of the KidneyWise referral form. CONCLUSIONS: We did not observe any change in the proportion of appropriate referrals for CKD at two large nephrology centres 1 year after implementation of the KidneyWise toolkit.

Provincial Needs Assessment to Determine the Current State of Glomerulonephritis Care in Ontario.

BACKGROUND: Despite its relative rarity, glomerulonephritis (GN) accounts for 20% of prevalent end-stage renal disease patients in Ontario. Early identification and appropriate management of GN to delay progression of disease can reduce patient morbidity and health system costs. As such, a provincial GN needs assessment was conducted to inform on the development of the provincial GN strategic framework in Ontario. OBJECTIVE: To understand the current state of GN care in Ontario from nephrologist, hospital administrator, and patient and family perspectives. DESIGN: Cross-sectional. SETTINGS: 26 regional renal programs in Ontario. PATIENTS: 23 patients and family members living with GN who do not require renal replacement therapy. MEASUREMENTS: Patient and family member interviews as well as a survey of nephrologists. METHODS: The study included 3 components: (1) interviews with patients and family members, (2) a survey of nephrologists, and (3) interviews with regional renal programs. The Ontario Renal Network provincial office developed the needs assessment questions and the physician survey questions after consultation with practicing nephrologists and hospital administrators. Thematic analysis was used to assess interview data and descriptive statistics to assess survey data. RESULTS: Interviews with patients and family members (n = 23) identified gaps in care related to diagnosis and referral to nephrology care, education and decision-making, and psychosocial supports. The survey of nephrologists (n = 74) identified various issues that contribute to unstandardized GN care across Ontario, including a lack of provincial expertise in providing complex GN care, access to medication, multidisciplinary team support as well as patient education, and psychosocial supports. Interviews with regional renal programs aligned with interview and survey findings (n = 11). LIMITATIONS: Interviews with patients and family members were facilitated by 1 interviewer and limited to 20 interviews due to resource limitations. All nephrologists, patients, and family members who participated in the survey and interviews were volunteers and English-speaking, which may have resulted in self-selection bias. CONCLUSIONS: The provincial GN needs assessment emphasized the necessity to develop and implement a provincial GN strategy. The strategic framework includes 4 objectives: (1) ensure patients are supported to make informed decisions, (2) establish a provincial model of care, (3) leverage data to enable planning, decision-making, and monitoring of outcomes, and (4) ensure appropriate access to medication. This is the first Ontario strategy to address provincial gaps in GN care.

CONTEXTE: Malgré sa relative rareté, les glomérulonéphrites (GN) représentent 20 % des cas prévalents d'insuffisance rénale terminale en Ontario. Un diagnostic précoce et une prise en charge adéquate des GN pourraient réduire la morbidité pour les patients et les coûts pour le système de santé. Une analyse des besoins provinciaux (Ontario) en matière de soins des GN a été réalisée pour guider l'élaboration d'un cadre stratégique de gestion de la maladie. OBJECTIF: Connaître l'état actuel des soins en contexte de GN, en Ontario, du point de vue des néphrologues, des directions d'établissements, des patients et de leurs proches. TYPE D'ÉTUDE: Étude transversale. CADRE: 26 programmes régionaux de lutte contre la maladie rénale en Ontario. SUJETS: Un total de 23 individus, soit des patients atteints de GN, mais ne nécessitant pas de thérapie de remplacement rénal, et des membres de leur entourage. MESURES: Des interviews de patients et de membres de leur entourage, ainsi qu'un sondage auprès de néphrologues. MÉTHODOLOGIE: L'étude comportait trois volets: (1) interview des patients et de leur entourage; (2) sondage auprès des néphrologues; (3) entretiens avec les responsables des programmes régionaux de lutte contre la maladie rénale. Le Réseau rénal de l'Ontario a mis au point les questions du sondage et les questions relatives à l'évaluation des besoins après avoir consulté des néphrologues en pratique et des administrateurs d'hôpitaux. Les données recueillies ont été traitées par analyses thématiques (interviews) et par statistiques descriptives (sondage). RÉSULTATS: L'interview des patients et de leur entourage (n = 23) a mis en évidence des lacunes dans les procédures liées au diagnostic et à l'aiguillage en néphrologie, de même que concernant l'éducation des patients, la prise de décisions et le soutien psychosocial. Le sondage des néphrologues (n = 74) a permis de déceler diverses lacunes contribuant à une prestation de soins non normalisée en Ontario, notamment vis-à-vis l'expertise provinciale dans la prestation de soins complexes en GN, l'accès aux médicaments, le soutien d'une équipe multidisciplinaire, l'éducation et le soutien psychosocial des patients. Les entretiens avec les responsables des programmes régionaux de lutte contre la maladie rénale (n = 11) concordaient avec les résultats des deux autres volets. LIMITES: Les interviews avec les patients et leur entourage ont été effectuées par une seule personne et restreintes à une vingtaine en raison de ressources limitées. Les néphrologues, patients et membres de leur entourage étaient tous anglophones et ont participé à l'étude sur une base volontaire, ce qui pourrait introduire un biais d'auto-sélection. CONCLUSION: L'évaluation des besoins provinciaux en matière de soins pour les GN a mis en lumière la nécessité d'élaborer et de mettre en œuvre une stratégie provinciale. Le cadre stratégique comprend quatre objectifs: (1) garantir aux patients le soutien nécessaire pour prendre des décisions éclairées, (2) établir un modèle de soins provincial, (3) exploiter les données pour permettre la planification, la prise de décision et le suivi des résultats, et (4) assurer un accès adéquat aux médicaments. Il s'agit de la première stratégie visant à combler les lacunes provinciales en matière de soins pour les GN en Ontario.