Radiochemical and biological assessments of a PSMA-I&S cold kit for fast and inexpensive 99mTc-labeling for SPECT imaging and radioguided surgery in prostate cancer.

The expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) is upregulated in prostate cancer (PCa) cells and PSMA-ligands have been radiolabeled and used as radiopharmaceuticals for targeted radionuclide therapy (TRT), single photon emission computed tomography (SPECT) or positron emission tomography (PET) molecular imaging, and radioguided surgery in PCa patients. Herein, we aimed at radiolabeling the PSMA-I&S cold kit with 99mTc, resulting in a radiopharmaceutical with high radiochemical yield (RCY) and stability for SPECT imaging and radioguided surgery in PCa malignancies. Various pre-clinical assays were conducted to evaluate the [99mTc]Tc-PSMA-I&S obtained by the cold kit. These assays included assessments of RCY, radiochemical stability in saline, lipophilicity, serum protein binding (SPB), affinity for LNCaP-PCa cells (binding and internalization studies), and ex vivo biodistribution profile in naive and LNCaP-PCa-bearing mice. The radiopharmaceutical was obtained with good RCY (92.05% ± 2.20%) and remained stable for 6 h. The lipophilicity was determined to be -2.41 ± 0.06, while the SPB was ∼97%. The binding percentages to LNCaP cells were 9.41% ± 0.57% (1 h) and 10.45% ± 0.45% (4 h), with 63.12 ± 0.93 (1 h) and 65.72% ± 1.28% (4 h) of the bound material being internalized. Blocking assays, employing an excess of unlabeled PSMA-I&S, resulted in a reduction in the binding percentage by 2.6 times. The ex vivo biodistribution profile confirmed high accumulation of [99mTc]Tc-PSMA-I&S in the tumor and the tumor-to-contralateral muscle ratio was ∼6.5. In conclusion, [99mTc]Tc-PSMA-I&S was successfully obtained by radiolabeling the cold kit using freshly eluted [99mTc]NaTcO4, exhibiting good RCY and radiochemical stability. The preclinical assays demonstrated that the radiopharmaceutical shows favorable characteristics for SPECT imaging and radioguided surgery in PCa patients.

Marcación de proteínas con 99mTc / Labeling of proteins with 99mTc

Este trabajo tiene por objeto rever la marcación de proteínas con 99mTc, destacando los métodos directos e indirectos de marcación que se usan actualmente y que conducen a un producto estable in vivo, libre de contaminantes (AU)

Marcación de proteínas con 99mTc / Labeling of proteins with 99mTc

Este trabajo tiene por objeto rever la marcación de proteínas con 99mTc, destacando los métodos directos e indirectos de marcación que se usan actualmente y que conducen a un producto estable in vivo, libre de contaminantes

Optimization of antibody labeling with rhenium-188 using a prelabeled MAG3 chelate.

We report the optimization of polyclonal IgG labeling by 188Re using S-benzoyl-MAG(3) as a model for labeling monoclonal antibodies (MoAb). We examined the in vitro stability of the labeled protein and its localization and excretion in mice with induced focal inflammation. Stability in serum was greater than 85.5% after 24 h. Biodistribution and imaging studies following administration to mice showed mainly renal and hepatic excretion and high IT/NT ratios (4.5 and 4.6) at 24 and 48 h, respectively. This indirect method of labeling antibodies using a 188Re-labeled active ester of MAG(3) produced 188Re-MAG(3)-IgG of high in vitro stability and favorable uptake at sites of focal inflammation.

Test simultáneo de función ventricular y perfusión miocárdica, durante el ejercicio, mediante un nuevo agente marcado con Tc99m / Simultaneous test of ventricular function and myocardial perfusion, during exercise, by a new agent labilled with Tc99m

Utilizar un radiocompuesto marcado con Tc99m para estudiar la perfusión miocárdica, permite, debido a las características del isótopo utilizado, determinar la función ventricular en la misma inyección, mediante la técnica de primer pasaje. Fueron estudiados 4 voluntarios normales 14 pacientes con angina de esfuerzo y 2 portadores de miocardiopatía con coronarias normales. Tres pacientes fueron inyectados con 8-10 mci. de Tc99m carbometoxi-Isopropil-Isonitrilo (CPI-Tc99m) y el resto con 25-30 mci. de metoxy-Isobutil-Isonitrilo (Rp-30-Tc99M) en el pico del ejercicio ergométrico y luego en reposo. Fué registrado el primer pasaje del bolo radiactivo en imágenes de 30/ms/freme. Se adquirieron luego a los 60' las imágenes de perfusión correspondientes al esfuerzo, en las proyecciones anterior, OAI 45§ y OAI 70§. Todos los pacientes tenían realizado un estudio de perfusión de ejercicio con Talio 201 con similares niveles de esfuerzo. La fracción de eyección (FE) de ejercicio incrementó de 69-76% en los normales; la perfusión miocárdica (PM) fué normal en todos ellos. En los portadores de miocardiopatía con coronarias normales, se observó disminución de la FE. En los pacientes isquémicos la perfusión fué anormal en los 14 pacientes y la correlación con el Talio 201 fué excelente. Estos resultados sugieren la posibilidad de utilizar el "test simultáneo" de perfusión y función ventricular con un só ejercicio y radiocompuesto. La información de estos dos estudios mejoraría considerablemente la eficiencia del método el cual podría convertirse en el test-radioisotópico estandar en el futuro

Test simultaneo de function ventricular y perfusion miocardica durante el ejercicio mediante un nuevo agente marcado con Tc99m / Simultaneous test of ventricular function and myocardial perfusion during exercise with a anew agent labelled with Tc99m

Utilizar un radiocompuesto con Tc99m para estudiar la perfusión miocárdica, permite determinar la función ventricular en la misma inyección, mediante la técnica de primer pasaje. Fueron estudiados 4 voluntarios normales, 14 pacientes con angina de esfuerzo y 2 portadores de miocardiopatía con coronarias normales. Todos fueron inyectados con 8-10mci de Tc99 carbometoxi-isopropil isonitrilo (CPI-Tc99m), o con 20mci de Tc99m-Nen-30, en el pico del ejercicio ergométrico y luego en reposo. Fue registrado el primer pasage del bolo radioactivo en imágenes de 30ms/frame. Se adquirieron luego a los 60 min las imágenes de perfusión correspondientes al esfuerzo, en las proyecriones anterior, OAI 45- y OAI 70-. Todos los pacietnes tenían realizado un estudio de perfusión de ejercicio con Talio 201 con similares niveles de esfuerzo. la fracción de eyección (FE) de ejercicio incrementó 69-76% en los normales; la perfusión miocárdica (PM) fue normal en todos ellos. En losportadores de miocardiopatía con coronarias normales, se observó disminución de la FE y la perfusión miocárdica con CPI-Tc99m. En los pacientes isquémicos la perfusión fue anormal en los 14 pacientes y la correlación con el Talio 201 fue excelente. Durante el ejercicio la FE incrementó en 4/14, disminuyó en 6/14 y permaneció sin cambios en 4/14. Estos resultados sugieren la posibilidad de utilizar el test simultáneo de perfusión y función ventricular con un solo ejercicio y radiocompuesto. La información de estos dos estudios mejoraría considerablemente la eficiencia del método, el cual podría convertirse en el test-radioisotópico estándar en el futuro (AU)

Test simultaneo de function ventricular y perfusion miocardica durante el ejercicio mediante un nuevo agente marcado con Tc99m / Simultaneous test of ventricular function and myocardial perfusion during exercise with a anew agent labelled with Tc99m

Utilizar un radiocompuesto con Tc99m para estudiar la perfusión miocárdica, permite determinar la función ventricular en la misma inyección, mediante la técnica de primer pasaje. Fueron estudiados 4 voluntarios normales, 14 pacientes con angina de esfuerzo y 2 portadores de miocardiopatía con coronarias normales. Todos fueron inyectados con 8-10mci de Tc99 carbometoxi-isopropil isonitrilo (CPI-Tc99m), o con 20mci de Tc99m-Nen-30, en el pico del ejercicio ergométrico y luego en reposo. Fue registrado el primer pasage del bolo radioactivo en imágenes de 30ms/frame. Se adquirieron luego a los 60 min las imágenes de perfusión correspondientes al esfuerzo, en las proyecriones anterior, OAI 45- y OAI 70-. Todos los pacietnes tenían realizado un estudio de perfusión de ejercicio con Talio 201 con similares niveles de esfuerzo. la fracción de eyección (FE) de ejercicio incrementó 69-76% en los normales; la perfusión miocárdica (PM) fue normal en todos ellos. En losportadores de miocardiopatía con coronarias normales, se observó disminución de la FE y la perfusión miocárdica con CPI-Tc99m. En los pacientes isquémicos la perfusión fue anormal en los 14 pacientes y la correlación con el Talio 201 fue excelente. Durante el ejercicio la FE incrementó en 4/14, disminuyó en 6/14 y permaneció sin cambios en 4/14. Estos resultados sugieren la posibilidad de utilizar el test simultáneo de perfusión y función ventricular con un solo ejercicio y radiocompuesto. La información de estos dos estudios mejoraría considerablemente la eficiencia del método, el cual podría convertirse en el test-radioisotópico estándar en el futuro