Beneficial Effects of Mifepristone Treatment in Patients with Breast Cancer Selected by the Progesterone Receptor Isoform Ratio: Results from the MIPRA Trial.

PURPOSE: Preclinical data suggest that antiprogestins inhibit the growth of luminal breast carcinomas that express higher levels of progesterone receptor isoform A (PRA) than isoform B (PRB). Thus, we designed a presurgical window of opportunity trial to determine the therapeutic effects of mifepristone in patients with breast cancer, based on their high PRA/PRB isoform ratio (MIPRA; NCT02651844). PATIENTS AND METHODS: Twenty patients with luminal breast carcinomas with PRA/PRB > 1.5 (determined by Western blots), and PR ≥ 50%, naïve from previous treatment, were included for mifepristone treatment (200 mg/day orally; 14 days). Core needle biopsies and surgical samples were formalin fixed for IHC studies, while others were snap-frozen to perform RNA sequencing (RNA-seq), proteomics, and/or Western blot studies. Plasma mifepristone levels were determined using mass spectrometry. The primary endpoint was the comparison of Ki67 expression pretreatment and posttreatment. RESULTS: A 49.62% decrease in Ki67 staining was observed in all surgical specimens compared with baseline (P = 0.0003). Using the prespecified response parameter (30% relative reduction), we identified 14 of 20 responders. Mifepristone induced an increase in tumor-infiltrating lymphocytes; a decrease in hormone receptor and pSer118ER expression; and an increase in calregulin, p21, p15, and activated caspase 3 expression. RNA-seq and proteomic studies identified downregulated pathways related to cell proliferation and upregulated pathways related to immune bioprocesses and extracellular matrix remodeling. CONCLUSIONS: Our results support the use of mifepristone in patients with luminal breast cancer with high PRA/PRB ratios. The combined effects of mifepristone and estrogen receptor modulators warrant clinical evaluation to improve endocrine treatment responsiveness in these patients. See related commentary by Ronchi and Brisken, p. 833.

Características de los tumores mamarios en la primera consulta en el Hospital Provincial de Pacheco / Characteristics of breast tumors in the first consultation in the Hospital Provincial de Pacheco

Introducción: El Hospital Magdalena V. de Martínez (Pacheco) Tigre, abarca un amplia área de influencia com o la Región de Islas, así como también es cercano a C.A.B.A. (Ciudad Autónoma de Buenos Aires). Cuenta con consultorios de Patología Mamaria, que dependen del Servicio de Ginecología, allí se analizaron pacientes que presentaron tumores mamarios a la primera consulta. Objetivos: Identificar y evaluar la detección de cáncer de mama en pacientes que concurren al hospital. Al momento de la primera consulta se evaluó: Estadio de la presentación inicial. Características clínicas e imaginológicas de los mismos. Factores demográficos posiblemente asociados: grupo etario, lugar de residencia y demora a la primera consulta. Tratamientos quirúrgicos realizados. Material y métodos: Se evaluaron 179 casos de cáncer de mama durante el período 2009/2011; clasificán dose por edad de las pacientes (menores de 40 años, entre 40 y 50 años, mayores de 50 años); lugar de residencia (dentro o fuera del Partido de Tigre); y tiempo transcurrido hasta la primera consulta (menos de 2 meses, de 2 a 6 meses, más de 6 meses. Se analizaron las formas de presentación desde el aspecto clínico (nódulo, tumor, mastalgia, secreción del pezón, etc.) e imaginológico (mamográfico y/o ecográfico). Desde lo clínico-patológico se clasificó según estadio-estirpe y localización. El tratamiento se dividió en mastectomía radical modificada (Madden) y cirugía conservadora con ganglio centinela y/o vaciamiento axilar. Resultados: La edad de presentación: 8% menos de 40 años; 20% entre 40 y 50 años; 72% mayor de 50 años.(AU)

Características de los tumores mamarios en la primera consulta en el Hospital Provincial de Pacheco / Characteristics of breast tumors in the first consultation in the Hospital Provincial de Pacheco

Introducción: El Hospital Magdalena V. de Martínez (Pacheco) Tigre, abarca un amplia área de influencia com o la Región de Islas, así como también es cercano a C.A.B.A. (Ciudad Autónoma de Buenos Aires). Cuenta con consultorios de Patología Mamaria, que dependen del Servicio de Ginecología, allí se analizaron pacientes que presentaron tumores mamarios a la primera consulta. Objetivos: Identificar y evaluar la detección de cáncer de mama en pacientes que concurren al hospital. Al momento de la primera consulta se evaluó: Estadio de la presentación inicial. Características clínicas e imaginológicas de los mismos. Factores demográficos posiblemente asociados: grupo etario, lugar de residencia y demora a la primera consulta. Tratamientos quirúrgicos realizados. Material y métodos: Se evaluaron 179 casos de cáncer de mama durante el período 2009/2011; clasificán dose por edad de las pacientes (menores de 40 años, entre 40 y 50 años, mayores de 50 años); lugar de residencia (dentro o fuera del Partido de Tigre); y tiempo transcurrido hasta la primera consulta (menos de 2 meses, de 2 a 6 meses, más de 6 meses. Se analizaron las formas de presentación desde el aspecto clínico (nódulo, tumor, mastalgia, secreción del pezón, etc.) e imaginológico (mamográfico y/o ecográfico). Desde lo clínico-patológico se clasificó según estadio-estirpe y localización. El tratamiento se dividió en mastectomía radical modificada (Madden) y cirugía conservadora con ganglio centinela y/o vaciamiento axilar. Resultados: La edad de presentación: 8% menos de 40 años; 20% entre 40 y 50 años; 72% mayor de 50 años.