Real-world effectiveness and safety of direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus in kidney and liver transplant recipients: experience of a large transplant center in Brazil.

Direct-acting antivirals are the gold-standard treatment for chronic HCV infections, but few studies have investigated their use on kidney and liver transplant recipients. We conducted a real-world study to evaluate the rates of sustained virological response with direct-acting antivirals in kidney and liver transplant recipients. Moreover, it also aimed to evaluate direct-acting antivirals (DAAs) interference with immunosuppressant levels and to describe the frequency of adverse events. As part of this retrospective observational cohort, we included adult patients that had undergone a kidney transplant (KT) or liver transplant (LT) at our center, had a chronic HCV infection, and were treated with DAAs from June 2016 to December 2021. A total of 165 patients were included in the analysis, divided in 108 KT and 57 LT recipients. HCV genotype 1 was more frequent in KT (58.4%), and genotype 3 was more prevalent in LT (57.9%) patients. Sustained virological response was achieved in 89.6% of patients. Adverse effects were reported by 36% of patients. There were significant interactions with immunosuppressants requiring dose adjustments. A total of three episodes of rejection were reported in KT recipients. In conclusion, DAA treatment resulted in high rates of SVR and was well tolerated in both kidney and liver transplant patients. Adverse events were frequent but not severe in most patients, with low treatment drop-out rates. Interactions with immunosuppressants need monitoring since dose adjustments may be required. Reporting real-life experiences is important to help build evidence for patient management in non-controlled environments.

Real-world effectiveness and safety of direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus in kidney and liver transplant recipients: experience of a large transplant center in Brazil

ABSTRACT Direct-acting antivirals are the gold-standard treatment for chronic HCV infections, but few studies have investigated their use on kidney and liver transplant recipients. We conducted a real-world study to evaluate the rates of sustained virological response with direct-acting antivirals in kidney and liver transplant recipients. Moreover, it also aimed to evaluate direct-acting antivirals (DAAs) interference with immunosuppressant levels and to describe the frequency of adverse events. As part of this retrospective observational cohort, we included adult patients that had undergone a kidney transplant (KT) or liver transplant (LT) at our center, had a chronic HCV infection, and were treated with DAAs from June 2016 to December 2021. A total of 165 patients were included in the analysis, divided in 108 KT and 57 LT recipients. HCV genotype 1 was more frequent in KT (58.4%), and genotype 3 was more prevalent in LT (57.9%) patients. Sustained virological response was achieved in 89.6% of patients. Adverse effects were reported by 36% of patients. There were significant interactions with immunosuppressants requiring dose adjustments. A total of three episodes of rejection were reported in KT recipients. In conclusion, DAA treatment resulted in high rates of SVR and was well tolerated in both kidney and liver transplant patients. Adverse events were frequent but not severe in most patients, with low treatment drop-out rates. Interactions with immunosuppressants need monitoring since dose adjustments may be required. Reporting real-life experiences is important to help build evidence for patient management in non-controlled environments.

Sofosbuvir, ribavirin and pegylated interferon for a daclatasvir-resistent genotype 3 hepatitis C virus: case report and review.

Chronic Hepatitis C relapse after liver transplantation can lead to graft failure within a short time period. The high efficacy and good safety profile of direct-acting antivirals has led to consensual recommendations for using interferon-free treatment after liver transplantation. However, pegylated interferon may still be required for genotype 3 non-responders. We treated a liver graft recipient with grade 1 fibrosis in the biopsy with daclatasvir and sofosbuvir for 12 weeks. He did not respond and progressed to grade 3 fibrosis. Lacking other options, we obtained a sustained virological response with pegylated interferon, ribavirin and sofosbuvir for 12 weeks. The combination of pegylated interferon, ribavirin and sofosbuvir is a viable option after the failure of direct acting antivirals in economically disadvantaged countries.

Alpha-fetoprotein Level Predicts Recurrence After Transplantation in Hepatocellular Carcinoma.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of liver transplantation. In an attempt to predict their recurrence after liver transplantation, evaluation of tumor number and size, degree of histologic differentiation, and the presence of vascular invasion already have their importance established. In this context, the role of biologic markers such as alpha-fetoprotein (AFP) is still not clear. This retrospective cross-sectional study analyzed the AFP relationship with recurrence of HCC after orthotopic liver transplantation.The current study retrospectively analyzed data from 206 patients with a histopathologic confirmed HCC between 1997 and 2010.The overall survival rates at 1, 3, 5, and 14 years were 78.6%, 65.4%, 60.5%, and 38.7%, respectively. The frequency of recurrence was 15.5%, and recurrence was significantly associated with a lower survival rate (P < 0.001). No association was observed between survival and AFP level (P = 0.153). A correlation, however, was found between tumor recurrence and AFP level (P = 0.002). Univariate analysis of risk factors for recurrence revealed that an AFP level greater than 200 ng/mL, the number of tumors, the degree of cellular differentiation, and the presence of vascular invasion or satellite nodules were associated with relapse. By multivariate analysis, only an AFP level greater than 200 ng/mL remained as a risk factor.Although an elevated AFP level did not correlate with survival in HCC patients undergoing orthotopic liver transplantation, a high AFP level was associated with a 3.32-folds increase in the probability of HCC recurrence.

Liver glutathione depletion after preservation and reperfusion in human liver transplantation

OBJETIVO: O estresse oxidativo é um importante mecanismo responsável pela disfunção dos enxertos após transplante de fígado (TF). Sabe-se que níveis baixos de Glutationa reduzida (GSH) deixam os enxertos vulneráveis aos danos de reperfusão. O objetivo deste estudo foi avaliar as concentrações de GSH e da Glutationa oxidada (GSSG), os danos hepatocelulares e a função em enxertos ótimos e subótimos após TF. MÉTODOS: Foram realizadas biópsias em 33 pacientes imediatamente antes do implante e duas horas após a reperfusão, permitindo a determinação do GSH, GSSG e o cálculo do índice de stress oxidativo (GSH/GSSG). Foram medidas as transaminases hepáticas e as atividades da Protrombina (TP) e do Fator V para avaliação dos danos hepatocelulares e da função do enxerto, respectivamente. O dano histopatológico foi avaliado através de um índice de cinco parâmetros. RESULTADOS: Houve uma diminuição nos níveis de GSH (p<0.01) 0.323 ± 0.062 ìmol/g to 0.095 ± 0.01 ìmol/g and 0.371 ± 0.052 ìmol/g to 0.183 ± 0.046 ìmol/g) e aumento nos níveis de GSSG (0.172 ± 0.038 ìmol/g to 0.278 ± 0.077 ìmol/g and 0.229 ± 0.048 ìmol/g to 0.356 ± 0.105 ìmol/g) (p<0.05). Houve diminuição do GSH/GSSG (2.23 ± 0.31 to 0.482 ± 0.042 and 2.47 ± 0.32 to 0.593 ± 0.068). Nenhuma diferença entre os grupos ótimo e subótimo foi vista após duas horas de reperfusão. Os escores de danos histopatológicos foram maiores no grupo subótimo (6.46 ± 0.4 vs. 5.39 ± 1.1) (p<0.05) e mostraram correlação com o TP e fator V no grupo Ótimo (p<0.05). A análise multivariada apontou a esteatose como um fator de risco independente para a ocorrência de danos histopatológicos (p<0.05). CONCLUSÃO: Houve uma significativa depleção de GSH e formação de GSSG após a preservação em solução devido a um intenso estresse oxidativo nos enxertos ótimos e subótimos, porém estes níveis não se correlacionaram com a viabilidade dos enxertos.

Liver glutathione depletion after preservation and reperfusion in human liver transplantation.

PURPOSE: The oxidative stress is an important mechanism responsible for dysfunction after orthotopic liver transplantation (OLT). Glutathione (GSH) low levels after cold storage render the grafts vulnerable to reperfusion injury. Aim of this study was to evaluate GSH and oxidized glutathione (GSSG) liver concentrations, the hepatocellular injury and function in optimal and suboptimal grafts after human OLT. METHODS: Liver biopsies were taken in 33 patients before the implant and two hours after reperfusion, allowing determination of GSH, GSSG and oxidative stress ratio (GSH/GSSG). Serum transaminases, prothrombin activity (PT) and factor V were measured to evaluate injury and function respectively. Histopathological injury was analyzed by an index of five parameters. RESULTS: There was a decrease in GSH (p<0.01) after reperfusion (0.323 +/- 0.062 ìmol/g to 0.095 +/- 0.01 ìmol/g and 0.371 +/- 0.052 ìmol/g to 0.183 +/- 0.046 ìmol/g) in suboptimal and optimal groups, respectively. An increase of GSSG (p<0.05) occurred after reperfusion (0.172 +/- 0.038 ìmol/g to 0.278 +/- 0.077 ìmol/g and 0.229 +/- 0.048 ìmol/g to 0.356 +/- 0.105 ìmol/g) in suboptimal and optimal groups, respectively. A decrease (p<0.01) occurred in the GSH/GSSG ratio after reperfusion (2.23 +/- 0.31 to 0.482 +/- 0.042 and 2.47 +/- 0.32 to 0.593 +/- 0.068) in suboptimal and optimal groups, respectively. Histopathological injury scores were higher (p<0.05) in the suboptimal group than in optimal (6.46 +/- 0.4 vs. 5.39 +/- 1.1) and showed correlation with PT and factor V in the optimal group (p<0.05). Multivariate analysis pointed steatosis as an independent risk factor to histopathological injury (p<0.05). CONCLUSION: There was a significant GSH depletion and GSSG formation after cold storage and reperfusion due to a similar oxidative stress in optimal and suboptimal grafts, but these levels were not related to graft viability.

Leiomyosarcoma of the inferior vena cava--a case report.

This paper presents a patient successfully treated for leiomyosarcoma of the vena cava, with no recurrence or symptoms on an 8-year follow-up. A 56-year-old woman presented with chronic and progressive periumbilical and right upper abdominal pain. Physical examination and laboratory tests revealed no abnormalities. Computed tomography showed a high-density image inside the vena cava. Cavography showed a filling defect with complete occlusion of the vena cava involving the renal veins and greatly developed collateral circulation through lumbar veins. Laparotomy was performed and a large caval mass involving the renal veins was dissected and resected. Venous reconstruction was undertaken using a 19-mm bovine pericardium prosthesis (Labcor, MG-Brazil) interposed as a substitute to the vena cava, and the renal veins were anastomosed to the side of the graft. Pathologic examination confirmed a leiomyosarcoma with free surgical margins. The postoperative course was uneventful and the patient was discharged on postoperative day 8. The venous flow through the inferior vena became normal, as confirmed by later cavography. This paper presents a case of successfully managed leiomyosarcoma of the vena cava with a thorough review of the literature. The treatment of such patients and the use of bovine pericardium are also discussed.

Profilaxia da reinfecção do enxerto pelo vírus da hepatite B após transplante hepático utilizando imunoglobulina da hepatite B por curto período e lamivudina: resultados preliminares / Prevention ofgraft reinfection by hepatitis B virus following liver transplantation with the use of hepatitis B immune globulin for a short period of time and lamivudine: a preliminary report

pacientes com cirrose associada ao vírus da hepatite B (VHB), submetidos a transplante hepático, deve fazer profilaxia para evitar infecção do enxerto por esse vírus. O esquema profilático mais recomendado em todo mundo utiliza altas doses de imunoglobulina da hepatite B (HBIG) e lamivudina. Como a HBIG é um medicamento muito caro, há estudos que avaliam a eficácia de doses menores. Recentemente, O Ministério da Saúde disponibilizou 16.500UI de HBIG para cada paciente submetido a transplante hepático por doenças associadas ao VHB. No presente estudo, os autores registram sua experiência em uma série inicial de sete pacientes adultos, com cirrose pelo VHB e baixa replicação viral no momento do transplante, que fizeram profilaxia com a dose de HBIG acima especificada, administrada por via intravenosa, em um período de três semanas, em associação com 150mg/dia de lamivudina. Seis deles(86por cento) tornaram-se AgHBs negativos na primeira semana após o transplante e persistirem assim nas primeiras 12 semanas. O título médio anti-HBs foi de 703ñ25UI/I. Emm édia 12 semanas após o transplante, os títulos de anti-HBs diminuíram em todos os pacientes, sendo necessário prescrever doses de HBIG além das propostas pelo Ministério da Saúde. Esse estudo mostrou que com doses pequenas de HBIG, foi possível desenvolver títulos protetores de anti-HBs, mas somente por curto período de tempo. Sendo transitório o efeito da HBIG, é fundamental que o Ministério da Saúde forneça a medicação continuadamente e por tempo indeterminado

Prevalência e incidência da hepatite C em pacientes submetidos a transplante renal / Hepatitis C incidence and prevalence in kidney transplant patients

Objetivo: investigar a prevalência de anti-VHC em 48 receptores renais e seus respectivos doadores...

Infecções em pacientes pediátricos submetidos a transplante hepático / Infections in pediatric patients submitted to hepatic transplant

Objetivo: Identificar infecções bacterianas, virais e fúngicas nos primeiros 20 pacientes pediátricos submetidos a transplante de figado no HCPA...

Transplante hepatico em criancas e adolescentes: relato dos primeiros vinte e dois casos no Hospital de Clinicas de Porto Alegre / Liver transplantation in children and adolescents: report of the first 22 cases at Hospital de Clinicas de Porto Alegre

O transplante hepático representa atualmente uma extraordinária inovação que oferece sobrevida aos pacientes que anteriormente eram portadores de doenças fatais. Relata-se experiência inicial com 22 transplantes hepáticos pediátricos realizados no Serviço de Pediatria - Unidade de Gastroenterologia e Programa de Transplante Hepático Infantil do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. No período de março/95 a dezembro/97 foram realizados 22 transplantes de fígado em 21 pacientes pediátricos de 1 a 18 anos. Quatorze crianças tiveram boa evolução e estão em plena atividade física. Onze apresentaram rejeição celular aguda, 14 apresentaram infecção bacteriana, 3 infecção fúngica, 5 positivaram atigenemia para citomegalovírus. O transplante de fígado oferece às crianças e adolescentes altos índices de sobrevida a longo prazo e a oportunidade de readquirir um avida praticamente normal sob os pontos de vista médico e psicossocial, sendo opção terapêutica que deve ser considerada em todos os casos de hepatopatia com evolução potencialmente fatal

Transplante hepático em adulto: indicaçöes e a escolha do momento / Liver transplantation in adults: indications and election of the right moment to do it

Atualmente o transplante hepático é o tratamento de escolha para muitos pacientes com insuficiência hepática aguda grave ou hepatopatia crônica, irreversível. A maioria dos pacientes adultos encaminhados para transplante tem cirrose. A cirrose alcoólica é uma das causas mais comuns de indicaçäo de transplante e a sobrevida destes pacientes, após o transplante é similar a de pacientes transplantados por outras causas. A indicaçäo de tranplante para pacientes com infecçäo viral é controversa, pelo fato de que a infeccäo costuma recorrer no enxerto. Em pacientes portadores do vírus B, o risco de recorrência depende de o paciente apresentar ou näo viremia. A história natural da infecçäo B no enxerto costuma ser muito mais agressiva que a observada habitualmente. A administraçäo de globulina imune da hepatite B pode diminuir a reinfecçäo do enxerto. O risco de recorrência da doença parece ser muito menor. Existem modelos matemáticos baseados na história natural de determinadas doenças hepáticas que poderäo ser utilizados para determinar a sua severidade e estimar a sobrevida e ser utilizados na seleçäo para e momento do transplante

Transplante simultâneo de rim e pâncreas: experiência com nove casos na Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre / Simultaneous kidney and pancreas transplantation: experience with 9 cases in Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

É apresentada a experiência do Serviço de Nefrologia da Santa Casa de Porto Alegre com o Transplante Simultâneo de Rim e Pâncreas (TxSRP) em diabéticos insulino-dependentes urêmicos. Entre agosto de 1987 e fevereiro de 1996 foram realizados nove TxSRP. A sobrevida do paciente do rim e do pâncreas foi de 88,9 por cento, 77,8 por cento e 76,2 por cento no primeiro ano e de 63,4 por cento, 51,8 por cento e 50,7 por cento no terceiro ano. Ocorreram quatro óbitos. Foram perdidos um enxerto renal e um pancreático. Ao final da observaçäo, cinco pacientes estavam vivos com enxerto renal funcionante e quatro com funçäo pancreática normal. O TxSRP pode, em determinadas situaçöes, ser uma alternativa para o tratamento de diabéticos insulino-dependentes urêmicos necessitando de transplante renal.

Doador de órgäo anti-HBc positivo "versus" transplante hepático: uma revisäo / Anti-HBc positive organ donors versus liver transplant: a review

Existem evidências de que doadores de órgao anti-HBc positivos podem transmitir o vírus da hepatite B a receptores de fígado mas a conduta a ser seguida pelos grupos que realizam o procedimento, ou seja, se estes doadores devem ou nao ser excluídos, nao está ainda definida. A maior parte dos autores sugere nao aceitá-los como doadores de fígado, pelo risco de infecçao B grave e perda do enxerto dos receptores, enquanto outros nao adotam esta conduta, pois em muitas oportunidades a evoluçao da infecçao pelo vírus B no enxerto seria bastante benigna. Contudo, em face dos relatos de perda do enxerto e mesmo de morte dos pacientes por hepatopatias pelo vírus B em receptores de fígado de doador anti-HBc positivo, os autores sao de opiniao de que, até melhor definiçao, esses doadores devem ser excluídos dos programas de transplante hepático. O uso de doador anti-HBc positivo seria justificável apenas em já portadores do vírus B e em pacientes com insuficiência hepática aguda grave, quando a cirurgia deve ser feita na urgência.

Hérnia de Bochdalek em adulto: a propósito de um caso / Bochdalek's hernia: a case report

Os autores relatam um caso de hérnia diafragmática congênita póstero-lateral, também conhecida como hérnia de hiato pleuro-peritoneal ou de Bochdalek em um adulto, discutindo sobre a patologia de formaçäo do defeito, a apresentaçäo clínica, bem como os métodos diagnósticos utilizados e a terapêutica empregada, correlacionando com os dados disponíveis na literatura

Hemobilia por Ascaris lumbricóides / Hemobilia due to Ascaris lumbricoides

Um caso de hemobilia produzido por áscaris lumbricóides, em paciente adulto é apresentado e discutido. A hemobilia, presença de sangue no trato biliar, deverá se lembrada como a origem de sangramento digestivo, em pacientes que tenham dor abdominal em cólica e icterícia. A arteriografia seletiva da artéria hepática é o melhor meio diagnóstico disponível. Outros métodos menos invasivos como cintiografia, tomografia axial computadorizada, endoscopia digestiva e ecografia auxiliaram no diagnóstico. Os princípios terapêuticos consistem no controle do sangramento, exploraçäo e drenagem da via biliar, uso de antibióticos e cuidados intensivos na terapia de suporte

Alternativas para acesso vascular a hemodiálise: experiencia com acessos secundários / The alternatives of vascular access for hemodialysis experience with secondary procedures

Treze pacientes portadores de insuficiência renal crônica submetidos a acessos vasculares alternativos: oito fístulas arteriovenosas com substitutos vasculares e cinco transposiçöes da veia basílica. Com os substitutos ocorreram duas tromboses imediatas e uma retirada de prótese por suspeita de infecçäo, näo confirmada. Com a transposiçäo de basílica ocorreu uma trombose imediata e outra tardia. Estes acessos mostraram-se úteis na manutençäo dos pacientes em hemodiálise

Autotransplante renal no tratamento da fibrose retroperitoneal: relato de caso / Renal autotransplantation in the treatment of idiopathic retroperitoneal fibrosis: case report

A fibrose retroperitoneal idiopática é doença de etiología desconhecida, caracterizando-se por densa placa retroperitoneal que envolve um ou ambos ureteres, causando hidronefrose e impedindo a funçäo renal. A doença primária ou recorrente pode produzir dano ureteral extenso, resultando nas limitas opçöes cirúrgicas para a soluçäo do problema. Säo revisados 625 casos de fibrose retroperitoneal publicados na literatura. Säo descritos os fatores etiológicos, a idade, o sexo, os sinais, os sintomas, os exames complementares e o tratamento. É apresentado um caso tratados através de autotransplante renal

Complicaçöes associadas com o acesso vascular em pacientes submetidos à hemodialise crônica / Complication associated with the vascular acess in patients submited to chronic hemodialysis

Trinta e três complicaçöes foram observadas em oitenta e cinco pacientes submetidos a cento e trinta fístulas arteriovenosas para hemodiálise; cento e vinte por anastomose direta em diferentes níveis e dez com uso de substitutos. Trombose ocorreu em dezoito pacientes. Hipertensäo venosa, aneurisma da veia arterializada e infecçäo da ferida operatória ocorreram em cinco casos respectivamente

Obstruçäo intestinal por Fitobezoar: apresentaçäo de dois casos / Intestinal obstruction by fithobezoar: report of 2 cases

Apresentam-se, neste trabalho, dois casos de obstruçäo intestinal por Fitobezoar; em um deles näo houve cirurgia gástrica prévia, o que é pouco comum na patologia em questäo. Fazem-se algumas consideraçöes sobre a etiopatogenia, os aspectos clínicos e diagnósticos, bem como sobre a terapia a que se procedeu