ABSTRACT
BACKGROUND: Whereas the genomic landscape of endocrine-resistant breast cancer has been intensely characterized in previously treated cases with local or distant recurrence, comparably little is known about genomic alterations conveying primary non-responsiveness to endocrine treatment in luminal early breast cancer. METHODS: In this study, 622 estrogen receptor-expressing breast cancer cases treated with short-term preoperative endocrine therapy (pET) from the WSG-ADAPT trial (NCT01779206) were analyzed for genetic alterations associated with impaired endocrine proliferative response (EPR) to 3-week pET with tamoxifen or aromatase inhibitors. EPR was categorized as optimal (post-pET Ki67 <10%) versus slightly, moderately, and severely impaired (post-pET Ki67 10%-19%, 20%-34%, and ≥35%, respectively). Recently described gene mutations frequently found in previously treated advanced breast cancer were analyzed (ARID1A, BRAF, ERBB2, ESR1, GATA3, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, and TP53) by next-generation sequencing. Amplifications of CCND1, FGFR1, ERBB2, and PAK1 were determined by digital PCR or fluorescence in situ hybridization. RESULTS: ERBB2 amplification (p = 0.0015) and mutations of TP53 (p < 0.0001) were significantly associated with impaired EPR. Impaired EPR in TP53-mutated breast cancer cases was independent from the Oncotype DX Recurrence Score group and was seen both with tamoxifen- and aromatase inhibitor-based pET (p = 0.0005 each). CONCLUSION: We conclude that impaired EPR to pET is suitable to identify cases with primary endocrine resistance in early luminal breast cancer and that TP53-mutated luminal cancers might not be sufficiently treated by endocrine therapy alone.
Subject(s)
Breast Neoplasms/drug therapy , Breast Neoplasms/genetics , Drug Resistance, Neoplasm/genetics , Tumor Suppressor Protein p53/genetics , Adult , Aged , Antineoplastic Agents, Hormonal/therapeutic use , Aromatase Inhibitors/therapeutic use , Breast Neoplasms/pathology , Female , Humans , Middle Aged , Mutation , Neoplasm Staging , Receptor, ErbB-2 , Tamoxifen/therapeutic useABSTRACT
La evaluación de riesgos es un componente esencial de la gestión integral de riesgos, específicamente los riesgos referidos a la salud y seguridad humana y al ambiente. Esta metodología se podrá aplicar en el laboratorio, que es un ámbito donde el personal está expuesto a una variedad de peligros, para organizar la prevención de los trabajadores y proteger el ambiente. La evaluación de riesgo puede llevarse a cabo por medio de numerosos modelos diferentes. Este artículo tiene como objetivo desarrollar en forma sistemática una de esas metodologías. La evaluación de riesgo es un proceso que encierra varios pasos. Los pasos esenciales incluyen: la identificación de los peligros, la estimación de las consecuencias y frecuencia, la caracterización del riesgo; y la evaluación de la significancia de los resultados, que son los datos que inician el proceso de decisión. La evaluación de riesgo puede ser sumamente útil para elegir entre diferentes opciones y fijar prioridades de acción y es un poderoso instrumento de los programas de mejora continua. La metodología descripta se aplica, como ejemplo a un laboratorio de microbiología de alimentos, elaborando además un programa para gestionar los riesgos que han resultado significativos
Subject(s)
Humans , Accidents, Occupational , Safety Management/standards , Laboratories , Laboratory Personnel , Occupational Health , Occupational Risks , Safety Management/methods , Chemical Hazard Release , Environmental Hazards , Hazards , Laboratories, Hospital , Public Health Laboratory Services , Risk Assessment/methods , Risk ManagementABSTRACT
La evaluación de riesgos es un componente esencial de la gestión integral de riesgos, específicamente los riesgos referidos a la salud y seguridad humana y al ambiente. Esta metodología se podrá aplicar en el laboratorio, que es un ámbito donde el personal está expuesto a una variedad de peligros, para organizar la prevención de los trabajadores y proteger el ambiente. La evaluación de riesgo puede llevarse a cabo por medio de numerosos modelos diferentes. Este artículo tiene como objetivo desarrollar en forma sistemática una de esas metodologías. La evaluación de riesgo es un proceso que encierra varios pasos. Los pasos esenciales incluyen: la identificación de los peligros, la estimación de las consecuencias y frecuencia, la caracterización del riesgo; y la evaluación de la significancia de los resultados, que son los datos que inician el proceso de decisión. La evaluación de riesgo puede ser sumamente útil para elegir entre diferentes opciones y fijar prioridades de acción y es un poderoso instrumento de los programas de mejora continua. La metodología descripta se aplica, como ejemplo a un laboratorio de microbiología de alimentos, elaborando además un programa para gestionar los riesgos que han resultado significativos (AU)
