The role of gamma-aminobutyric acid in female depression / El papel del ácido gamma-aminobutírico en la depresión de la mujer

Depression is a common psychiatric disorder and a leading cause of disability worldwide. Multiple and diverse factors are involved in its cause although biologic factors are prominent. The present study reviews the evidence about the role that gamma-aminobutyric acid plays in the complex pathogenesis of depression, particularly in women. The implication of gamma-aminobutyric acid (GABA) is based mainly from animal models whereas clinical studies in depressed patients show alterations of GABA levels in plasma and cerebrospinal fluid. Neuroimaging studies using spectroscopy indicate also decreased GABA levels in different brain areas which in turn may normalize after antidepressant therapy, and these findings translate into clinical response. It has been observed that depression has a higher prevalence among women which suggests a link between depression and hormonal changes. Similarly, gonadal hormones have a regulatory effect on the hypothalamic­pituitary­adrenal axis through GABA receptors making women more vulnerable to suffer stress and depression. Therefore, the implication of GABA in the neurobiology of depression should be explored in order to search for new therapeutic strategies.

La depresión es un trastorno psiquiátrico frecuente e incapacitante. Es causada por diferentes factores, entre los que figura el aspecto neurobiológico. En el presente trabajo presentamos evidencias acerca del papel del ácido gamma-aminobutírico (GABA) en la etiopatogenia de la depresión, con énfasis en la mujer. Los estudios en animales fundamentan la implicación del GABA en la depresión, mientras que los estudios clínicos han demostrado que el GABA se encuentra disminuido en líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma en pacientes con depresión. Estudios con espectroscopia muestran una disminución del GABA en diferentes áreas cerebrales. Tras la administración de antidepresivos, se incrementa y se observa mejoría clínica. Se ha visto que la depresión se presenta con mayor frecuencia en las mujeres que en los hombres, y se ha sugerido que existe una relación entre la depresión y los cambios hormonales. De igual manera, se ha visto que las hormonas gonadales tienen un efecto regulador del estrés sobre el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal mediante receptores GABAérgicos, haciendo a las mujeres más vulnerables a sufrir estrés y por tanto depresión. Por lo anterior, se propone estudiar con mayor profundidad la implicación del GABA en la depresión, para buscar nuevas estrategias terapéuticas.

Consideraciones clínicas y endocrinológicas en mujeres con trastorno bipolar / Clinical and endocrine considerations in bipolar women

El trastorno bipolar es una de las enfermedades mentales más discapacitantes. Existen diferencias en cuanto al tipo de episodios más frecuentes, la polaridad predominante y la frecuencia de comorbilidad según el sexo. En la mujer es importante considerar la etapa de vida reproductiva en que se encuentra, pues se sabe que puede influir en el curso de la enfermedad. Se ha informado una elevada comorbilidad del trastorno bipolar con trastorno disfórico premenstrual y una exacerbación de los síntomas en el período premenstrual en el 44% al 65%, que puede conducir a un peor curso de la enfermedad. El embarazo no parece incrementar la presencia de episodios de la enfermedad; sin embargo, el tratamiento se complica de forma importante, mientras que la suspensión de la medicación puede llevar a recaídas, el mantenerlo puede llevar a resultados obstétricos negativos, malformaciones congénitas e incluso alteraciones del neurodesarrollo. De tal manera que la evaluación de riesgo-beneficio en estas pacientes tiene que ser muy cautelosa. En el posparto, claramente se relaciona con un incremento en el riesgo de presentar algún episodio afectivo. Al llegar a la transición a la menopausia parecieran incrementarse los episodios de tipo depresivo. La relación entre el ciclo reproductivo y la presencia de episodios de enfermedad, así como los estudios en otras entidades psiquiátricas, han llevado a considerar que una relación entre las hormonas gonadales y los neurotransmisores podrían subyacer a esta entidad. En el presente artículo describimos algunas de las observaciones relacionadas con estrógenos, progesterona y sus metabolitos, testosterona y deshidroepiandrosterona

Bipolar disorder is one of the most disabling psychiatric illnesses. Some characteristics of the disorder vary with sex, such as predominant polarity, frequency and type of comorbidity, and type of episodes presented. In the case of bipolar women, it is important to consider reproductive events, due to their influence in the course of the disorder. High comorbidity of bipolar disorder and premenstrual dysphoric disorder with an exacerbation of symptoms in the premenstrual period has been reported in 44% to 65% which may lead to a worse disease course. In general, women with premenstrual symptom exacerbation show more affective - particularly depressive - episodes, more frequent relapses, and more severe symptomatology. Pregnancy does not appear to increase presence of bipolar episodes, but significantly complicates treatment. On the one hand, stopping the treatment, particularly abruptly, increases the risk of relapse; while on the other, the use of mood stabilizers represents a risk for the newborn. Poor neonatal outcomes, congenital malformations and neurodevelopment alterations in children of mothers exposed to mood stabilizers during pregnancy have been reported. So, a meticulous benefit-risk assessment should be carried out in pregnant bipolar women. In the postpartum period, a clearer relation with increased risk of affective episode has been observed; while the perimenopause increases depressive episodes. The inter-relation between reproductive cycle and bipolar episodes suggests that gonadal hormones are involved in their physio-pathology. Here we discuss some of the observations related to testosterone, dehydroepiandrosterone, estrogens, and progesterone