Dolor irruptivo en cáncer: ensayo aleatorizado comparati vo entre citrato de fentanilo oral transmucosa (CFOT) y sulfato de morfina de liberación inmediata (MSIR®) / Irruptive pain in cancer: A randomized comparative trial of oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC) versus immediate-re l e a s e morphine sulphate (MSIR®)

El citrato de fentanilo oral transmucosa (CFOT; Actiq®) es una formulación farmacológica utilizada para el tratamiento de las crisis de dolor irruptivo del cáncer. Estudios p revios comparativos y de diseño abierto indicaron que el CFOT era más eficaz que los opioides habitualmente utilizados por los pacientes para las crisis de dolor irruptivo. El objetivo de este estudio fue comparar el CFOT con el sulfa- to de morfina de liberación inmediata (MSIR®) en el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes tratados con una pauta de opioides fija. Este estudio cruzado múltiple, aleatorizado, doble ciego y con doble enmascaramiento se llevó a cabo en 19 clínicas y hospitales comunitarios o universitarios de Estados Unidos y participaron en él 134 pacientes ambulatorios adultos con cáncer. Los pacientes estaban siendo tratados con una pauta de opioides fija, equivalente a 60-1.000 mg.día- 1 de morfina oral o 50-300 µg . h- 1 de fentanilo transdérmico, utilizando una dosis de MSIR® "eficaz" (15-60 mg) según lo definido por los criterios de inclusión, y experimentaban de 1 a 4 episodios de dolor irruptivo al día. En un primer periodo de tratamiento de diseño abierto, se realizó un ajuste de la dosis de CFOT de tal manera que con una sola unidad (200-1.600 µg) se obtuviera un alivio del dolor suficiente con unos efectos secundarios aceptables. Los pacientes en los que se logró realizar satisfactoriamente este ajuste, se incorporaron a la fase doble ciego del estudio y re c i b i e ron diez juegos pre n umerados de cápsulas y unidades oral transmucosa asignados de forma aleatorizada. Cinco de los juegos contenían la dosis de CFOT eficaz y cápsulas de placebo, y otros cinco contenían el placebo de CFOT y cápsulas que contenían la dosis eficaz de MSIR®. Los pacientes utilizaron un juego de medicación del estudio para cada episodio de dolor irruptivo a tratar. Se registró la intensidad del dolor (ID), el alivio del dolor (AD) y la utilidad global (UG) de la medicación. Se calcularon las diferencias en la intensidad del dolor (DID) y se utilizó como variable principal de eficacia la DID a los 15 minutos. Se re g i s t r a ron las reacciones adversa. El 69 por ciento de los pacientes (93/134) encontraron una dosis eficaz de CFOT. Los resultados obtenidos con el CFOT (ID, DID y AD) en todos los momentos de valoración fueron significativamente mejores que los de la MSIR®. La UG fue también más favorable con el CFOT y hubo más pacientes que optaron por continuar con el CFOT que con la MSIR® después del estudio. La somnolencia, las náuseas, el estreñimiento y el mareo fueron los efectos secundarios más frecuentes asociados a la medicación. Como conclusión, el CFOT fue más eficaz que la MSIR® en el tratamiento de las crisis de dolor irruptivo del cáncer (AU)

Breakthrough cancer pain: a randomized trial comparing oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC) and morphine sulfate immediate release (MSIR).

Oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC); Actiq) is a drug delivery formulation used for management of breakthrough cancer pain. Previous studies with open-label comparisons indicated OTFC was more effective than patients' usual opioid for breakthrough pain. The objective of this study was to compare OTFC and morphine sulfate immediate release (MSIR) for management of breakthrough pain in patients receiving a fixed scheduled opioid regimen. This double-blind, double-dummy, randomized, multiple crossover study was conducted at 19 US university- and community-based hospitals and clinics and comprised 134 adult ambulatory cancer patients. Patients were receiving a fixed scheduled opioid regimen equivalent to 60-1000 mg/day oral morphine or 50-300 microg/h transdermal fentanyl, were using a 'successful' MSIR dose (15-60 mg) as defined by entry criteria, and were experiencing 1-4 episodes of breakthrough pain per day. In open-label fashion, OTFC was titrated such that a single unit (200-1600 microg) provided adequate pain relief with acceptable side effects. Successfully titrated patients entered the double-blind phase of the study and received ten prenumbered sets of randomized capsules and oral transmucosal units. Five sets were the successful OTFC dose paired with placebo capsules, and five sets were placebo OTFC paired with capsules containing the successful MSIR dose. Patients took one set of study medication for each episode of target breakthrough pain. Pain intensity (PI), pain relief (PR) and global performance of medication (GP) scores were recorded. Pain intensity differences (PID) were calculated and 15-min PID was the primary efficacy variable. Adverse events were recorded. Sixty-nine percent of patients (93/134) found a successful dose of OTFC. OTFC yielded outcomes (PI, PID, and PR) at all time points that were significantly better than MSIR. GP also favored OTFC and more patients opted to continue with OTFC than MSIR following the study. Somnolence, nausea, constipation, and dizziness were the most common drug-associated side effects. In conclusion, OTFC was more effective than MSIR in treating breakthrough cancer pain.