Clozapine-associated neutropenia and agranulocytosis in Argentina (2007-2012).

The risks of severe leukopenia and agranulocytosis have varied over time and among geographical regions and cultures, with little information available on South American populations. Accordingly, we reviewed and analyzed data from a 6-year experience monitored by an Argentine national registry to which reporting of adverse events reports is required. We analyzed data for 2007-2012 from the pharmacovigilance program of the Argentine drug-regulatory agency (ANMAT) using standard bivariate and multivariate statistical methods and survival analysis. We identified 378 cases of adverse hematological events over 6 years among an average of 12 305 individuals/year treated with clozapine (308±133 mg/day) to estimate the mean annualized rates of leukopenia [0.19 (95% confidence interval [CI] 0.11-0.27)], neutropenia [0.38 (95% CI 0.34-0.43)], and agranulocytosis [0.05 (95% CI 0.02-0.08)] % per year [median latency 2 (95% CI 1.3-2.1) months]; fatalities related to agranulocytosis averaged 4.2 (95% CI 0.0-9.2) per 100 000 treated individuals/year. Factors associated significantly and independently with agranulocytosis were female sex, older age, and use of other drugs in addition to clozapine. With monitoring by international standards, recent risks of clozapine-associated agranulocytosis in Argentina were lower, but fatality rates were higher than that in other regions of the world. Risk factors include the use of multiple psychotropic drugs, female sex, and older age.

Medicamentos huérfanos: su prioridad en las políticas nacionales de medicamentos / Orphan drugs: its priority in the national drug policies

Los Medicamentos Huérfanos son, en los países de altos ingresos, los destinados al diagnóstico, la prevención o el tratamiento de Enfermedades Raras -enfermedades de baja prevalencia-. En el presente trabajo analizamos, en primer lugar, el espectro de problemas asociados a las Enfermedades Raras, Enfermedades Desatendidas y Medicamentos Huérfanos. Pasamos luego a realizar un análisis comparativo de las alternativas ofrecidas por las principales legislaciones farmacéuticas a nivel mundial ante dicha problemática y a efectuar un diagnóstico de la situación nacional. Confirmamos nuestra hipótesis de que el grado de prioridad que se les asigna en nuestro país a este tipo de medicamentos es bajo. Finalmente, proponemos algunas líneas de acción para avanzar hacia una Política Nacional de Medicamentos Huérfanos, entre las cuales se encuentra la necesidad de normativa específica sobre el tema y la redacción de un documento de Política Nacional de Medicamentos Huérfanos con intervención de múltiples actores y la también necesaria definición del término Medicamento Huérfano, junto con la creación de un Programa Nacional de Enfermedades Raras y Desatendidas y de un Programa Nacional de Médicamentos Huérfanos, implementando, a través de ellos, incentivos para la investigación y el desarrollo y estableciendo un mecanismo de designación/aprobación de Medicamentos Huérfanos. También se sugiere una mayor exigencia en la aplicación de subsidios y reintegros para medicamentos de alto costo y menor judicialización en el acceso a los mismos. En lo referido a información y uso racional, se propone la creación de un Centro Nacional de Información sobre Medicamentos Huérfanos y Enfermedades Raras y Desatendidas y la formación continua para profesionales tratantes. prescriptores y dispensadores, incluyendo los conceptos de Medicamento Huérfano y Enfermedades Raras y Desatendidas en los planes de estudio de las carreras de medicina y otros profesionales de la salud.