The association between vancomycin trough concentrations and nephrotoxicity in the paediatric intensive care unit / A associação entre concentrações no vale de vancomicina e nefrotoxicidade em uma unidade de terapia intensiva pediátrica

Objective: To analyze and describe the pharmacokinetic aspects of vancomycin usage in a cohort of critically ill children and to construct a pharmacokinetic model for this population. Method: We conducted an observational study in a pediatric intensive care unit from September 2017 to March 2019. Children receiving vancomycin with at least one serum measurement were included. Variables with a p-value lower than 0.2 in univariate analysis, and biologically plausible for inducing nephrotoxicity and not correlated with other predictors, were incorporated into logistic regression. Additionally, pharmacokinetic modeling was performed using the PMETRICS® package for patients with creatinine clearance (CLCR) > 30 mL/min. Result: The study included 70 children, with an average vancomycin dose of 60 mg/kg/day. Only eleven children achieved vancomycin levels within the target range (15-20 mg/L). No significant differences in doses/mg/kg/day were observed among children above, within, or below the vancomycin target range. In the multivariate model, children above the recommended serum range had an odds ratio of 4.6 [95% CI 1.4 ­ 17.2] for nephrotoxicity. A pharmacokinetic model was proposed using data from 15 children, estimating PK parameters for CLCR and V as 0.94 L/h and 5.71 L, respectively. Conclusion: Nephrotoxicity was associated with vancomycin plasma concentrations equal to or exceeding 15 mg/L. The developed model enhanced understanding of the drug's behavior within this population, potentially aiding clinical practice in dose calculations and estimation of the area under the curve ­ a recommended parameter for vancomycin monitoring.

Objetivo: Analisar e descrever os aspectos farmacocinéticos do uso de vancomicina em uma coorte de crianças sob cuidados intensivos e elaborar um modelo farmacocinético para essa população. Método: Estudo observacional em uma unidade de terapia intensiva pediátrica conduzido entre setembro de 2017 a março de 2019. Inclui-se crianças em uso de vancomicina com pelo menos uma mensuração sérica desse antimicrobiano. As variáveis com valor de p < 0,2 na análise univariada e com plausibilidade biológica para propiciar nefrotoxicidade, não correlacionadas com outras preditoras, foram incluídas na regressão logística. Adicionalmente, uma modelagem farmacocinética foi realizada usando o programa PMETRICS® para pacientes com clearance de creatinina (CLCR) > 30 mL/min. Resultado: Foram incluídas 70 crianças no estudo. A dose média de vancomicina foi de 60 mg/kg/dia. Apenas onze crianças apresentaram vancocinemia dentro da faixa alvo (15-20 mg/L). Não foram observadas diferenças significativas entre as doses administradas e a observação de vancocinemia acima, dentro ou abaixo da faixa preconizada. No modelo multivariado, crianças acima da faixa sérica preconizada apresentaram odd ratio de 4,6 [IC 95% 1,4 ­ 17,2] para nefrotoxicidade. Um modelo farmacocinético com os dados de 15 crianças foi proposto, no qual os parâmetros de PK estimados para CLCR e Volume de distribuição foram de 0,94 L/h e 5,71 L, respectivamente. Conclusão: A nefrotoxicidade mostrou-se associada às concentrações plasmáticas de vancomicina iguais ou maiores a 15 mg/L. O modelo desenvolvido permitiu entender o comportamento do fármaco nessa população e pode ser útil na prática clínica para o monitoramento do uso de vancomicina.

Serviços Farmacêuticos na Atenção Primária em Saúde à luz do modelo ambiguidade-conflito / Pharmaceutical Services in Primary Health Care in light on the ambiguity-conflict model

Resumo Este artigo tem por objetivo analisar os níveis de ambiguidade e conflito em relação aos objetivos e meios necessários à implementação dos Serviços Farmacêuticos (SeFar) no âmbito da Atenção Primária à Saúde no município do Rio de Janeiro. Os dados foram coletados por meio de entrevistas-semiestruturadas com 14 atores-chave, realizadas em 2018. Os resultados foram interpretados com base na análise temática de conteúdo e à luz do modelo ambiguidade-conflito de análise de implementação. Quanto aos objetivos dos SeFar, houve alto consenso intracategorias, porém baixo intercategorias. Quanto aos meios, foram identificadas divergências importantes intercategorias e consenso quanto a aspectos relevantes como a insuficiência de recursos financeiros e humanos. Os conflitos identificados resultam especialmente da falta de clareza de outros atores mais afastados do nível local ou de outras categorias profissionais, sobre o papel dos SeFar. Assim, considera-se que houve predomínio de características de "implementação experimental", apresentando alta ambiguidade quanto aos objetivos e meios dos SeFar num ambiente de médio conflito e fortemente dependente dos recursos disponíveis no nível local. Também apresentou alguns atributos de "implementação política", uma vez que em determinadas circunstâncias os resultados sofreram influência do contexto político, condicionados por conflitos em relação aos meios para a consecução dos SeFar.

Abstract This article aims to analyze the levels of ambiguity and conflict regarding the objectives and means required for the Pharmaceutical Services (PharmSer) implementation within the Primary Health Care in the city of Rio de Janeiro. Data were collected through semi-structured interviews applied in 2018 with 14 key actors. The results were interpreted based on thematic content analysis and in the light of the ambiguity-conflict model of implementation analysis. Related to the PharmSer aims, we found high consensus intra key actors categories and low inter categories. Related to the means, we found important inter-categories divergences and consensus regarding relevant aspects as insufficient financial and human resources. The conflicts identified result mainly from low clarity of other actors more distant from the local level or other professionals, about role of PharmSer. We conclude for the predominance of "experimental implementation" characteristics, with high ambiguity regarding the objectives and means of the PharmSer, in a medium conflict environment and being strongly dependent on the resources available at the local level. It also presented some attributes of "political implementation", since in certain circumstances the results were influenced by the political context, conditioned by conflicts over the means for achieving the PharmSer.