[Safety of radioiodine therapy in patients with thyroid carcinoma younger than 21 years]. / Segurança da radioiodoterapia em pacientes com carcinoma de tireóide com menos de 21 anos.

We studied 20 patients with differentiated thyroid carcinoma undergoing radioiodine therapy (> or = 100 mCi dose) before the age of 21: 10 patients without distant metastases received a mean dose of 145 mCi and 10 with lung involvement received 270 mCi. One or more years after ablative therapy, xerostomia was present in two patients but was not accompanied by more severe complications such as oral ulcers or fissures, and 99mTcO4- scintigraphy confirmed salivary dysfunction. One patient showed keratoconjunctivitis sicca. Blood counts did not reveal abnormalities caused by radioiodine therapy. FSH was normal in 18 patients. Patients with elevated levels had received radioiodine just over a year ago and repetition of the exam after 6 months showed that FSH had returned to normal. The 6 male patients had normal LH and testosterone levels. Analysis did not reveal signs of pulmonary fibrosis secondary to treatment in the 10 cases with iodine-accumulating metastases in this organ. Our data suggest that ablative therapy employing a dose of 100 to 300 mCi is safe in young individuals, but persistent complications such as salivary dysfunction and conjunctivitis may occur.

Valor da varredura com iodo antes da terapia ablativa em pacientes com carcinoma de tireóide / Usefulness of iodine scanning before ablative therapy in patients with thyroid carcinoma

OBJETIVO: Avaliar a relevância clínica da varredura pré-dose ablativa em pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide. MATERIAIS E MÉTODOS: Analisamos a varredura com 131I e a tireoglobulina (Tg) sérica em hipotireoidismo antes da primeira terapia ablativa em 100 pacientes submetidos a tireoidectomia total, considerando a varredura clinicamente importante quando revelou metástases ressecáveis ou que foram tratadas com doses maiores que a inicialmente proposta (100 mCi de 131I), além dos casos sem captação e com Tg < 5 ng/ml, que não receberam radioiodoterapia. RESULTADOS: A varredura revelou captação correspondente a metástases linfonodais em dez pacientes (10 por cento), metástases distantes em cinco (5 por cento), apenas em leito tireoidiano em 76 (76 por cento) e foi negativa em nove (9 por cento), sendo clinicamente relevante (indicando cirurgia, aumento da dose ou dispensando a radioiodoterapia) em 18 por cento dos pacientes. Nos pacientes com Tg > 10 ng/ml a varredura influenciou a conduta em 41 por cento dos casos pela presença de metástases, e naqueles com Tg < 10 ng/ml em apenas 10 por cento, na maioria por não receberem radioiodo. CONCLUSÃO: A varredura pré-dose ablativa fornece informacões clinicamente importantes (presença de metástases) em muitos pacientes com Tg > 10 ng/ml, sendo indicada nesta condição.

Seguranca da radioiodoterapia em pacientes com carcinoma de tireóide com menos de 21 anos / Safety of radioiodine therapy in patients with thyroid carcinoma younger than 21 years

Avaliamos 20 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide que receberam radioiodoterapia (dose > 100mCi) antes dos 21 anos: 10 sem metástases distantes receberam uma dose média de 145mCi e 10 com acometimento pulmonar difuso, 270mCi. Após um ano ou mais da terapia ablativa, xerostomia estava presente em dois pacientes sem complicacões mais sérias, como úlceras orais ou fissuras, e a cintilografia com 99mTcO4- confirmou a disfuncão salivar. Um deles apresentava ceratoconjutivite seca. O hemograma não revelou anormalidades atribuíveis à radioiodoterapia. FSH foi normal em 18 deles, e os pacientes com valores elevados haviam recebido radioiodo há pouco mais de um ano e, na repeticão do exame em 6 meses, houve normalizacão. Os seis pacientes masculinos tinham LH e testosterona normais. Nossa avaliacão não revelou sinais de fibrose pulmonar secundária ao tratamento nos 10 casos com metástases captantes neste órgão. Nossos dados sugerem que a terapia ablativa com dose de 100 a 300mCi é segura em jovens, mas complicacões persistentes como disfuncão salivar e conjuntivite podem ocorrer.

Manifestações clínicas e diagnóstico de metástases distantes de carcinoma diferenciado de tireóide após a terapia inicial / Clinical manifestations and diagnosis of distant metastases of differentiated thyroid carcinoma after initial therapy

Avaliamos 58 pacientes com metástases distantes de carcinoma de tireóide diagnosticadas após a terapia inicial. Metástases linfonodais na apresentação inicial foram verificadas em 65 por cento. Todas as metástases linfonodais, 90 por cento das pulmonares e apenas 25 por cento das metástases ósseas eram assintomáticas. Radiografia revelou metástases líticas em todos os casos com acometimento ósseo; foi normal em 39,6 por cento, mostrou micrometástases em 34,5 por cento e macrometástases em 25,8 por cento nos pacientes com doença pulmonar. A tireoglobulina (Tg) em uso de tiroxina foi detectável (> 1ng/ml) em todos sem anticorpos anti-tireoglobulina (TgAb), > 5ng/ml em 90 por cento e > 10ng/ml em 80 por cento e, após a suspensão da terapia, > 5ng/ml em 100 por cento e > 10ng/ml em 94 por cento. Nos pacientes com TgAb (13,8 por cento), Tg foi indetectável em metade. Varredura diagnóstica com 5mCi de iodo 131 foi positiva em 83 por cento e 77,6 por cento dos pacientes com metástases ósseas e pulmonares, respectivamente e após dose ablativa, a sensibilidade foi de 100 e 93 por cento. Dos pacientes com varredura diagnóstica negativa, 85 por cento tinham metástases pulmonares visíveis na radiografia. Concluímos que a Tg é o método mais sensível, seguro e de menor custo no seguimento de câncer diferenciado de tireóide, e reforçamos a administração direta de uma dose ablativa de radioiodo com realização de varredura pós-dose quando a Tg estiver elevada.

Revisitando a tireoglobulina sérica no seguimento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide / Revisiting serum thyroglobulin in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma

Este estudo avaliou a tireoglobulina (Tg) sérica dosada em hipotireoidismo em 207 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide tratados com tireoidectomia total e ablação com radioiodo e anticorpos anti-Tg indetectáveis. O estadiamento da doença foi definido pelo exame clínico, Tg estimulada, varredura com radioiodo pré e/ou pós-terapia ablativa e outros métodos de imagem (RX, US, TC e varredura com sestamibi). O intervalo médio desde a terapia inicial foi de 2,3 anos. Dos pacientes, 153 (74 por cento) não apresentavam doença evidente, 34 (16,4 por cento) tinham metástases (Mt) cervicais ou mediastinais e 20 (9,6 por cento) Mt distantes. O valor de 1ng/ml da Tg foi o que melhor discriminou pacientes com e sem doença aparente, com 100 por cento de sensibilidade para Mt distantes, 88,2 por cento para doença em leito tireoidiano ou linfonodos e especificidade de 88,8 por cento para Mt de qualquer natureza, e 74,8 por cento considerando apenas Mt distantes. Dos pacientes com Tg <1ng/ml, 2,8 por cento apresentavam Mt cervicais. Doença cervical ou mediastinal representou 26 por cento dos casos com valores de Tg entre 1 e 5ng/ml. Tg entre 5 e 10ng/ml foi associada a Mt distantes em 14,2 por cento dos casos, os demais apresentavam Mt linfonodais. Mt distantes foram diagnosticadas em 51,3 por cento dos pacientes com Tg >10ng/ml. Sugerimos a necessidade de US cervical mesmo em pacientes com Tg <1ng/ml; que pacientes com Tg <5ng/ml sejam investigados apenas com US cervical e TC de mediastino; e que a terapia empírica fique reservada aos casos com Tg no mínimo >5ng/ml.

Antithyroglobulin antibodies in patients with differentiated thyroid carcinoma: methods of detection, interference with serum thyroglobulin measurement and clinical significance

Anticorpos anti-tireoglobulina (TgAb) foram medidos por um imunoensaio de quimioluminescência (ICMA) e um teste de aglutinação. Avaliamos a interferência clínica e laboratorial dos TgAb com as medidas de Tg. A evolução da concentração dos TgAb e o estado da doença foram comparados durante 3 anos após o início do tratamento. O teste de aglutinação falhou em detectar todos o títulos <10UI/mL (ICMA). Interferência dos TgAb foi comum com títulos altos, mas mesmo títulos baixos dos anticorpos (<5UI/mL) interferiram na medida de Tg. Casos com metástases à distância e Tg indetectável (por IRMA) e aqueles aparentemente livres da doença e sem remanescentes tireoidenos com Tg >2ng/ml (por RIA) foram identificados entre pacientes com TgAb. O teste de recuperação da Tg exógena foi normal (>80%) por ambos os métodos em 22% dos pacientes com TgAb, confirmando a interferência laboratorial. Ausência de redução dos níveis de TgAb foi um marcador de persistência da doença. Em conclusão, TgAb deve ser determinada por imunoensaios; interferência com as medidas de Tg ocorreram principalmente mas não somente em altas concentrações, com um teste normal de recuperação de Tg não excluindo esta interferência. O comportamento dos TgAb está relacionado à persistência ou à cura da doença.

Repercussões da persistência de grandes remanescentes tireoideanos após tireoidectomia bilateral para carcinoma diferenciado de tireóide / Consequences of the persistence of large thyroid remnants after bilateral thyroidectomy for differentiated thyroid cancer

Comparamos 23 pacientes com captação cervical >10 por cento após a tireoidectomia para carcinoma de tireóide e antes da radioiodoterapia com outros 48 com captação <2 por cento. Apenas 3 casos não alcançaram TSH >30mUI/l após suspensão de L-tiroxina, todos com captação >10 por cento. Dor cervical com necessidade de anti-inflamatórios após o radioiodo foi mais freqüente em pacientes com restos maiores (34,7 por cento vs 10,4 por cento). Ablação completa de remanescentes foi alcançada em 56 por cento dos pacientes com captação >10 por cento e em 93,3 por cento daqueles com captação <2 por cento. A sensibilidade da varredura diagnóstica para metástase pulmonar foi semelhante (71,4 por cento vs 77,7 por cento). A especificidade da Tg estimulada com corte de 5ng/ml foi 100 por cento naqueles com restos discretos e 37,5 por cento nos outros. Concluímos que resto tireoideano significativo (captação >10 por cento) resulta em menor eficácia da ablação, causam mais sintomas locais após o radioiodo e comprometem a especificidade da Tg.

Valor da varredura com radioiodo em pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide de moderado / alto risco com tireoglobulina (sem tiroxina) indetectável após o tratamento inicial / Usefulness of radioiodine scanning in patients with moderate / high risk differentiated thyroid carcinoma in whom thyroglobulin after thyroxin withdrawal is undetectable after initial treatment

Avaliamos 92 pacientes sem anticorpos anti-tireoglobulina (TgAb) com nível de tireoglobulina (Tg) após suspensão de levotiroxina, indetectável (<1ng/ml) 6 a 12 meses após a terapia inicial, e que foram considerados de moderado / alto risco para recorrência pelos critérios: idade >45 anos; tumor maior que 1,5cm; metástases para linfonodos em 43 (46,7 por cento), invasão extratireoideana local em 26 (28,2 por cento) ou metástases distantes em 23 (25 por cento). A varredura de controle foi negativa em 78,2 por cento dos casos e apresentava captação apenas cervical nos demais. Os casos com captação em leito tireoideano, sem recorrência tumoral evidente, não receberam radioiodo e, após 1 ano, a Tg permaneceu indetectável em todos. Em 4/13 não houve captação na nova varredura. Em oposição, mesmo na ausência de captação e com níveis indetectáveis de Tg, 7 pacientes com recorrência diagnosticada pelo ultra-som (US) foram tratados cirurgicamente. US apresentou sensibilidade de 92,8 por cento para doença loco-regional. Este estudo sugere que, mesmo pacientes de moderado / alto risco com TgAb e Tg (sem T4) indetectáveis após a terapia inicial, não requerem varredura com radioiodo e os mesmos podem ser avaliados por US cervical.

Correlation between cervical uptake and results of postsurgical radioiodine ablation in patients with thyroid carcinoma.

OBJECTIVE: The objective of this study was to determine the relationship between cervical uptake after thyroidectomy and the success of treatment of cervical remnants with high-dose radioiodine (100 mCi). METHODS: Cervical uptake was retrospectively analyzed after total thyroidectomy and before treatment with radioactive iodine in 142 patients seen at our service who received 100 mCi iodine-131 and whose posttreatment scan only showed cervical uptake without distant metastases. The patients were divided into 5 groups according to the uptake result obtained before ablative therapy. RESULTS: Successful treatment, defined as stimulated thyroglobulin levels <5 ng/mL and a clean scan or only discrete cervical uptake (0.5%) 6 months to 1 year after surgery, was obtained as follows: patients with uptake <1% (n = 48) showed 95.8% treatment efficacy, those with uptake of 1-2% (n = 32) 94% efficacy, and those with uptake of 2-5% (n = 30) reached 83% success, whereas patients with uptake of 5-10% (n = 20) presented 70% efficacy, and treatment was successful in only 50% of patients with uptake >10% (n = 12). CONCLUSIONS: Postoperative measurement of cervical I-131 uptake could be a reasonable predictor of the success of the remnant ablation, and perhaps a guide in deciding the ablative dose of I-131, based on the inverse correlation between the uptake and ablation efficacy.

[Revisiting serum thyroglobulin in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma]. / Revisitando a tireoglobulina sérica no seguimento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide.

This study analyzed serum thyroglobulin (Tg) during hypothyroidism in 207 patients with differentiated thyroid carcinoma treated with total thyroidectomy and radioiodine ablation and undetectable anti-Tg antibodies. Disease staging was defined by clinical examination, stimulated Tg, pre- and post-ablative radioiodine scanning, and other imaging methods (X-Ray, US, CT and MIBI-scan). The average interval from initial therapy was 2.3 years. 153 patients (74%) had no evident disease, 34 (16.4%) presented neck/mediastinal disease, and 20 (9.6%) had distant metastases (Mt). The best cut-off for Tg was 1 ng/ml, showing 100% sensitivity for distant Mt and 88.2% for local recurrence or lymph node Mt, and 88.8% specificity for any Mt and 74.8% for distant Mt. In patients with Tg <1 ng/ml, 2.8% showed cervical lymph nodes Mt. Cervical or mediastinal disease were 26% of cases with Tg between 1 and 5 ng/ml. Tg from 5 to 10 ng/ml was associated to distant Mt in 14.2% of the cases and others showed lymph nodes Mt. In patients with Tg >10 ng/ml, 51.3% presented distant Mt. We suggest the need for neck US even in cases with Tg <1 ng/ml. In addition, patients with Tg levels <5 ng/ml should be investigated by neck US and mediastinal CT only, and empirical therapy should be limited to patients with a minimum Tg level >5 ng/ml.

Antithyroglobulin antibodies in patients with differentiated thyroid carcinoma: methods of detection, interference with serum thyroglobulin measurement and clinical significance.

Antithyroglobulin antibodies (TgAb) were measured using a chemiluminescent immunoassay (ICMA) and an agglutination test. TgAb laboratory and clinical interference with Tg measurements were assessed. The course of TgAb concentration and disease status were compared during 3 years after initial treatment. The agglutination test failed to detect all titers < 10 IU/mL (ICMA). Interference from TgAb was common at high titers, but even low antibody titers (< 5 IU/mL) were able to interfere with Tg measurement. Cases of distant metastases with undetectable Tg (by IRMA) and those apparently free of disease and without thyroid remnants with Tg> 2 ng/ml (by RIA) were identified among patients with TgAb. The exogenous Tg recovery test was normal (> 80%) by the two methods in 22% of patients with TgAb and confirmed laboratory interference. Absence of reduction in TgAb levels was a marker of persistent disease. In conclusion, TgAb should be determined by immunoassays; interference with Tg measurements occurred mainly but not always at high concentrations, with a normal Tg recovery test not excluding this interference. The behavior of TgAb is related to disease persistence or cure.

[Clinical manifestations and diagnosis of distant metastases of differentiated thyroid carcinoma after initial therapy]. / Manifestações clínicas e diagnóstico de metástases distantes de carcinoma diferenciado de tireóide após a terapia inicial.

We studied 58 patients with distant metastases of differentiated thyroid carcinoma diagnosed after initial therapy. Lymph node metastases were observed in 65% of the patients on initial presentation. All lymph node metastases, ninety percent of the lung metastases and only 25% of the bone metastases were asymptomatic. Radiography revealed lytic metastases in cases of bone involvement, was normal in 39.6% of the patients, and showed micrometastases in 34.5% and macrometastases in 25.8% of the patients with lung disease. Thyroglobulin (Tg) under thyroxine use was detectable in all patients without antibodies at a cut-off > 1 ng/ml, in 90% at > 5 ng/ml and in 80% at > 10 ng/ml, and after thyroxine withdrawal in 100% at a cut-off > 5 ng/ml and in 94% at > 10 ng/ml. In the case of patients with antibodies (13.8%), Tg was undetectable in half of them. Diagnostic scanning was positive in 83 and 77.6% of the patients with bone and lung metastases, respectively. After ablative therapy, the sensitivity was 100 and 93%, respectively. Eighty-five percent of patients with a negative diagnostic scan had lung metastases visible on radiographs. The determination of serum Tg is the best method in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer. Elevated Tg levels suggest the presence of metastases, indicating the need for ablative therapy with posttreatment scanning, which might reveal non-apparent metastases.

[Consequences of the persistence of large thyroid remnants after bilateral thyroidectomy for differentiated thyroid cancer]. / Repercussões da persistência de grandes remanescentes tireoideanos após tireoidectomia bilateral para carcinoma diferenciado de tireóide.

Twenty-three patients submitted to thyroidectomy and before ablative therapy and with cervical uptake >10% were compared to 48 patients with uptake <2%. All but 3 patients with large remnants reached TSH levels >30 mIU/l after thyroxin withdrawal. Cervical pain requiring anti-inflammatory treatment after radioiodine was more frequent in patients with larger remnants (34.7% vs. 10.4%). Remnant ablation was successful in 56% of the individuals with uptake >10% and in 93.3% of those with uptake <2%. The sensitivity of diagnostic scanning for pulmonary metastases was similar (71.4% vs. 77.7%). The specificity of stimulated thyroglobulin at a cut-off of 5 ng/ml was 100% for patients with discrete remnants but only 37.5% for the others. We conclude that significant thyroid remnants (cervical uptake >10%) result in a lower efficacy of ablation, cause more local symptoms after radioiodine, and compromise the specificity of thyroglobulin measurements.

[Usefulness of radioiodine scanning in patients with moderate/high risk differentiated thyroid carcinoma in whom thyroglobulin after thyroxin withdrawal is undetectable after initial treatment]. / Valor da varredura com radioiodo em pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide de moderado/alto risco com tireoglobulina (sem tiroxina) indetectável após o tratamento inicial.

We selected 92 patients without antithyroglobulin antibodies (TgAb), in whom thyroglobulin (Tg) after L-thyroxin withdrawal was undetectable (<1 ng/ml) 6-12 months after initial therapy and who were considered to be at moderate / high risk for recurrence by this criteria: age >45 years; tumor size >1.5 cm; and lymph nodes metastases in 43 (46.7%), local invasion in 26 (28.2%) or distant metastases in 23 (25%). Control whole-body scanning was negative in 78.2% of the cases and showed cervical uptake in the others. Cases presenting thyroid bed uptake in the absence of tumor recurrence did not receive radioiodine and Tg remained undetectable one year after the initial evaluation in all. Cervical uptake was not observed in 4/13 cases on repeated scan. In contrast, even in the absence of uptake and with undetectable Tg, 7 patients with recurrence confirmed by ultrasound (US) received surgical treatment. US showed 92.8% sensitivity for the detection of local-regional disease. The present study suggests that even moderate/high-risk patients without TgAb and with undetectable Tg levels (off T4) do not require radioiodine scanning after initial treatment and can be evaluated by cervical US.