ABSTRACT
Wstep: Badanie przeprowadzono w celu wyjasnienia wplywu Z56822977 na biosynteze serotoniny w mózgu szczurów z otyloscia wy-wolana podawaniem glutaminianu sodu (monosodium glutamate, MSG). Material i metody: W badaniu wykorzystano 18 samców szczura. Zwierzeta podzielono na trzy grupy: 1 - grupa kontrolna, 2 - grupa MSG, 3 - grupa MSG + Z56822977. Szczurzym oseskom w grupie 2 i 3 podawano podskórnie MSG rozpuszczony w soli fizjologicznej w dawce 4 mg/g masy ciala w objetosci 8 µl/g w 2., 4., 6., 8. i 10. dniu zycia. Grupie 3 podawano doustnie wodny roztwór Z56822977 w dawce 25 mg/kg w objetosci 1 ml/kg. Pierwsza dawke Z56822977 podawano po ukonczeniu 4 tygodni zycia, a nastepnie kontynuowa-no podawanie badanej substancji cyklicznie wedlug schematu tydzien podawania substancji badanej/3 tygodnie przerwy. Zwierzetom z grupy MSG podawano odpowiednio 1 ml/kg wody doustnie. Przez pierwsze 4 miesiace zycia szczury otrzymywaly standardowa karme. Zmierzono zawartosc serotoniny, tryptofanu i 5-hydroksytryptofanu (5-HTr) oraz aktywnosc hydroksylazy tryptofanowej (tryptophan hydroxylase, TRH), dekarboksylazy aminokwasów (amino acid decarboxylase, AADC) i monoaminooksydazy (MAO) w tkance mózgowej. WYNIKI: Wykazano, ze podawanie Z56822977 ma pozytywny wplyw na glówne wskazniki otylosci, co odzwierciedlaja zmiany podsta-wowych parametrów fizjologicznych i biochemicznych [zmniejszenie masy ciala o 13% vs. MSG (p < 0,05); zmniejszenie wskaznika masy ciala (body mass index, BMI), wskaznika Lee oraz masy tkanki tluszczowej trzewnej odpowiednio o 18%, 7% i 55%, (p < 0,05) w porównaniu z grupa MSG]. Zawartosc tryptofanu i serotoniny byla istotnie nizsza (p < 0,05) u szczurów z otyloscia wywolana przez MSG. W badaniach wykazano, ze u otylych szczurów aktywnosc MAO zwieksza sie o 97% (p < 0,05), a aktywnosc TRH i AADC odpowiednio o 44% i 53% (p < 0,05). Podawanie Z56822977 powodowalo zwiekszenie zawartosci serotoniny i tryptofanu w mózgach szczurów i przywracalo poziom aktywnosci enzymów (MAO, TRH, AADC) do wartosci mierzonych u zwierzat kontrolnych. WNIOSKI: Wiadomo, ze otylosc wiaze sie z zaburzeniem syntezy serotoniny w mózgu szczurów. Jednak podawanie Z56822977 prowadzi do normalizacji stezenia serotoniny i tryptofanu oraz przywrócenia prawidlowej aktywnosci enzymów uczestniczacych w biosynte-zie i degradacji serotoniny. Podawanie Z56822977, czasteczki wplywajacej na uklad serotoninergiczny, moze powodowac korzystne efekty w leczeniu otylosci wywolanej przez MSG u szczurów. Mozna rozwazac zastosowanie czasteczki Z56822977 jako nowego leku stosowanego w otylosci, jednak konieczne sa dalsze badania w celu potwierdzenia jej dzialania.
