ABSTRACT
INTRODUCTION: Type 2 diabetes mellitus is a common disease, affecting up to 13.1% of the Portuguese population. In addition to the known micro and macrovascular complications, drug side effects constitute a major concern, leading to changes in the treatment guidelines, which favor safety over efficacy. Metformin is the first-line pharmacological treatment for most patients with type 2 diabetes mellitus; however, it has been associated with vitamin B12 deficiency in up to 30% of treated patients. The authors describe the prevalence of vitamin B12 deficiency in a diabetic population and explore the possible underlying factors. MATERIAL AND METHODS: Retrospective, observational study. Clinical and laboratory data of type 2 diabetes mellitus patients whose vitamin B12 status was evaluated in the last decade (2005 - 2016) were analyzed. Patients with known malabsorptive syndromes or having undergone bariatric surgery were excluded from the study. Statistical analysis of the data was done and the results were considered statistically significant at p values < 0.05. RESULTS: The study included a total of 1007 patients (58% women) with a mean age of 66.4 ± 12.2 years and 11 ± 10.4 years of type 2 diabetes mellitus duration. These patients had a high prevalence of complications: diabetic renal disease 47.7%, neuropathy 9.2%, retinopathy 14.9%, coronary artery disease 8.4%, cerebrovascular disease 10.9%, and peripheral arterial disease 5.5%. Vitamin B12 deficiency (< 174 ng / dL) was present in 21.4% of the population and this subgroup was older (68.4 vs 65.8 years, p = 0.006), had a longer type 2 diabetes mellitus duration (13.35 vs 10.36 years; p = 0.001), higher prevalence of retinopathy (20.9% vs 13.3%; p = 0.005) and thyroid dysfunction (34% vs 23.7%; p = 0.002). Vitamin B12 deficiency was also more frequent in patients treated with metformin (24.7% vs 15.8%; p = 0.017), antiplatelet agents (25.4% vs 16.2%, p < 0.001), and calcium channel blockers (26.8% vs 18.2%; p = 0.001). After adjustment for possible confounders, the variables associated with B12 deficiency were: metformin, hypothyroidism, age and type 2 diabetes mellitus duration. DISCUSSION: Despite the retrospective design, the results report a high prevalence of vitamin B12 deficiency in the type 2 diabetic population. This study also demonstrates that the B12 deficiency risk is higher in older people, with longer diabetes mellitus duration, hypothyroidism and treated with metformin. CONCLUSION: Further studies are needed to identify the risk factors for the B12 deficit. The recognition of these variables will contribute to optimize the screening and prevention of the B12 deficiency in type 2 diabetes mellitus.
Introdução: A diabetes mellitus tipo 2 é uma entidade comum, afetando até 13,1% da população portuguesa. Para além das conhecidas complicações micro e macrovasculares, as iatrogenias medicamentosas tornaram-se uma crescente preocupação contribuindo para as observadas alterações das recomendações terapêuticas, que cada vez mais privilegiam a segurança em detrimento da eficácia. A metformina é o agente farmacológico de primeira linha na maioria dos doentes com diabetes mellitus tipo 2, contudo, está descrita a associação com défice de vitamina B12 em até 30% dos doentes. Os autores descrevem a prevalência de défice de vitamina B12 numa população diabética e os possíveis fatores associados à mesma. Material e Métodos: Foi efectuado um estudo retrospectivo, observacional no qual foram registados os dados clínico-laboratoriais de doentes com diabetes mellitus tipo 2 com doseamentos de B12 na última década (2005 - 2016). Foram excluídos doentes submetidos a cirurgia bariátrica e com síndromes malabsorptivos conhecidos. Foi efectuada análise estatística dos dados e os resultados foram considerados estatisticamente significativos para p < 0,05. Resultados: Foram estudados 1007 doentes com uma idade média de 66,4 ± 12,2 anos e 11 ± 10,4 anos de evolução da diabetes mellitus tipo 2, das quais 58% eram mulheres. Apresentavam uma elevada prevalência de complicações: doença renal diabética 47,7%, neuropatia 9,2%, retinopatia 14,9%, doença coronária 8,4%, doença vascular cerebral 10,9% e doença arterial periférica 5,5%. O défice de B12 (< 174 ng/dL) foi documentado em 21,4% da população e neste subgrupo constatou-se uma idade mais avançada (68,4 vs 65,8 anos; p = 0,006), maior duração da diabetes (13,35 vs 10,36 anos; p = 0,001), maior prevalência de retinopatia (20,9% vs 13,3%; p = 0,005) e disfunção tiroideia (34% vs 23,7%; p = 0,002). O défice de B12 foi mais frequente nos doentes expostos à metformina (24,7% vs 15,8%; p = 0,017), antiagregantes (25,4% vs 16,2%; p < 0,001) e bloqueadores dos canais de cálcio (26,8% vs 18,2%; p = 0,001). Após ajuste para factores de confundimento, a metformina, hipotiroidismo, idade e anos de evolução da diabetes mellitus tipo 2 mantiveram uma associação estatisticamente significativa, o que não se verificou com a retinopatia e os bloqueadoresdos canais de cálcio. Discussão: Apesar do desenho retrospectivo, os resultados alertam para a elevada prevalência do défice de vitamina B12 na população com diabetes mellitus tipo 2. O presente estudo demonstra que o risco parece ser maior em populações com idades mais avançadas, com maior tempo de evolução da diabetes mellitus, com hipotiroidismo e sob metformina. Conclusão: São necessários mais estudos para que se possam identificar os factores de risco para o défice de B12. O reconhecimento dessas variáveis contribuirá para optimizar o rastreio e prevenção do défice de B12 na diabetes mellitus tipo 2.
