Influence of antidepressant drugs on DNA methylation of ion channels genes in blood cells of psychiatric patients.

Aim: This study investigated the influence of antidepressant drugs on methylation status of KCNE1, KCNH2 and SCN5A promoters and ECG parameters in adult psychiatric patients. Materials & methods: Electrocardiographic evaluation (24 h) and blood samples were obtained from 34 psychiatric patients before and after 30 days of antidepressant therapy. Methylation of promoter CpG sites of KCNE1, KCNH2 and SCN5A was analyzed by pyrosequencing. Results: Three CpG and four CpG sites of KCNE1 and SCN5A, respectively, had increased % methylation after treatment. Principal component analysis showed correlations of the methylation status with electrocardiographic variables, antidepressant doses and patient age. Conclusion: Short-term treatment with antidepressant drugs increase DNA methylation in KCNE1 and SCN5A promoters, which may induce ECG alterations in psychiatric patients.

Influence of antidepressant drugs on DNA methylation of ion channels genes in blood cells of psychiatric patients

ABSTRACT AIM: This study investigated the influence of antidepressant drugs on methylation status of KCNE1, KCNH2 and SCN5A promoters and ECG parameters in adult psychiatric patients. MATERIALS & METHODS: Electrocardiographic evaluation (24 h) and blood samples were obtained from 34 psychiatric patients before and after 30 days of antidepressant therapy. Methylation of promoter CpG sites of KCNE1, KCNH2 and SCN5A was analyzed by pyrosequencing. RESULTS: Three CpG and four CpG sites of KCNE1 and SCN5A, respectively, had increased % methylation after treatment. Principal component analysis showed correlations of the methylation status with electrocardiographic variables, antidepressant doses and patient age. CONCLUSION: Short-term treatment with antidepressant drugs increase DNA methylation in KCNE1 and SCN5A promoters, which may induce ECG alterations in psychiatric patients.

Há relação entre o grau de disfunção ventricular esquerda e a intensidade da disautonomia cardíaca avaliada pela turbulência da frequência cardíaca em pacientes com doença de Chagas? / Is there a relationship between the degree of left ventricular dysfunction and the intensity of cardiac dysautonomia assessed by heart rate turbulence in patients with Chagas disease?

INTRODUÇÃO: A baixa fração de ejeção de ventrículo esquerdo (FEVE) é a principal determinante de mau prognóstico em pacientes com doença de Chagas (DC). A disautonomia cardíaca é outra complicação que ocorre em todas as formas da DC. Os pacientes chagásicos com baixa FEVE podem apresentar maior grau de disautonomia e essa associação poderia determinar pior prognóstico nessa população. A turbulência da frequência cardíaca (TFC) é uma técnica que avalia atividade autonômica cardíaca pela análise de flutuações da frequência sinusal após uma extrassístole ventricular por meio dos componentes turbulence onset (TO) e turbulence slope (TS), sendo utilizada para estratificação do risco de morte súbita e de morte cardíaca. OBJETIVO: Avaliar se, em pacientes com DC, a queda da FEVE associa-se a alterações dos resultados da TFC. METODOLOGIA: 74 pacientes com DC (29 homens, idade 61±11 anos), consecutivos submetidos a Holter 24 h foram divididos em 2 grupos de acordo com a FEVE: reduzida (Grupo A, n = 18) e preservada (Grupo B, n = 56). Os valores da FEVE dos dois grupos foram correlacionados com os achados da TFC (maior TO e menor TS indicam TFC alterada) além de categorias de TFC: 0 indicando TO e TS normais; categorias 1 e 2 apenas uma ou as duas variáveis alteradas. RESULTADOS: Observou-se diferença significativa entre os grupos A e B quanto a FEVE (39±9 vs 65±5 %, p < 0,001). Comparados aos pacientes do grupo B, os do grupo A apresentavam maior quantidade de ectopias ventriculares (2.956±2.339 [mediana de 2.875] vs 1.485±1.985, [mediana de 815] p = 0,005) , maiores valores de TO (0,1556±1,9 vs -1,04±2,5 %, p = 0,032) e menores valores de TS (3,39±3,5 vs 5,59±5 ms/RR, p = 0,044 para os grupos A e B respectivamente). Entre os pacientes do grupo A, 77,8 % apresentavam categoria 1 (TO ou TS alterados) e/ou 2 (TO e TS alterados) de TFC, enquanto entre os pacientes do grupo B, 35,7 % apresentavam categoria 1 e/ou 2 de TFC (p = 0,002). Pela análise de regressão linear, quanto menor a FEVE maior a TO (r=0,26; p=0.023) e menor a TS (r=0,26; p=0,016). CONCLUSÕES: 1) Em pacientes com DC, quanto mais baixa a FEVE maior o grau de disautonomia; 2) Essa população apresenta maior quantidade de ectopias ventriculares, menor FEVE e maior disautonomia, confirmando serem pacientes de maior risco para morte súbita ou de morte por causas cardíacas. (AU)

Síndrome de Jervel e Lange-Nielsen: relato de caso / Jervel and Lange-Nielsen Syndrome: case report

INTRODUÇÃO: A síndrome de Jervell e Lange-Nielsen (JLNS) é caracterizada por perda auditiva neurossensoria congênita e QTc longo, geralmente acima de 500 ms. A prolongação do intervalo QTc está associada a taquiarritmias, incluindo taquicardia ventricular, torsade de pointes e fibrilação ventricular, que podem culminar em síncope ou morte súbita. A apresentação clássica do JLNS é uma criança surda que experimenta episódios sincopais durante períodos de estresse, exercício ou susto. Cerca de metade dos indivíduos com JLNS apresentaram eventos cardíacos antes dos três anos de idade. Mais de metade das crianças não tratadas com JLNS morrem antes dos 15 anos de idade. O diagnóstico de JLNS é estabelecido em uma criança com surdez neurossensorial congênita, intervalo QT longo e presença de variantes patogênicas em KCNQ1 ou KCNE1. DESCRIÇÃO: menor sexo feminino, nascida por cesárea de emergência por bradicardia em março/2015. Eletrocardiograma ao nascimento evidenciou intervalo QT corrigido prolongado (em torno de 600 ms), mas criança clinicamente estável. Holter sem registro de arritmias, apenas com registro do intervalo QT prolongado e sem outras aparentes alterações em seu desenvolvimento neuro-psico-motor. Colhida na ocasião análise genética, que foi encaminhada para outro serviço. Vinha clinicamente estável em uso de beta-bloqueador (propranolol) e com Holter sem registro de arritmias até que aos oito meses de vida (nov/2015), apresentou episódio de convulsão, sendo internada. Optou-se então pelo implante de cardioversor-desfibrilador (CDI), que ocorreu sem intercorrências. Infelizmente, durante o pós-operatório a criança evoluiu com quadro infeccioso que culminou com seu óbito em 21/12/2015. Somente mais de um ano depois de sua morte, tivemos acesso ao resultado da análise genética, que evidenciou mutação recessiva no gene KCNQ1, evidenciando se tratar de JLNS, apesar de não se ter percebido alterações como surdez na criança. CONCLUSÕES: JLNS é uma grave afecção genética que pode levar a arritmias fatais e relatamos um caso que apresentou uma evolução típica. (AU)

Disfunção ventricular esquerda influencia a turbulência da frequência cardíaca em pacientes com Doença de Chagas / Left ventricular dysfunction influences heart rate turbulence in patients with Chagas disease

INTRODUÇÃO: A doença de Chagas (DC) apresenta como uma de suas complicações a disfunção autonômica, existindo intensa denervação parassimpática. Essa disautonomia é detectada antes mesmo do desenvolvimento de falência cardíaca, ocorrendo em todas as formas da doença (indeterminada, cardíaca, digestiva e mista). A turbulência da frequência cardíaca (TFC) avalia oscilações da frequência cardíaca após uma extrassístole ventricular, permitindo avaliar a integridade do sistema autonômico por meio da resposta do reflexo baroreceptor. Objetivo: Avaliar se pacientes com DC e disfunção ventricular esquerda apresentam piores índices de TFC do que aqueles com função normal. Metodologia: 41 pacientes com DC (18 homens, idade 62±10 anos, 56% em uso de amiodarona e/ou betabloqueador) consecutivamente encaminhados para realização de Holter 24 h foram divididos em 2 grupos de acordo com a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em reduzida (7 pacientes) e preservada (34 pacientes). Considerou-se FEVE reduzida quando...(AU)

Clinical determinants and prognostic significance of the electrocardiographic strain pattern in chronic kidney disease patients.

The electrocardiographic (ECG) strain pattern (Strain) is a marker of left ventricular hypertrophy (LVH) severity that provides additional prognostic information beyond echocardiography (ECHO) in the community level. We sought to evaluate its clinical determinants and prognostic usefulness in chronic kidney disease (CKD) patients. We evaluated 284 non-dialysis-dependent patients with CKD stages 3 to 5 (mean age, 61 years [interquartile range, 53-67 years]; 62% men). Patients were followed for 23 months (range, 13-32 months) for cardiovascular (CV) events and/or death. Strain patients (n = 37; 13%) were using more antihypertensive drugs, had higher prevalence of peripheral vascular disease and smoking, and higher levels of C-reactive protein, cardiac troponin, and brain natriuretic peptide (BNP). The independent predictors of Strain were: left ventricular mass index (LVMI), BNP, and smoking. During follow-up, there were 44 cardiovascular events (fatal and non-fatal) and 22 non-CV deaths; and Strain was associated with a worse prognosis independently of LVMI. Adding Strain to a prognostic model of LVMI improved in 15% the risk discrimination for the composite endpoint and in 12% for the CV events. Strain associates with CV risk factors and adds prognostic information over and above that of ECHO-assessed LVMI. Its routine screening may allow early identification of high risk CKD patients.

Clinical determinants and prognostic significance of the electrocardiographic strain pattern in chronic kidney disease patients

The electrocardiographic (ECG) strain pattern (Strain) is a marker of left ventricular hypertrophy (LVH) severity that providesadditional prognostic information beyond echocardiography (ECHO) in the community level. We sought to evaluateits clinical determinants and prognostic usefulness in chronic kidney disease (CKD) patients. We evaluated 284 nondialysis-dependent patients with CKD stages 3 to 5 (mean age, 61 years [interquartile range, 53–67 years]; 62% men).Patients were followed for 23 months (range, 13–32 months) for cardiovascular (CV) events and/or death. Strain patients(n » 37; 13%) were using more antihypertensive drugs, had higher prevalence of peripheral vascular disease and smoking,and higher levels of C-reactive protein, cardiac troponin, and brain natriuretic peptide (BNP). The independent predictors ofStrain were: left ventricular mass index (LVMI), BNP, and smoking. During follow-up, there were 44 cardiovascular events(fatal and non-fatal) and 22 non-CV deaths; and Strain was associated with a worse prognosis independently of LVMI.Adding Strain to a prognostic model of LVMI improved in 15% the risk discrimination for the composite endpoint and in12% for the CV events. Strain associates with CV risk factors and adds prognostic information over and above that ofECHO-assessed LVMI. Its routine screening may allow early identification of high risk CKD patients.