Cross-Country Individual Participant Analysis of 4.1 Million Singleton Births in 5 Countries with Very High Human Development Index Confirms Known Associations but Provides No Biologic Explanation for 2/3 of All Preterm Births.

BACKGROUND: Preterm birth is the most common single cause of perinatal and infant mortality, affecting 15 million infants worldwide each year with global rates increasing. Understanding of risk factors remains poor, and preventive interventions have only limited benefit. Large differences exist in preterm birth rates across high income countries. We hypothesized that understanding the basis for these wide variations could lead to interventions that reduce preterm birth incidence in countries with high rates. We thus sought to assess the contributions of known risk factors for both spontaneous and provider-initiated preterm birth in selected high income countries, estimating also the potential impact of successful interventions due to advances in research, policy and public health, or clinical practice. METHODS: We analyzed individual patient-level data on 4.1 million singleton pregnancies from four countries with very high human development index (Czech Republic, New Zealand, Slovenia, Sweden) and one comparator U.S. state (California) to determine the specific contribution (adjusting for confounding effects) of 21 factors. Both individual and population-attributable preterm birth risks were determined, as were contributors to cross-country differences. We also assessed the ability to predict preterm birth given various sets of known risk factors. FINDINGS: Previous preterm birth and preeclampsia were the strongest individual risk factors of preterm birth in all datasets, with odds ratios of 4.6-6.0 and 2.8-5.7, respectively, for individual women having those characteristics. In contrast, on a population basis, nulliparity and male sex were the two risk factors with the highest impact on preterm birth rates, accounting for 25-50% and 11-16% of excess population attributable risk, respectively (p<0.001). The importance of nulliparity and male sex on population attributable risk was driven by high prevalence despite low odds ratios for individual women. More than 65% of the total aggregated risk of preterm birth within each country lacks a plausible biologic explanation, and 63% of difference between countries cannot be explained with known factors; thus, research is necessary to elucidate the underlying mechanisms of preterm birth and, hence, therapeutic intervention. Surprisingly, variation in prevalence of known risk factors accounted for less than 35% of the difference in preterm birth rates between countries. Known risk factors had an area under the curve of less than 0.7 in ROC analysis of preterm birth prediction within countries. These data suggest that other influences, as yet unidentified, are involved in preterm birth. Further research into biological mechanisms is warranted. CONCLUSIONS: We have quantified the causes of variation in preterm birth rates among countries with very high human development index. The paucity of explicit and currently identified factors amenable to intervention illustrates the limited impact of changes possible through current clinical practice and policy interventions. Our research highlights the urgent need for research into underlying biological causes of preterm birth, which alone are likely to lead to innovative and efficacious interventions.

Estudio prospectivo y aleatorio del impacto de misoprostol (PgE1) en las tasas de embarazo con inseminación intrauterina (IIU): Informe preliminar / A prospective randomized trial of the impact of misoprostol (PgE1) on pregnancy outcome after intrauterine insemination (IUI) therapy: a preliminary study

La aplicación de prostaglandinas (Pg) en el campo reproductivo, aunque controversial, ha jugado un papel importante dentro de los fenómenos fisiológicos del aparato reproductivo humano. Por otro lado, el uso de los procedimientos de hiperestimulación ovárica controlada e inseminación intrauterina incrementan en forma considerable las expectativas reproductivas en ciertos grupos de pacientes. El objetivo de este trabajo fue valorar el efecto del uso de prostaglandinas (específicamente del misoprostol), en las tasas de embarazo, en aquellas pacientes que se encuentren bajo tratamiento específico de hiperestimulación ovárica controlada e inseminación intrauterina. Se estudiaron 59 ciclos de hiperestimulación ovárica e inseminación intrauterina, en donde al grupo de estudio (n=29) se le aplicaron 200 microgramos de prostaglandina E1 (misoprostol) por vía intravaginal inmediatamente después de la inseminación, comparado con el grupo control (n=30), en donde las características demográficas fueron similares. No se observaron diferencias en cuanto a edad, evaluación endocrinológica basal (FSH, LH y estradiol), así como día de la aplicación de la hCG y número de ámpulas utilizadas durante el tratamiento. Sin embargo, un efecto significativo fue encontrado en la tasa de embarazo evaluada por ambos grupos siendo de 20 por ciento en el grupo control comparado con 31 por ciento en el grupo de pacientes con prostaglandinas. A partir de estos resultados hemos podido comprobar el efecto benéfico con el uso de misoprostol en inseminación intrauterina, lo cual se ve reflejado en un incremento en las tasas de embarazo clínico.

Análisis comparativo del desarrollo multifolicular con la aplicación de FSH recombinante vs. FSH urinaria en los resultados de fertilización in vitro / A comparative analysis of multifollicular development using recombinant FSH vs. urinary FSH in the in-vitro fertrilization outcome

La interacción entre los diversos factores intrafoliculares relacionados con la competitividad ovular y el consecutivo desarrollo embrionario juega un papel preponderante para la transferencia de embriones de alta calidad en los programas de fertilización in vitro. La utilización de gonadotropinas urinarias para la formación de una cohorte folicular homogénea en estimulación controlada ha tenido una extensa aplicación. En los últimos años la tecnología recombinante en la preparación de este tipo de compuestos ha venido a correlacionarse con la formación de óvulos de mejor calidad y la presencia de mayores tasas de embarazo. Por este motivo se desarrolló un estudio prospectivo, longitudinal y comparativo de la aplicación de gonadotropinas de tipo urinario y recombinante valorando el desarrollo óvulo/embrionario. Se incluyeron un total de 100 pacientes para este trabajo, de las cuales 56 recibieron FSH recombinante (grupo I) y 44 una combinación de derivados urinarios (grupo II). Por diseño de estudio no se observaron diferencias en cuanto a edad, peso e índice de masa corporal; por otro lado, la valoración de la reserva ovárica no presenta diferencias en ambos grupos. Sin embargo, las pacientes que utilizaron la combinación de gonadotropinas urinarias requirieron un número mayor de ámpulas comparado con el grupo de recombinante [31.7 ñ 8.6 vs. 20.7 ñ 6.4 (p < 0.001)]. No se observaron diferencias en la concentración final de estradiol, día de la aplicación de hCG así como grosor endometrial. Aunque no hubo diferencias en el número de óvulos maduros (metafase I y II), el número de óvulos fertilizados mostró ser mayor en el grupo de recombinante [5.9 ñ 3.7 vs. 3.4 ñ 2.3 (p < 0.02)]. De esta manera, se transfirió un número mayor de preembriones en el mismo grupo (3.4 ñ 1.7 vs. 1.9 ñ 2.2 (p < 0.004)]. Las tasas de embarazo fueron de 34.3 por ciento y 29.6 por ciento para el grupo I y II respectivamente.

Influencia de los factores intrafoliculares a nivel ovárico durante el desarrollo óvulo/embrionario / Potential of the intrafolicular factors during oocyte/embryo development

Una serie de factores se encuentra relacionada con los eventos de fertilización y desarrollo embrionario. Cada uno de estos presenta un significado en la interrelación de diversos eventos moleculares relacionados con la calidad ovular y embrionaria. Los fenómenos dinámicos relacionados con el ambiente endocrino-paracrino determinan la relación de cada uno de estos dentro de la foliculogénesis ovárica. La presencia de factores de crecimiento, factor de crecimiento vascular endotelial (FCVE), óxido nítrico, leptinas, etc.) muestra una relación proporcional en el proceso de maduración ovular. Es por esto que cada uno de ellos puede expresarse como biomarcadores de viailidad embrionaria y su consiguiente implantación.

Transferencia embrionaria: un paso crítico en reproducción asistida / Embryos transfer: A critical step in assisted reproduction

El advenimiento de nuevas técnicas y procedimientos relacionados con el desarrollo embrionario, y su evento final, la transferencia embrionaria; han incrementado en forma significativa el número de embarazos obtenidos a través de las diferentes técnicas de reproducción asistida. La transferencia embrionaria es probablemente la parte final y decisiva dentro de los programas de fertilización in vitro, en donde el éxito estará determinado por la dificultad técnica y las características inherentes al procedimiento. La estandarización y aplicación de las técnicas actuales en el proceso de transferencia embrionaria permitirá a corto plazo incrementar, las tasas tanto de embarazo como de implantación en los diferentes centros reproductivos.