ABSTRACT
Multiple myeloma is a hematological neoplasm derived from plasma cells invariably developing in the bone marrow (BM). The persisting clinical challenge in MM resides in its high ability to resist drugs as shown by the frequent relapses observed in patients regardless of the treatment applied. In a mouse model of MM, we identified a subpopulation of cells harboring increased resistance to current MM drugs. These cells bound a proliferation inducing ligand (APRIL), a key MM promoting/survival factor. APRIL binding involved the heparan sulfate (HS) chain present on syndecan-1 (SDC-1), and correlated with reactivity to the anti-HS antibody 10e4. 10e4+cells had a high proliferation activity, and were able to form colonies in 3-D cultures. 10e4+ cells were the only cells able to develop in BM after intravenous injection. They also resisted drugs in vivo, since their number increased after treatment in BM. Notably, 10e4+ cells differentiated into 10e4- cells upon in vitro and in vivo expansion. Expression of one sulfotransferase, HS3ST3a1, allowed modification of syndecan-1 to confer reactivity to 10e4 and binding to APRIL. HS3ST3a1 deletion inhibited tumorigenesis in BM. Notably, the two populations coexisted at a variable frequency in the BM of MM patients at diagnosis. In total, our results indicate that 3-O-sulfation on SDC-1 carried out by HS3ST3a1 defines aggressive MM cells, and that targeting of this enzyme could possibly be used to better control drug resistance.
Subject(s)
Multiple Myeloma , Syndecan-1 , Animals , Mice , Bone Marrow/metabolism , Heparitin Sulfate/metabolism , Multiple Myeloma/genetics , Multiple Myeloma/metabolism , Sulfotransferases/genetics , Syndecan-1/genetics , Syndecan-1/metabolismABSTRACT
The ability of ethyl-4-bromophenylcarbamate (LQM 919) and ethyl-4-chlorophenylcarbamate (LQM 996) to induce in vivo apoptosis of Rhipicephalus microplus ovarian cells and in vitro apoptosis of tick and mammalian cell culture was evaluated. The ovaries of engorged females treated with 1 mg mL-1 LQM 919 or LQM 996 presented more (p < 0.001) peroxidase-TUNEL-positive labeled cells (apoptotic cells) in situ than their respective control groups, and this increase was time-dependent (p < 0.001). The majority of apoptotic cells were observed in the epithelium and ovarian pedicel. HepG2, Vero and Rm-sus cells, as well as cells from primary cultures of R. microplus salivary glands, intestine and ovaries were exposed to different concentrations of the ethyl-carbamates. Both ethyl-carbamates induced a concentration-dependent reduction in the viability of all cell types (p < 0.001). Exposure to the ethyl-carbamates increased caspase 3 activity (p < 0.01) in primary cultures and cell lines, except in HepG2 cells. Fluorescent TUNEL-positive cells were observed in all cell types treated with 600 µM LQM 919 or LQM 996. These results indicate that both ethyl-carbamates induce apoptosis of the ovarian, intestinal and salivary glands cells in R. microplus and strongly suggest that this is their main mechanism of acaricidal action.
Subject(s)
Acaricides/pharmacology , Apoptosis/drug effects , Carbamates/pharmacology , Rhipicephalus/drug effects , Animals , Chlorocebus aethiops , Female , Hep G2 Cells , Humans , Ovary/drug effects , Rhipicephalus/physiology , Vero CellsABSTRACT
El objetivo del trabajo es investigar la incidencia de esta patología en nuestro país, analizar la complicación por la ingestión de cáusticos, y establecer pautas de diagnóstico y tratamiento para reducir la morbilidad y los costos socioeconómicos. Las lesiones más frecuentes fueron la esofagitis grado II y las gástricas. Según la topografía esofágica las más frecuentes fueron la esofagitis totales seguidas por las del tercio inferior. A todos los pacientes con quemaduras esofagogástricas se les indicó la alimentación por vía oral según la tolerancia clínica, se les admimistró antibióticos y corticoides intravenosos durante 15 días y se les hizo una endoscopía de control entre los 12 y los 25 días de la ingesta del cáustico. Hubo persistencia de lesiones en 13 pacientes pero sólo en 5 se halló estenosis esofágica. En un paciente se realizó reemplazo esofágico
Subject(s)
Humans , Child, Preschool , Child , Burns , Caustics/adverse effects , Caustics/toxicity , EsophagusABSTRACT
El objetivo del trabajo es investigar la incidencia de esta patología en nuestro país, analizar la complicación por la ingestión de cáusticos, y establecer pautas de diagnóstico y tratamiento para reducir la morbilidad y los costos socioeconómicos. Las lesiones más frecuentes fueron la esofagitis grado II y las gástricas. Según la topografía esofágica las más frecuentes fueron la esofagitis totales seguidas por las del tercio inferior. A todos los pacientes con quemaduras esofagogástricas se les indicó la alimentación por vía oral según la tolerancia clínica, se les admimistró antibióticos y corticoides intravenosos durante 15 días y se les hizo una endoscopía de control entre los 12 y los 25 días de la ingesta del cáustico. Hubo persistencia de lesiones en 13 pacientes pero sólo en 5 se halló estenosis esofágica. En un paciente se realizó reemplazo esofágico
Subject(s)
Humans , Child, Preschool , Child , Caustics/adverse effects , Caustics/toxicity , Burns , EsophagusABSTRACT
La cistitis eosinofilica (CE) es una entidad inflamatoria de baja incidencia en la infancia. Causa fundamentalmente sintomas irritativos y puede confundirse con un tumor maligno. En los casos previamente reportados se menciona que se comporta como una enfermedad de evolucion autolimitada y que no tiene un tratamiento especifico. Presentamos un caso en una niña de 3 años sin antecedentes alergicos, que presento sintomatologia vesical irritativa y cuyos estudios hicieron pensar en un rabdomiosarcoma de vejiga. La mejoria de los sintomas se aprecio a las 2 semanas de iniciado el tratamiento y los estudiso de imagenes fueron normales a las 8 semanas
Subject(s)
Cystitis , Eosinophilia , PediatricsABSTRACT
La cistitis eosinofilica (CE) es una entidad inflamatoria de baja incidencia en la infancia. Causa fundamentalmente sintomas irritativos y puede confundirse con un tumor maligno. En los casos previamente reportados se menciona que se comporta como una enfermedad de evolucion autolimitada y que no tiene un tratamiento especifico. Presentamos un caso en una niña de 3 años sin antecedentes alergicos, que presento sintomatologia vesical irritativa y cuyos estudios hicieron pensar en un rabdomiosarcoma de vejiga. La mejoria de los sintomas se aprecio a las 2 semanas de iniciado el tratamiento y los estudiso de imagenes fueron normales a las 8 semanas
Subject(s)
Cystitis , Pediatrics , EosinophiliaABSTRACT
Se describen tres observaciones de abscesos hepaticos unicos de origen piogeno, en dos ninos previamente sanos; destacando la dificultad diagnostica de esta entidad nosologica, haciendo enfasis en la presencia de la triada sindromatica: sindrome toxinfeccioso, hepatomegalia dolorosa y proceso pleuropulmonar homolateral
Subject(s)
Infant, Newborn , Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Humans , Male , Female , Liver Abscess , Staphylococcus aureusABSTRACT
Se ha presentado una observacion clinica correspondiente a un linfangioma quistico gigante de tronco, en un nino de 1 ano 6/12, presente deste el momento del nacimiento. Los autores no han encontrado esta localizacion en la bibliografia consultada. La exceresis quirurgico fue exitosa. El estudio anatomo-patologico de la pieza operatoria permitio ubicar el tumor dentro del grupo de linfangiomas quisticos de la clasificacion de la OMS
Subject(s)
Abdominal Neoplasms , Lymphangioma , Thoracic NeoplasmsABSTRACT
Se comenta la patogenia de esta malformacion, siendo la fijacion precoz del esbozo duodenal a la pared anterior del duodeno la teoria mas aceptada. El cuadro clinico es el de obstruccion duodenal y/o de via biliar principal.Puede dar sintomas en cualquier edad de la vida. El diagnostico es clinico y radiologico. El proposito de la presentacion ha sido aportar 4 casos de una malformacion congenita rara, operados en lactantes, y estandarizar la solucion quirurgica mediante derivacion intestinal: duodeno - duodenal o duodeno yeyunal, proscribiendo totalmente la seccion del anillo pancreatico y la gastro-enteroanastomosis
Subject(s)
Congenital Abnormalities , PancreasABSTRACT
Se presenta un caso de trombosis neoplasica de la vena cava inferior, por nefroblastoma derecho en una nina de 2 anos, que fue tratado por nefrectomia ensanchada, extraccion del trombo, quimioterapia y radioterapia, con una buena evolucion a los 22 meses de la nefre
