A joint frailty-copula model for meta-analytic validation of failure time surrogate endpoints in clinical trials.

In a meta-analysis framework, the classical approach for the validation of time-to-event surrogate endpoint is based on a two-step analysis. This approach often raises estimation issues. Recently, we proposed a one-step validation approach based on a joint frailty model. This approach was quite time consuming, despite parallel computing, due to individual-level frailties used to take into account heterogeneity in the data at the individual level. We now propose an alternative one-step approach for evaluating surrogacy, using a joint frailty-copula model. The model includes two correlated random effects treatment-by-trial interaction and a shared random effect associated with the baseline risks. At the individual level, the joint survivor functions of time-to-event endpoints are linked using copula functions. We used splines for the baseline hazard functions. We estimated parameters and hazard function using a semiparametric penalized marginal likelihood method, considering various numerical integration methods. Both individual-level and trial-level surrogacy were evaluated using Kendall's tau and coefficient of determination. The performance of the estimators was evaluated using simulation studies. The model was applied to individual patient data meta-analyses in advanced ovarian cancer to assess progression-free survival as a surrogate for overall survival, as part of the evaluation of new therapy. The model showed good performance and was quite robust regarding the integration methods and data variation, regardless of the surrogacy evaluation criteria. Kendall's Tau was better estimated using the Clayton copula model compared to the joint frailty model. The proposed model reduces the convergence and model estimation issues encountered in the two-step approach.

Infecciones invasivas con bacteriemia por Streptococcus pneumoniae en niños: ¿qué pasó en los últimos 5 años? / Invasive infections with bacteremia due to Streptococcus pneumoniae in children: What has happened over the past 5 years?

Introducción: Las infecciones por Streptococcus pneumoniae (Spn) constituyen enfermedades de alta prevalencia y representan una de las principales causas de morbimortalidad en pediatría. La resistencia antibiótica de S. pneumoniae es variable según las características del huésped, serotipos predominantes y la circulación de clones determinados. El objetivo del estudio fue evaluar las características de los niños con infecciones invasivas con bacteriemia por Spn, la sensibilidad a los antibióticos betalactámicos (penicilina y ceftriaxona) de las cepas, los serotipos identificados y la frecuencia de los serotipos en el período pre-vacunación universal para neumococo (2008 ­ 2011) versus pos vacunal (2012 ­ 2013). Material y métodos: estudio prospectivo. Se incluyeron todos los <18 años internados con documentación de Spn en hemocultivos en el Hospital de Pediatría J. P. Garrahan en el periodo 2008-2013.Se utilizó el programa Epi info versión 3.2.2 (Epi Info 7).Resultados: se incluyeron 171 pacientes, con 52,6% de varones, mediana de edad de 31 meses (RIC 12-61); 116 niños tenían co-morbilidad asociada (67,8%). Las formas clínicas de infección más frecuentes fueron neumonía (n: 68; 39,8%), supuración pleuropulmonar en 12,3% (n:21) y fiebre sin foco clínico en 18,7% (n: 32). La mortalidad fue del 8,2% (n: 14). Todos los aislamientos de Spn fueron sensibles a la penicilina y a las cefalosporinas de tercera generación. No se identificaron Spn con sensibilidad disminuida a los betalactámicos. Los serotipos predominantes fueron el 14, 1, 6A, 7F, 12F, 19A y 23F. Se identificaron serotipos incluidos en la vacuna neumocóccica 13­ V (VNC13) en el período pre vacunal en el 71.1% (n:74) versus 59.7% (n:40) en el período pos vacunal; dicha diferencia no fue estadísticamente significativa. Conclusiones: la mayoría de los pacientes con infecciones invasivas por Spn incluidos en este estudio presentaban enfermedades subyacentes. En el periodo observado no se identificaron cepas de Spn con sensibilidad disminuida a los beta- lactámicos. Aunque la incorporación de la vacuna VNC13 es reciente, la frecuencia de identificación de serotipos incluidos en la VNC-13 disminuyó un 11,4% en relación al periodo pre vacunal (71,1% vs 59,7%) (AU)

Introduction: Infections due to Streptococcus pneumoniae (Spn) are highly prevalent diseases that account for one of the main causes of morbidity and mortality in pediatrics. Resistance to antibiotics of S. pneumoniae is variable according to host characteristics, predominant serotypes, and circulation of dominant clones. The aim of this study was to assess the characteristics of children with invasive infections and bacteremia due to Spn, sensitivity of the strains to beta-lactam antibiotics (penicillin and ceftriaxone), the identified serotypes, and the incidence of serotypes in the pre-universal vaccination for pneumococcus period (2008 ­ 2011) versus the post-vaccination period (2012 ­ 2013). Material and methods: A prospective study. All children <18 years of age with documented Spn in hemocultures admitted to the Pediatric Hospital J. P. Garrahan between 2008 and 2013 were included. Epi info 3.2.2 (Epi Info 7) was used for statistical analysis. Results: We included 171 patients, 52.6% of whom were boys, with a mean age of 31 months (IQR 12-61); 116 children had associated comorbidities (67.8%). The most common clinical manifestations of infection were pneumonia (n: 68; 39.8%), inflammatory-purulent pleuropulmonary disease (n:21; 12.3%), and fever without a clinical focus (n: 32; 18.7%). Mortality was 8.2% (n: 14). All Spn isolates were sensitive to penicillin and third-generation cephalosporins. No Spn with reduced sensitivity to beta-lactams were found. Predominant serotypes were 14, 1, 6A, 7F, 12F, 19ª, and 23F. Serotypes included in the pneumococcal vaccine 13­ V (VNC13) were identified in the pre-vaccination period in 71.1% (n:74) versus 59.7% (n:40) in the post-vaccination period; this difference was not statistically significant. Conclusions: The majority of patients with invasive infections due to Spn included in this study had underlying diseases. In the study period no strains of Spn with diminished sensitivity to beta-lactams were observed. Although the VNC13 vaccine has been recently incorporated, the incidence of identification of serotypes included in the VNC-13 vaccine has decreased 11.4% compared to the pre-vaccine period (71.1% vs 59.7%)

Programa de prevención de las bacteriemias asociadas a catéteres venosos centrales / Program for prevention of central venous catheter-related bacteremia

Introducción: Las infecciones son las complicaciones más importantes asociadas al uso de los Catéteres Venosos Centrales (CVC), representan un riesgo 20 veces mayor de bacteriemias que los catéteres venosos periféricos. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la implementación de un paquete de medidas o "bundle" en las infecciones asociadas a catéteres venosos centrales (BACT- CVC) en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Garrahan (UCI). Métodos: El Programa de Intervención para disminuir las bacteriemias asociadas a catéteres venosos centrales requirió de la aplicación de cuatro paquetes de medidas y un subprograma para aumentar la adherencia a la higiene de manos. Se aplicó en todas las UCI, pero en el presente estudio se presenta como modelo de referencia el que se llevó a cabo en una de ellas. Período del estudio: se compararon 2 períodos: basal (1º Agosto de 2008 - 31 de Diciembre de 2009) y intervención (1º de Enero 2010 al 31 de Diciembre de 2011). La tasa de BACT - CVC se calculó en concordancia con los protocolos utilizados por el sistema NHSN - CDC de los Estados Unidos y el sistema nacional VIHDA. La base de datos utilizada para el estudio fue el software provisto por el programa VIHDA. Se compararon las tasas de BACT - CVC en el período previo y posterior a las intervenciones realizadas. Para el análisis estadístico se utilizó el programa EPIINFO. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0.05. Resultados: en el primer período (Agosto 2008 - Diciembre 2009) se produjeron un total de 44 BACT - CVC, con una tasa promedio de 9.64 BACT-CVC por 1000 días-catéter versus 17 BACT - CVC, tasa promedio de 4.41 BACT-CVC por 1000 días-catéter en el período en que se desarrolla el programa de intervención. Esta disminución resulta estadísticamente significativa (Chi cuadrado; valor P= 0,0048; RR 0,46; IC 95%: 0,26 - 0,80). Conclusiones: La aplicación de los combos y el subprograma para mejorar la adherencia a la higiene de manos según orientación de la OMS y aplicando Estrategias Multimodales, resultaron en una mejora significativa en la tasa de BACT- CVC (AU)

Introduction: Infections are the main complication associated with the use of central venous catheters (CVC), accounting for an infection risk about 20 times that of peripheral venous catheters. The aim of this study was to assess the effect of the implementation of sets of measures or "bundle" for the prevention of CVC-associated bacteremia (CVC-BACT) in the ICU. Methods: The intervention program for the reduction of CVC-BACT consisted of four sets of measures and a sub-program to increase adherence to hand hygiene. Bundle use was started in all PICUs, however, in this study implementation of the program in one of them was used as a reference model. Study period: Two periods were compared: Baseline (August 1, 2008 ­ December 31, 2009) and intervention (January 1, 2010 ­ December 31, 2011). The CVC-BACT rate was calculated according to the NHSN-CDC protocols of the United States and the Argentine VIHDA system. For the data base of the study software provided by the VIHDA program was used. CVC-BACT rates before and after the intervention period were calculated. For statistical analysis the EPIINFO program was used. A p < 0.05 was considered significant. Results: In the first period (August 2008 - December 2009) 44 CVC-BACT occurred, with a mean CVC-BACT rate of 9.64 per 1000 catheter days versus 17 CVC-BACT, mean CVC-BACT rate of 4.41 per 1000 catheter days, in the intervention period. This decrease was statistically significant (Chi square 7.94; p = 0.0048; RR 0.46; 95% CI: 0.26 ­ 0.80). Conclusions: Bundle use and the subprogram for better adherence to hand hygiene, according to WHO guidelines and applying multimodal strategies, resulted in a significantly lower CVC-BACT rate (AU)

Neumonía de la comunidad en pediatría: Estudio descriptivo en un hospital de alta complejidad / Community-acquired pneumonía in pediatrics: Descriptive study in a tertiary-care hospital

Introducción: La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) representa una de las principales causas de morbi-mortalidad en Pediatría. Su etiología es variable. Material y métodos: Cohorte prospectiva.1/04/2012 al 31/03/2013. Criterios de inclusión: edad entre 1 mes y 15 años, internados en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, Rx de tórax y clínica compatible con NAC. Análisis estadístico: Epi info 3.2.2. Resultados: n: 305, 55,4% (n: 169) varones. Edad (mediana) 13,3 meses (rango: 1-180). Enfermedad de base 47,9% (n: 146). Se identificó agente etiológico de NAC en 50,8% (n: 155); de ellos 79,3% (n: 119) fueron virus y 31,3% (n: 47) bacterias. En 11 pacientes (7,1%), ya incluidos en las cifras anteriores, se detectó una coinfección bacteria-virus. Tuvieron bacteriemia 7,9% (n: 24). Los virus identificados más frecuentemente fueron VSR (60,5%; n: 72), ADV (18,5%; n: 22) y Parainfluenza (8,4%; n: 10). Streptococcus pneumoniae representó el 38,2% (n: 18) y Staphylococcus aureus 36.2% (n: 17) de los aislamientos bacterianos (n: 47). Requirieron UCI el 17% (n: 52) de los niños y 1,6% (n: 5) fallecieron por una causa relacionada con la infección. La duración de la internación fue 11,02 días (r: 2-104). Predominaron los menores de 2 años (68,5%; n: 209). Los mayores de 2 años tuvieron más derrame pleural (13,4% vs 39,6%; OR 0,3; IC 95% 0,2 a 0,5; p 0,001), condensación lobar (37,3% vs 49%; OR 0,76; IC 95% 0,58 a 0,99) y pulmonar (5,3% vs 12,5%; OR 0,42; IC 95% 0,14 a 0,92) que los menores. Los virus fueron más frecuentes en los menores de 2 años que en los mayores. (51,1% vs 13,5%; OR 6,5; IC 95% 3,43 a 12,48). Conclusiones: La identificación del agente etiológico es alta si se emplean métodos convencionales (cultivos) y de biología molecular. Las infecciones virales predominaron en los menores de 2 años (AU)

Introduction: Community-acquired pneumonia (CAP) is one of the main causes of morbidity and mortality in pediatrics. Its etiology is variable. Material and methods: Prospective cohort study.1/04/2012 to 31/03/2013. Inclusion criteria: Age between 1 month and 15 years, admission to the Pediatric Hospital Juan P. Garrahan, chest x-rays and clinical features compatible with CAP. Statistical analysis: Epi info 3.2.2. Results: n: 305, 55.4% (n: 169) boys. Age (median) 13.3 months (range: 1-180). Underlying disease 47.9% (n: 146). The etiological agent of CAP was identified in 50.8% (n: 155); of which 79.3% (n: 119) were viruses and 31.3% (n: 47) bacteria. In 11 patients (7.1%), included in the previous numbers, a bacteria-virus coinfection was found. Bacteremia was observed in 7.9% (n: 24). The most frequently identified viruses were SRV (60.5%; n: 72), ADV (18.5%; n: 22), and parainfluenza (8,4%; n: 10). Streptococcus pneumoniae accounted for 38.2% (n: 18) and Staphylococcus aureus for 36.2% (n: 17) of the bacterial isolates (n: 47). Of all children, 17% (n: 52) required ICU admission and 1.6% (n: 5) died because of infection-related causes. Median hospital stay was 11,02 days (r: 2-104). There was a predominance of children under 2 years of age (68.5%; n: 209). Children older than 2 years more frequently had pleural effusion (13.4% vs 39.6%; OR 0.3; 95% CI 0.2 to 0.5; p 0001), and lobular (37.3% vs 49%; OR 0.76; 95% CI 0.58 to 0.99) and pulmonary condensation (5.3% vs 12.5%; OR 0.42; 95% CI 0.14 to 0.92) than younger patients. Viruses were more frequently found in children under 2 years of age than in the older patients (51.1% vs 13.5%; OR 6.5; 95% CI 3.43 to 12.48). Conclusions: The possibility to identify the etiological agent is high when using conventional methods (cultures) and molecular biology. Viral infections predominated in children younger than 2 years of age (AU)

Brote de Ralstonia mannitolilytica a partir de bacteriemias asociadas a catéteres implantables y semiimplantables en un hospital pediátrico / Outbreak of Raistonia mannitolilytica by implantable and semi-implantable catheter-related bacteremia in a pediatric hospital

Ralstonia mannitolilytica junto con Ralstonia pickettii han sido asociadas con brotes hospitalarios relacionados con la contaminación de algún dispositivo o fluido. El objetivo de este trabajo fue describir un brote por R. mannitolilytica a partir de bacteriemias asociadas a catéteres implantables y semiimplantables ocurrido en un hospital pediátrico de alta complejidad y evaluar la utilidad del empleo de métodos moleculares para su investigación.Se detectó la presencia de bacilos gram negativos no fermentadores, con igual antibiotipo, en hemocultivos y retrocultivos a partir de dos pacientes que tenían catéteres implantables y estaban atendidos en una misma área del hospital. Se realizaron estudios microbiológicos de muestras de frascos de heparina, soluciones de dextrosa y soluciones antisépticas con resultado negativo. Algunos pacientes tuvieron signos y/o síntomas clínicos de bacteriemia al habilitar los catéteres para su uso. Se citaron para su estudio a todos los pacientes que habían tenido un procedimiento de apertura y cierre de catéter durante las fechas cercanas a los hallazgos en hemocultivos (N expuestos = 45). Ocurrieron 17 casos (infectados), a partir de los cuales se analizaron 23 aislamientos, en los que se pudo documentar la presencia de R. mannitolilytica (23 aislamientos). Por métodos moleculares se determinó que los aislamientos provenientes de muestras de pacientes involucrados en el brote se encontraban estrechamente relacionados y podrían representar una misma cepa o clon. Por evidencia circunstancial se consideró a la "solución heparínica de cierre" como fuente posible del brote (AU)

Both Ralstonia mannitolilytica and Ralstonia pickettii have been associated with hospital outbreaks due to device or fluid contamination. The aim of this study was to describe an implantable- or semi-implantable-catheter-related bacteremia outbreak by R. mannitolilytica in a tertiary-care hospital and to assess the usefulness of molecular analysis for the identification of the organism. Non-fermenting gram-negative bacilli, with identical antibiotypes, were detected in hemocultures of two patients with implantable catheters in the same hospital area. Microbiological studies of heparin and dextrose and antiseptic solution vials were negative. Some of the patients had clinical signs and/or symptoms of bacteremia when the catheter was prepared for use. All patients who underwent a procedure of accessing or locking the port of the catheter around the time of the positive hemoculture findings were contacted (N exposed = 45). Seventeen infections were detected, of which 23 isolates were analyzed. The presence of R. mannitolilytica was recorded in 23 isolates. Molecular analysis showed that the isolates from the samples of the patients involved in the outbreak were closely related and might represent the same strain or clone. Circumstantial evidence suggested that the heparin-lock solution may have been the source of the outbreak (AU)

Tuberculosis congénita / Congenital tuberculosis

No disponible

Utilización de un método molecular para la detección de kingella kingae en muestras osteoarticulares / The Use of a molecular method for the detection of Kingella kingae in bone and joint samples

Kingella kingae es un agente causal de infecciones osteoarticulares especialmente en niños menores de 4 años. En este trabajo se ha realizado un estudio comparativo entre un método molecular [reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real y dos métodos microbiológicos habitualmente empleados para el estudio de las infecciones osteoarticulares. Sólo se obtuvo resultado positivo para K. kingae por el método de PCR en 3 de las 60 muestras analizadas. Los pacientes evolucionaron sin secuelas aparentes con tratamiento antibiótico. Es importante destacar, como ya lo han hecho otros autores, que adicionando métodos moleculares se puede aumentar sensiblemente la recuperación de este patógeno.

Utilización de un método molecular para la detección de kingella kingae en muestras osteoarticulares / The Use of a molecular method for the detection of Kingella kingae in bone and joint samples

Kingella kingae es un agente causal de infecciones osteoarticulares especialmente en niños menores de 4 años. En este trabajo se ha realizado un estudio comparativo entre un método molecular [reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real y dos métodos microbiológicos habitualmente empleados para el estudio de las infecciones osteoarticulares. Sólo se obtuvo resultado positivo para K. kingae por el método de PCR en 3 de las 60 muestras analizadas. Los pacientes evolucionaron sin secuelas aparentes con tratamiento antibiótico. Es importante destacar, como ya lo han hecho otros autores, que adicionando métodos moleculares se puede aumentar sensiblemente la recuperación de este patógeno

Bacteriemias asociadas a catéteres por Staphylococcus Aureus / Catheter-related Staphylococcus aureus bacteremia

Introducción. La bacteriemia es una complicación severa que se presenta en pacientes con catéteres de larga permanencia. Los estudios publicados en niños sobre el tema son escasos y con resultados contradictorios. Objetivo. Analizar las características clínicas y de evolución de los pacientes con bacteriemia asociada a catéter de larga permanencia por Staphylococcus aureus (BACSa). Material y métodos. Fueron analizados retrospectivamente 13 pacientes con BACSa (8 infecciones en catéter implantable y 5 en catéter semi-implantable) diagnosticadas entre 2005 y 2007. Todos los pacientes recibieron tratamiento antibiótico empírico sin remover el dispositivo inicialmente. Resultados. La mediana de edad de los niños fue de 3,2 años. La mayor parte de los niños tuvieron una enfermedad hemato-oncológica de base (85%). La celulitis fue el foco clínico de infección más frecuentemente asociado a la BACSa (70%). En el 31% de los niños se diagnosticó sepsis asociada. El 15% de los pacientes tuvieron foco clínico secundario de infección. La mediana de duración de la bacteriemia fue de 4 días. En 4 niños (38%) se tuvo que extraer el catéter. Las causas que motivaron la extracción fueron la celulitis y la sepsis. Ningún paciente tuvo recaída de la infección y dos niños fallecieron (15%). Conclusion. Los pacientes con BACSa pueden ser tratados satisfactoriamente sin extraer el catéter inicialmente. La presencia de celulitis o sepsis asociada son indicaciones para extraer el dispositivo intravascular (AU)

Introduction: Bacteremia is a severe complication in patients with long-term catheters. Studies on this subject in children are scarce and results are contradictory. Objective: To analyze clinical features and evolution of patients with long-term catheter-related Staphylococcus aureus bacteremia (CRBSa). Material and Methods: 13 patients with CRBSa (8 infections in implantable catheters and 5 in semi-implantable catheters) diagnosed between 2005 and 2007 were retrospectively analyzed. All patients were empirically treated with antibiotics initially without removing the device. Results: The mean age of the children was 3.2 years. The majority of the children had an underlying oncohematologic disease (85%). Cellulitis was the most-frequent clinical focus of infection associated to CRBSa (70%). In 31% of the children associated sepsis was diagnosed. Fifteen percent of the patients had a secondary focus of infection. The median duration of bacteremia was 4 days. In 4 children (38%) the catheter had to be removed. Reasons for catheter-removal were cellulitis and sepsis. None of the patients had a relapse of the infection and two patients died (15%). Conclusion: Patients with CRBSa may be adequately treated without initially removing the catheter. Associated cellulitis or sepsis is an indication to remove the intravascular device (AU)

Programa de prevención de infecciones respiratorias virales en niños hospitalizados / Prevention program for viral respiratory infections in hospitalized children

Las infecciones respiratorias virales (IRV) son una causa importante de morbilidad en la infancia. El objetivo de este estudio fue analizar el programa de prevención de infecciones respiratorias virales relizado en los niños internados en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan. La tasa global de episodios IH fue 12,7 por ciento. Cuando se analiza según microorganismo, podemos obserbar que en el caso de VSR la tasa global fue de 11,3 por ciento, mientras que en influenza fue 12 por ciento y en adenovirus 23 por ciento. El análisis comprativo de los episodios muestra que en el período 2000 - 2001 la tasa de infecciones IH fue de 17,8 por ciento, mientras que en el período 2006 -2007 la tsa de IH documentada fue de 10,7 por ciento (p=0.004). Cuando se analiza según agente dicha diferencia se mantiene cuando se trata de VSR, el virus más frecuene OR:1.76(1,25-2,49;p=0.001). Las recomendaciones para la prevención se basan en el modo de transmisión del agente e incluyen la implementación de medidas de contacto y en algunos casos, el aislamiento respiratorio por gotitas. La medida fundamental es la antisepsia de las manos, ya sea a través del lavado o el uso de gel alcohólico y el uso de guantes con el contacto del paciente.

Complicaciones Infecciosas en Niños Receptores de Trasplante Hematopoýético Alogénico en Seguimiento Ambulatorio / Infectious Complications of Children Receiving Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation on Ambulatory Follow up

Las infecciones representan una complicación frecuente y potencialmente grave para los receptores de trasplante hematopoyético alogénico (THA). El objetivo de este estudio fue evaluar las complicaciones infecciosas diagnosticadas durante el seguimiento ambulatorio de niños receptores de THA. Desde mayo del 2003 a junio del 2005 se estudiaron en forma prospectiva 100 episodios consecutivos de sospecha de un proceso infeccioso en 48 pacientes, el 75 por ciento eran varones, la mediana de edad fue de 5 años, la mediana del tiempo transcurrido desde el trasplante a la presentación del episodio infeccioso fue de 5 meses. . En el 50 por ciento había antecedente de enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda y en el 18 por ciento de EICH crónica. En 23 episodios el motivo de consulta fue fiebre sin foco. En los 77 episodios con foco predominó el compromiso respiratorio, seguido del compromiso cutaneo mucoso y en tercer lugar el compromiso enteral. Pudo documentarse la etiología en 40 episodios. Predominaron las enfermeddes virales, pero hubo 6 casos de bacteriemia y uno de fungemia. La ausencia de foco fue un factor de riesgo de hemocultivos positivos (OR 1,8; IC95 por ciento: 0,05-3,57;p=0,04). En 25 por ciento de los episodios de diarrea se diagnosticó EICHa. Un paciente con shock séptico por S. pneumoniae falleció y el resto evolucionó favorablemente. Conclusiones: La sospecha de infección durante el primer año luego de un THA representa una situación de grave riesgo por la probabilidad de bacteriemia asociada a neuomopatía. El período de riesgo se extiende por muchos años en los pacientes con EICHc

Complicaciones Infecciosas en Niños Receptores de Trasplante Hematopo²ético Alogénico en Seguimiento Ambulatorio / Infectious Complications of Children Receiving Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation on Ambulatory Follow up

Las infecciones representan una complicación frecuente y potencialmente grave para los receptores de trasplante hematopoyético alogénico (THA). El objetivo de este estudio fue evaluar las complicaciones infecciosas diagnosticadas durante el seguimiento ambulatorio de niños receptores de THA. Desde mayo del 2003 a junio del 2005 se estudiaron en forma prospectiva 100 episodios consecutivos de sospecha de un proceso infeccioso en 48 pacientes, el 75 por ciento eran varones, la mediana de edad fue de 5 años, la mediana del tiempo transcurrido desde el trasplante a la presentación del episodio infeccioso fue de 5 meses. . En el 50 por ciento había antecedente de enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda y en el 18 por ciento de EICH crónica. En 23 episodios el motivo de consulta fue fiebre sin foco. En los 77 episodios con foco predominó el compromiso respiratorio, seguido del compromiso cutaneo mucoso y en tercer lugar el compromiso enteral. Pudo documentarse la etiología en 40 episodios. Predominaron las enfermeddes virales, pero hubo 6 casos de bacteriemia y uno de fungemia. La ausencia de foco fue un factor de riesgo de hemocultivos positivos (OR 1,8; IC95 por ciento: 0,05-3,57;p=0,04). En 25 por ciento de los episodios de diarrea se diagnosticó EICHa. Un paciente con shock séptico por S. pneumoniae falleció y el resto evolucionó favorablemente. Conclusiones: La sospecha de infección durante el primer año luego de un THA representa una situación de grave riesgo por la probabilidad de bacteriemia asociada a neuomopatía. El período de riesgo se extiende por muchos años en los pacientes con EICHc (AU)

Incorporation of zebularine from its 2'-deoxyribonucleoside triphosphate derivative and activity as a template-coding nucleobase.

Zebularine (1-(beta-D-ribofuranosyl)-1,2-dihydropyrimidin-2-one) was studied as both a 2 '-deoxyribosyl 5 '-triphosphate derivative and as a template incorporated into an oligonucleotide. Using a novel pyrosequencing assay, zebularine acted as cytosine analog and was incorporated into DNA with a template pairing profile most similar to cytosine, pairing with greatest efficiency opposite guanine in the template strand. Guanine was incorporated with greater affinity than adenine opposite a zebularine in the template strand. Computer modeling of base-pairing structures supported a better fit of zebularine opposite guanine than adenine. Zebularine acts as a cytosine analog, which supports its activity as an inhibitor of cytosine methyltransferase.

[Bacteremia due to Abiotrophia defectiva in a febrile neutropenic pediatric patient]. / Bacteriemia por Abiotrophia defectiva en un paciente pediótrico neutropénico febril.

The presence of Granulicatella spp. in bacteremic episodes of neutropenic patients was recently highlighted whereas Abiotrophia defectiva, was only isolated in cases of infectious endocarditis. The aim of this study is to describe a case of A.defectiva bacteremia in a leukemic and febrile (40 degrees C) neutropenic (200 GB/mm3) boy. A.defectiva was only isolated from one of the two processed blood samples. Although the patient was undergoing an episode of varicela which could have accounted as the possible cause of fever, A. defectiva was considered a significant finding because this species is not part of the commensal skin flora. This case suggests that both A. defectiva and Granulicatella spp. should be regarded as possible causes of bacteremia in immunocompromised patients.

Analisis del costo beneficio de la prevención de bacteriemias relacionadas con cateteres vasculares / Cost/Benefit analysis in the prevention of vascular catheter-related bacteremia

Introducción: el impacto que generan las bacteriemias asociadas a cvc es muy importante. Como parte de un programa de prevención de las bacteriemias asociadas a CVC se evaluó el exceso de costo atribuible a dichas infecciones y el costo beneficio del programa. Métodos: Se compararon las tasas de BI asociadas a CVC ocurridas en el período previo (PreI)y posterior a las intervenciones (PostI). Se utilizaron las definiciones desarrolladas por el NNIS. Se calculó el costo atribuible a través de la diferencia casos y controles. Se analizó el costo por infección y el total del período. Resultados: la tasa global anual de BI asociadas a CVC fue de 7.6 por 1000 pacientes días. La tasa de BI se redujo en Post I en forma significativa con una tasa de 5.7 BI/1000 pacientes día versus 10,2 BI/1000 en el período previo (p=0.03; RR 0.56 IC 95 por ciento 0.33, 0.95). La fracción prevenible es de 44 por ciento. IC 95 por ciento 5.44, 67.3. El numero de BI estimativamente evitadas en el Post I fue de 14. El exceso de costo promedio atribuible a las BI asociadas a CVC fue de U$S 5180. Conclusión: un programa de BI puede reducir las tasas de infección y dichas actividades son cruciales para reducir los costos extra asociados.Palabras clave: Bacteriemias asociadas, prevención

Analisis del costo beneficio de la prevención de bacteriemias relacionadas con cateteres vasculares / Cost/Benefit analysis in the prevention of vascular catheter-related bacteremia

Introducción: el impacto que generan las bacteriemias asociadas a cvc es muy importante. Como parte de un programa de prevención de las bacteriemias asociadas a CVC se evaluó el exceso de costo atribuible a dichas infecciones y el costo beneficio del programa. Métodos: Se compararon las tasas de BI asociadas a CVC ocurridas en el período previo (PreI)y posterior a las intervenciones (PostI). Se utilizaron las definiciones desarrolladas por el NNIS. Se calculó el costo atribuible a través de la diferencia casos y controles. Se analizó el costo por infección y el total del período. Resultados: la tasa global anual de BI asociadas a CVC fue de 7.6 por 1000 pacientes días. La tasa de BI se redujo en Post I en forma significativa con una tasa de 5.7 BI/1000 pacientes día versus 10,2 BI/1000 en el período previo (p=0.03; RR 0.56 IC 95 por ciento 0.33, 0.95). La fracción prevenible es de 44 por ciento. IC 95 por ciento 5.44, 67.3. El numero de BI estimativamente evitadas en el Post I fue de 14. El exceso de costo promedio atribuible a las BI asociadas a CVC fue de U$S 5180. Conclusión: un programa de BI puede reducir las tasas de infección y dichas actividades son cruciales para reducir los costos extra asociados.Palabras clave: Bacteriemias asociadas, prevención

Thirteen years of culture-positive M. bovis-BCG infection in an IL-12Rbeta1 deficient patient: treatment and outcome.

Patients with mutations in the IFNgamma/IL-12 pathway show an exquisite susceptibility to mycobacterial diseases. An IL-12Rbeta1 deficient patient with impaired intestinal absorption suffered from a 13 year culture-positive Mycobacterium bovis-BCG infection with acquired multidrug resistance. A combined parenteral and enteral anti-mycobacterial treatment, including recombinant IFNgamma, helped to clear his infection.