ABSTRACT
OBJECTIVE: The literature has described the interaction between valproic acid and carbapenems. This interaction leads to decreases in plasma concentrations of valproic acid. The main objectives of this study were to assess its relevance in clinical practice, to identify variables associated with increased seizure episode rates, and to analyse the impact of pharmaceutical intervention on avoiding the effects of this interaction. METHOD: An observational retrospective study of inpatients with epilepsy admitted between 2016 and 2020. Their pharmacological treatment throughout admission was recorded, and the presence of other interactions leading to decreased plasma concentrations of valproic acid was reviewed. The seizure rate during the year prior to admission was compared to that during the interaction period. For every episode in which the interaction was detected, an intervention was conducted by providing the prescriber with information on the interaction and suggesting a change of antibiotherapy as well as the pharmacokinetic monitoring of valproic acid. RESULTS: 37 episodes were included. 58.1% of the patients were male and median age was 70 years. In total, 56.8% of the patients received meropenem and 43.2% received ertapenem. The median duration of concomitant treatment with valproic acid and carbapenem was 4 days. The incidence rate ratio was 2.60 (95% confidence interval: 1.61-4.21). Thus, this interaction was associated with a higher seizure rate. A statistically significant association was found between higher seizure rates and patients treated with more than one anti-epileptic drug. Hospital pharmacists detected 24 episodes (64.9%). In total, 17 interventions (70.8%) were accepted and 13 combinations were discontinued. Pharmacokinetic monitoring was conducted in 13 episodes (35.1%) and infratherapeutic levels were found in all of them. CONCLUSIONS: The interaction between valproic acid and meropenem or ertapenem is clinically relevant. It is recommended that this combination should be avoided provided that a viable alternative is available. Pharmaceutical intervention may contribute to preventing seizures associated with this combination.
Objetivo: La interacción entre ácido valproico y carbapenems está descrita en la literatura y conlleva una disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico. Los objetivos son evaluar su relevancia en la práctica clínica, conocer las variables que se asocian a un incremento de crisis epilépticas y analizar el impacto de la intervención farmacéutica para evitar las consecuencias de dicha interacción.Método: En este estudio observacional retrospectivo se estudiaron pacientes con epilepsia hospitalizados entre 2016 y 2020. Se registró el tratamiento farmacológico prescrito en el ingreso y se revisó la presencia de otras interacciones que redujeran la concentración plasmática de ácido valproico. La frecuencia de crisis epilépticas durante el año previo al ingreso se comparó con la correspondiente al periodo de interacción. Se realizó una intervención en todos los episodios con la interacción detectada informando al prescriptor sobre la interacción y proponiendo sustitución de la antibioterapia, así como monitorización farmacocinética de ácido valproico.Resultados: Se incluyeron 37 episodios. El 58,1% eran varones y la mediana de edad fue de 70 años. El 56,8% de los pacientes recibió meropenem y el 43,2% restante, ertapenem. Para la duración del tratamiento concomitante entre ácido valproico y el carbapenem prescrito se obtuvo una mediana de 4 días. Se halló una razón de tasas de incidencia de 2,60 (intervalo de confianza del 95%: 1,61-4,21), por lo que esta interacción se asocia a una mayor frecuencia de crisis epilépticas. Se asoció una mayor frecuencia de crisis estadísticamente significativa en los pacientes tratados con más de un fármaco antiepiléptico. Los farmacéuticos hospitalarios detectaron 24 episodios (64,9%). Se aceptaron 17 intervenciones farmacéuticas (70,8%) y se suprimieron 13 combinaciones. Se realizó monitorización farmacocinética en 13 episodios (35,1%) y en todos se hallaron niveles infraterapéuticos. Conclusiones: La interacción entre ácido valproico y meropenem o ertapenem es clínicamente relevante y se recomienda evitarla siempre que existan alternativas viables. La intervención farmacéutica puede contribuir a prevenir las crisis epilépticas favorecidas por esta combinación.
