Emotional and Clinical Aspects Observed in Women with Gestational Trophoblastic Disease: A Multidisciplinary Action / Aspectos emocionais e clínicos observados em mulheres com doença trofoblástica gestacional: Uma ação multidisciplinar

Abstract Objective To evaluate the emotional and clinical aspects observed in women with gestational trophoblastic disease (GTD) followed-up in a reference center (RC) by a multidisciplinary team. Methods Retrospective cohort study of the clinical records of 186 women with GTD and of the emotional aspects (EA) observed in these women by a teamof psychologists and reported by the 389 support groups conducted from 2014 to 2018. Results The women were young (mean age: 31.2 years), 47% had no living child, 60% had planned the pregnancy, and 50% participated in two or more SG. Most women (n=137; 73.6%) reached spontaneous remission ofmolar gestation in a median time of 10 weeks and had a total follow-up time of seven months. In the group of 49 women (26.3%) who progressed to gestational trophoblastic neoplasia (GTN), time to remission after chemotherapy was 18 weeks, and total follow-up time was 36 months. EA included different levels of anxiety and depression,more evident in 9.1% of the women; these symptoms tended to occur more frequently in women older than 40 years (p=0.067), less educated (p=0.054), and whose disease progressed to GTN (p=0.018), as well as in those who had to undergo multi-agent chemotherapy (p=0.028) or hysterectomy (p=0.001) adjuvant to clinical treatment. Conclusion This study found several EA in association with all types of GTD. It also highlights the importance of specialized care only found in a RC, essential to support the recovery of the mental health of these women.

Resumo Objetivo Avaliar aspectos emocionais e clínicos observados em mulheres com doença trofoblástica gestacional (DTG) acompanhadas em um centro de referência (CR), por equipe multiprofissional. Método Estudo de coorte retrospectivo nos prontuários clínicos de 186 mulheres comDTG, e dos aspectos emocionais (AE) observados nessas mulheres pela equipe de psicólogas e registrados nos 389 grupos de apoio (GAs), ocorridos de 2014 a 2018. Resultados As pacientes eram jovens (idade média 31,2 anos), 47% sem filhos vivos, 60% tinham desejado ou planejado esta gravidez e 50% delas participaram de dois ou mais GAs. A maioria (n=137-73,6%) apresentou remissão espontânea da gestação molar com mediana de 10 semanas e um tempo total de seguimento de 7 meses. Quarenta e nove mulheres (26,3%) evoluíram para neoplasia trofoblástica gestacional (NTG); amediana para atingir a remissão após tratamento comquimioterapia foi de 19 semanas e o tempo total de seguimento foi de 36 meses. Os AE incluíram variados graus de ansiedade e depressão, mais evidentes em 9,1% das nossas pacientes; tais AE tenderam a ocorrer mais em mulheres com idade acima de 40 anos (p=0,067), com menor escolaridade (p=0,054), com evolução para NTG (p=0,018), e nas que necessitaram de tratamento quimioterápico com regime de múltiplos agentes (p=0,028), ou de histerectomia complementar ao tratamento clínico (p=0,001). Conclusão Este estudo mostrou presença de vários AE associados em todos os tipos de DTG. Destaca tambéma importância de umatendimento psicológico especializado, somente encontrado nos CR, que é essencial para ajudar na recuperação da saúde mental dessas mulheres.

Emotional and Clinical Aspects Observed in Women with Gestational Trophoblastic Disease: A Multidisciplinary Action.

OBJECTIVE: To evaluate the emotional and clinical aspects observed in women with gestational trophoblastic disease (GTD) followed-up in a reference center (RC) by a multidisciplinary team. METHODS: Retrospective cohort study of the clinical records of 186 women with GTD and of the emotional aspects (EA) observed in these women by a team of psychologists and reported by the 389 support groups conducted from 2014 to 2018. RESULTS: The women were young (mean age: 31.2 years), 47% had no living child, 60% had planned the pregnancy, and 50% participated in two or more SG. Most women (n = 137; 73.6%) reached spontaneous remission of molar gestation in a median time of 10 weeks and had a total follow-up time of seven months. In the group of 49 women (26.3%) who progressed to gestational trophoblastic neoplasia (GTN), time to remission after chemotherapy was 18 weeks, and total follow-up time was 36 months. EA included different levels of anxiety and depression, more evident in 9.1% of the women; these symptoms tended to occur more frequently in women older than 40 years (p = 0.067), less educated (p = 0.054), and whose disease progressed to GTN (p = 0.018), as well as in those who had to undergo multi-agent chemotherapy (p = 0.028) or hysterectomy (p = 0.001) adjuvant to clinical treatment. CONCLUSION: This study found several EA in association with all types of GTD. It also highlights the importance of specialized care only found in a RC, essential to support the recovery of the mental health of these women.

OBJETIVO: Avaliar aspectos emocionais e clínicos observados em mulheres com doença trofoblástica gestacional (DTG) acompanhadas em um centro de referência (CR), por equipe multiprofissional. MéTODO: Estudo de coorte retrospectivo nos prontuários clínicos de 186 mulheres com DTG, e dos aspectos emocionais (AE) observados nessas mulheres pela equipe de psicólogas e registrados nos 389 grupos de apoio (GAs), ocorridos de 2014 a 2018. RESULTADOS: As pacientes eram jovens (idade média 31,2 anos), 47% sem filhos vivos, 60% tinham desejado ou planejado esta gravidez e 50% delas participaram de dois ou mais GAs. A maioria (n = 137­73,6%) apresentou remissão espontânea da gestação molar com mediana de 10 semanas e um tempo total de seguimento de 7 meses. Quarenta e nove mulheres (26,3%) evoluíram para neoplasia trofoblástica gestacional (NTG); a mediana para atingir a remissão após tratamento com quimioterapia foi de 19 semanas e o tempo total de seguimento foi de 36 meses. Os AE incluíram variados graus de ansiedade e depressão, mais evidentes em 9,1% das nossas pacientes; tais AE tenderam a ocorrer mais em mulheres com idade acima de 40 anos (p = 0,067), com menor escolaridade (p = 0,054), com evolução para NTG (p = 0,018), e nas que necessitaram de tratamento quimioterápico com regime de múltiplos agentes (p = 0,028), ou de histerectomia complementar ao tratamento clínico (p = 0,001). CONCLUSãO: Este estudo mostrou presença de vários AE associados em todos os tipos de DTG. Destaca também a importância de um atendimento psicológico especializado, somente encontrado nos CR, que é essencial para ajudar na recuperação da saúde mental dessas mulheres.

Evaluation of Angiogenic Factors (PlGF and sFlt-1) in Pre-eclampsia Diagnosis.

OBJECTIVE: Recent observations support the hypothesis that an imbalance between angiogenic factors has a fundamental role in the pathogenesis of pre-eclampsia and is responsible for the clinical manifestations of the disease. The goal of the present study was to evaluate the sensitivity, specificity, and the best accuracy level of Soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), and sFlt-1/PlGF ratio in maternal serum and protein/creatinine ratio in urine sample to define the best cutoff point of these tests to discriminate between the patients with gestational hypertension and the patients with pre-eclampsia, to evaluate the possibility of using them as diagnostic methods. METHODS: A prospective longitudinal study was performed, and blood samples were collected from 95 pregnant patients with hypertension to measure serum concentrations of biomarkers sFlt-1 and PlGF. Urine samples were collected for protein screening. Significance was set as p < 0.05. RESULTS: The sFlt-1/PlGF ratio demonstrated a sensitivity of 57.5% and a specificity of 60% using 50.4 as a cutoff point. The test that showed the best accuracy in the diagnosis of pre-eclampsia was protein/creatinine ratio, with a sensitivity of 78.9% and a specificity of 70% using 0.4 as a cutoff point and showing an area under the receiver operating characteristic curve of 0.80 (p < 0.001). CONCLUSION: No studied laboratory test proved to be fairly accurate for the diagnosis of pre-eclampsia, except for the protein/creatinine ratio. The evidence is insufficient to recommend biomarkers sFlt-1 and PlGF to be used for the diagnosis of pre-eclampsia.

OBJETIVO: Pesquisas recentes sustentam a hipótese de que um desequilíbrio entre fatores angiogênicos desempenhe um papel fundamental na patogênese da pré-eclâmpsia e seja responsável pelas manifestações clínicas da doença. O objetivo do presente estudo foi avaliar a sensibilidade, a especificidade e o nível de melhor acurácia do Fator semelhante a tirosina quinase 1 (sFlt-1), Fator de crescimento placentário (PlGF), e relação sFlt-1/PlGF no soro materno e relação proteína/creatinina em amostra de urina e definir o melhor ponto de corte desses testes para distinguir pacientes com hipertensão gestacional daquelas com pré-eclâmpsia, a fim de avaliar a possibilidade de utilizá-los como métodos diagnósticos. MéTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo longitudinal e foram coletadas amostras de sangue de 95 gestantes com hipertensão arterial para dosar as concentrações séricas dos biomarcadores sFlt-1 e PlGF. Amostras de urina foram coletadas para pesquisa de proteinúria. Foram consideradas significativas as diferenças com p < 0,05. RESULTADOS: A relação sFlt-1/PlGF demonstrou sensibilidade de 57,5% e especificidade de 60% utilizando 50,4 como ponto de corte. O teste que apresentou a melhor acurácia no diagnóstico de pré-eclâmpsia foi a relação proteína/creatinina, com sensibilidade de 78,9% e especificidade de 70%, utilizando 0,4 como ponto de corte e demostrando uma área sob a curva receiver operating characteristic (ROC, na sigla em inglês) de 0,80 (p < 0,001). CONCLUSãO: Nenhum método de rastreamento isolado se mostrou com boa acurácia para o diagnóstico de pré-eclâmpsia, exceto a relação proteína/creatinina. As evidências são insuficientes para recomendar os biomarcadores sFlt-1 e PlGF como diagnóstico de pré-eclâmpsia.

Evaluation of angiogenic factors (PlGF and sFlt-1) in pre-eclampsia diagnosis / Avaliação dos fatores angiogênicos (PlGF e sFlt-1) no diagnóstico de pré-eclâmpsia

Abstract Objective: Recent observations support the hypothesis that an imbalance between angiogenic factors has a fundamental role in the pathogenesis of pre-eclampsia and is responsible for the clinical manifestations of the disease. The goal of the present study was to evaluate the sensitivity, specificity, and the best accuracy level of Soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), and sFlt-1/PlGF ratio in maternal serum and protein/creatinine ratio in urine sample to define the best cutoff point of these tests to discriminate between the patients with gestational hypertension and the patients with pre-eclampsia, to evaluate the possibility of using them as diagnostic methods. Methods: A prospective longitudinal study was performed, and blood samples were collected from 95 pregnant patients with hypertension to measure serum concentrations of biomarkers sFlt-1 and PlGF. Urine samples were collected for protein screening. Significance was set as p < 0.05. Results: The sFlt-1/PlGF ratio demonstrated a sensitivity of 57.5% and a specificity of 60% using 50.4 as a cutoff point. The test that showed the best accuracy in the diagnosis of pre-eclampsia was protein/creatinine ratio, with a sensitivity of 78.9% and a specificity of 70% using 0.4 as a cutoff point and showing an area under the receiver operating characteristic curve of 0.80 (p < 0.001). Conclusion: No studied laboratory test proved to be fairly accurate for the diagnosis of pre-eclampsia, except for the protein/creatinine ratio. The evidence is insufficient to recommend biomarkers sFlt-1 and PlGF to be used for the diagnosis of pre-eclampsia.

Resumo Objetivo: Pesquisas recentes sustentam a hipótese de que um desequilíbrio entre fatores angiogênicos desempenhe um papel fundamental na patogênese da pré-eclâmpsia e seja responsável pelas manifestações clínicas da doença. O objetivo do presente estudo foi avaliar a sensibilidade, a especificidade e o nível de melhor acurácia do Fator semelhante a tirosina quinase 1 (sFlt-1), Fator de crescimento placentário (PlGF), e relação sFlt-1/PlGF no soro materno e relação proteína/creatinina em amostra de urina e definir o melhor ponto de corte desses testes para distinguir pacientes com hipertensão gestacional daquelas com pré-eclâmpsia, a fim de avaliar a possibilidade de utilizá-los como métodos diagnósticos. Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo longitudinal e foram coletadas amostras de sangue de 95 gestantes com hipertensão arterial para dosar as concentrações séricas dos biomarcadores sFlt-1 e PlGF. Amostras de urina foram coletadas para pesquisa de proteinúria. Foram consideradas significativas as diferenças com p < 0,05. Resultados: A relação sFlt-1/PlGF demonstrou sensibilidade de 57,5% e especificidade de 60% utilizando 50,4 como ponto de corte. O teste que apresentou a melhor acurácia no diagnóstico de pré-eclâmpsia foi a relação proteína/creatinina, com sensibilidade de 78,9% e especificidade de 70%, utilizando 0,4 como ponto de corte e demostrando uma área sob a curva receiver operating characteristic (ROC, na sigla em inglês) de 0,80 (p < 0,001). Conclusão: Nenhum método de rastreamento isolado se mostrou com boa acurácia para o diagnóstico de pré-eclâmpsia, exceto a relação proteína/creatinina. As evidências são insuficientes para recomendar os biomarcadores sFlt-1 e PlGF como diagnóstico de pré-eclâmpsia.

Evaluation of High-Dose Vitamin A Treatment in Postmolar Patients with Low and Plateauing Serum Human Chorionic Gonadotropin Levels.

OBJECTIVE: To compare the effect of high-dose vitamin A (HD Vit-A) use during postmolar follow-up of patients with low and plateauing (L&P) serum human chorionic gonadotropin (hCG) levels, from the moment serum hCG plateaued (P-hCG) to the first normal serum hCG value (< 5 IU/L). METHODS: The present retrospective series case study compared two nonconcurrent cohorts of patients. Control group (CG): 34 patients with L&P serum hCG levels who underwent expectant management for 6 months after uterine evacuation, from 1992 to 2010; study group (SG): 32 patients in similar conditions who received 200,000 IU of Vit-A daily, from the identification of a P-hCG level to the first normal hCG value or the diagnosis of progression to gestational trophoblastic neoplasia (GTN), from 2011 to 2017. The present study was approved by the Ethics Committee of the institution where it was conducted. RESULTS: In both groups, the prevalence of persistent L&P serum hCG levels was < 5%. In the SG, hCG levels at plateau were higher (CG = 85.5 versus SG = 195 IU/L; p = 0.028), the rate of postmolar GTN was lower (CG = 29.4% versus SG = 6.3%, p = 0.034) and follow-up was shorter (CG = 14 versus SG = 10 months, p < 0.001). During GTN follow-up, there were no differences in GTN staging or treatment aggressiveness in both groups. High-dose Vit-A use did not have any relevant toxic effect. There were no GTN relapses or deaths. CONCLUSION: The limited use of HD Vit-A seems to have a safe and significant effect on the treatment of postmolar patients with L&P serum hCG levels and may decrease the development of postmolar GTN in this population.

OBJETIVO: Comparar o efeito de alta dose de vitamina A (VitA) no seguimento pós-molar de pacientes com gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica apresentando valores baixos e em platô (L&P). MéTODOS: Estudo retrospectivo de série de casos comparando duas coortes não simultâneas. Grupo controle (CG): 34 pacientes com títulos de hCG sérico L&P submetidos a manejo expectante por 6 meses após o esvaziamento uterino, de 1992 a 2010; Grupo de Estudo (SG): de 2011 a 2017, 32 pacientes em condições semelhantes de hCG receberam Vit-A na dose de 200.000 IU por dia, do momento da identificação do hCG em platô ate o primeiro hCG normal ou diagnóstico de progressão para neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Instituição na qual foi desenvolvido. RESULTADOS: Em ambos os grupos, a prevalência de hCG L&P foi < 5%. No SG, os níveis de hCG em platô foram maiores (CG = 85.5 versus SG = 195 IU/L; p = 0,028), e foram significantemente menores tanto a prevalência de NTG pós-molar (CG = 29.4% versus SG = 6.3%, p = 0,034) como o tempo de seguimento (CG = 14 versus SG = 10 meses, p < 0.001). Na evolução para NTG não houve diferença no estadiamento da International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO, na sigla em inglês) ou na agressividade do tratamento. Com altas doses de Vit-A não houve qualquer efeito tóxico relevante. Não houve casos de recidiva de NTG ou de óbito. CONCLUSãO: O uso limitado de altas doses de Vit-A parace ser seguro e apresenta efeitos significativos na evolução de pacientes em controle pós-molar com títulos de hCG sérico L&P, e pode diminuir o desenvolvimento de NTG pós-molar nessa população.