ABSTRACT
OBJECTIVE: The objective of this consensus is to update the recommendations for the treatment of hand, hip, and knee osteoarthritis (OA) by agreeing on key propositions relating to the management of hand, hip, and knee OA, by identifying and critically appraising research evidence for the effectiveness of the treatments and by generating recommendations based on a combination of the available evidence and expert opinion of 18 countries of America. METHODS: Recommendations were developed by a group of 48 specialists of rheumatologists, members of other medical disciplines (orthopedics and physiatrists), and three patients, one for each location of OA. A systematic review of existing articles, meta-analyses, and guidelines for the management of hand, hip, and knee OA published between 2008 and January 2014 was undertaken. The scores for Level of Evidence and Grade of Recommendation were proposed and fully consented within the committee based on The American Heart Association Evidence-Based Scoring System. The level of agreement was established through a variation of Delphi technique. RESULTS: Both "strong" and "conditional" recommendations are given for management of hand, hip, and knee OA and nonpharmacological, pharmacological, and surgical modalities of treatment are presented according to the different levels of agreement. CONCLUSIONS: These recommendations are based on the consensus of clinical experts from a wide range of disciplines taking available evidence into account while balancing the benefits and risks of nonpharmacological, pharmacological, and surgical treatment modalities, and incorporating their preferences and values. Different backgrounds in terms of patient education or drug availability in different countries were not evaluated but will be important.
Subject(s)
Osteoarthritis/therapy , Consensus , Delphi Technique , Evidence-Based Medicine , Hand , Humans , Osteoarthritis, Hip/therapy , Osteoarthritis, Knee/therapy , Practice Guidelines as TopicABSTRACT
Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease characterized by joint inflammation that affects approximately 1% of the general population. Itolizumab, a monoclonal antibody specific for the human CD6 molecule mainly expressed on T lymphocytes, has been shown to inhibit proliferation of T cells and proinflammatory cytokine production in psoriasis patients. We have now assessed the immunological effect of itolizumab in combination with methotrexate in rheumatoid arthritis by analyzing clinical samples taken from 30 patients enrolled in a clinical trial. T and B cell subpopulations were measured at different time points of the study. Plasma cytokine levels and anti-idiotypic antibody response to itolizumab were also evaluated. The combined treatment of itolizumab and methotrexate led to a reduction in the frequency of T cell subpopulations, and plasma levels of proinflammatory cytokines showed a significant decrease up to at least 12 weeks after treatment ended. No anti-idiotypic antibody response was detected. These results support the relevance of the CD6 molecule as a therapeutic target for the treatment of this disease.
Subject(s)
Antibodies, Monoclonal, Humanized/administration & dosage , Arthritis, Rheumatoid/drug therapy , Arthritis, Rheumatoid/immunology , B-Lymphocytes/immunology , Cytokines/immunology , T-Lymphocytes/immunology , Adult , Aged , Arthritis, Rheumatoid/pathology , B-Lymphocytes/pathology , Double-Blind Method , Female , Humans , Male , Methotrexate/administration & dosage , Middle Aged , T-Lymphocytes/pathologyABSTRACT
BACKGROUND: Latin America is a heterogeneous region made up of different populations, cultures, latitudes, altitudes, and immigrants from different areas and ethnic groups. OBJECTIVE: The purpose of this study is to describe the clinical and demographic profile of patients with osteoarthritis (OA) evaluated by a selected group of rheumatologists in 13 Latin American countries. METHODS: A descriptive, observational, cross-sectional study was conducted in 13 Latin American countries of patients with symptomatic OA. Data were collected over a 3-month period using an ad hoc questionnaire to evaluate the clinical and demographic features of OA seen by rheumatologists. RESULTS: Among the 3040 patients, their average age was 62.5 years, and female-to-male ratio was 4.8:1. Patients with body mass index of greater than 30 kg/m or obesity was found in 38.2%. Approximately 88% had primary OA. Joints with OA were as follows: knee 31.2%, hand 9.5%, hand and knee 22.9%, proximal and distal interphalangeal joints (erosive OA) 6.5%, axial 6.6%, and hip 1.3%. Approximately 88.5% had radiographic severity of grade 2 or 3 on Kellgren-Lawrence scale (0-4). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs were the predominant OA treatment included in combinations with glucosamine sulfate/chondroitin and viscosupplementation. Associated comorbidities included hypertension (39%), obesity (36.3%), diabetes mellitus (12%), and without comorbidity (12.7%). CONCLUSIONS: This is 1 of the largest population studies that evaluated the characteristics of OA in 3040 patients evaluated by rheumatologists in 13 Latin American countries. This study provides important data for each Latin American country to develop new health care planning in management of OA.
Subject(s)
Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/therapeutic use , Arthrography/statistics & numerical data , Glucosamine/therapeutic use , Hypertension/epidemiology , Obesity/epidemiology , Osteoarthritis , Viscosupplements/therapeutic use , Comorbidity , Cross-Sectional Studies , Demography , Female , Humans , Latin America/epidemiology , Male , Middle Aged , Osteoarthritis/diagnosis , Osteoarthritis/drug therapy , Osteoarthritis/epidemiology , Osteoarthritis/physiopathology , Severity of Illness IndexABSTRACT
IL-15 is a proinflammatory cytokine that acts early in the inflammatory response and has been associated with several autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, where it had been proposed as a therapeutic target. We recently reported an IL-15 antagonist peptide corresponding to sequence 36-45 of IL-15 (KVTAMKCFLL) named P8, which specifically binds to IL-15Rα and inhibits IL-15 biological activity with a half maximal inhibitory concentration (IC50) of 130 µ m in CTLL-2 proliferation assay. In order to improve binding of peptide P8 to the receptor IL-15Rα, we used an Ala scan strategy to study contribution of each individual amino acid to the peptide's antagonist effect. Here, we found that Phe and Cys are important for peptide binding to IL-15Rα. We also investigated other single site mutations and replaced the second Lys in the sequence by the polar non-charged amino acid threonine. The resulting peptide [K6T]P8 exhibited a higher activity than P8 with an IC50 of 24 µm. We also found that this peptide was more active than peptide P8 in the inhibition of TNFα secretion by synovial cells from rheumatoid arthritis patients. The peptide [K6T]P8 described in this work is a new type of IL-15 antagonist and constitutes a potential therapeutic agent for rheumatoid arthritis.
Subject(s)
Arthritis, Rheumatoid/drug therapy , Interleukin-15 Receptor alpha Subunit/antagonists & inhibitors , Interleukin-15/chemistry , Peptides/chemical synthesis , Synovial Fluid/drug effects , Tumor Necrosis Factor-alpha/antagonists & inhibitors , Alanine/chemistry , Alanine/metabolism , Amino Acid Sequence , Arthritis, Rheumatoid/immunology , Arthritis, Rheumatoid/metabolism , Arthritis, Rheumatoid/pathology , Cell Line , Chromatography, High Pressure Liquid , Enzyme-Linked Immunosorbent Assay , Humans , Inhibitory Concentration 50 , Interleukin-15/immunology , Interleukin-15 Receptor alpha Subunit/immunology , Lysine/chemistry , Lysine/metabolism , Molecular Sequence Data , Peptides/pharmacology , Protein Binding , Structure-Activity Relationship , Synovial Fluid/cytology , Synovial Fluid/immunology , T-Lymphocytes/drug effects , T-Lymphocytes/immunology , Threonine/chemistry , Threonine/metabolism , Tumor Necrosis Factor-alpha/immunology , Tumor Necrosis Factor-alpha/metabolismABSTRACT
Objetivo: Definir la relación del factor reumatoide (FR) con la erosión articular radiológica, la actividad de la enfermedad y la discapacidad funcional de la artritis reumatoide (AR). Métodos: Se realizó un estudio transversal con 209 pacientes con AR establecida, de estos, 74 con AR de corta evolución (= 2 años). Se evaluaron los indicadores siguientes: FR por aglutinación del látex (FR-A), FR por inmunoturbidimetría automatizada (FR-T), velocidad de eritrosedimentación (VSG), proteína C reactiva (PCR), índice de actividad de la enfermedad (Disease Activity Score 28, DAS28), índice de discapacidad funcional (Health Assessment Questionnaire score, HAQ) y la presencia de erosiones radiológicas. Resultados: El 77 por ciento de los pacientes positivos de FR-A y el 73 por ciento de los positivos para el FR-T presentaron erosiones radiológicas, opuestamente al 38 por ciento de los negativos para el FR-A (p<0,001) y al 14 por ciento de los negativos para el FR-T (p<0,001). Las cifras medias del FR-A de los pacientes según los 4 grados de afectación articular (máximo: > 6 articulaciones erosionadas; mínimo: 0 erosión, < 6 articulaciones inflamadas) fueron de: 484; 162; 57 y 17 UI/mL (p<0,001); y las del FR-T de: 277; 185; 22 y 33 UI/mL (p<0,01). El valor predictivo positivo (VPP) para la erosión del FR-A >512 UI/mL fue de 92 por ciento y el del FR-T >97 UI/mL fue de 96 por ciento. Los valores medios del DAS28 en los pacientes positivos de FR-A y FR-T fueron de 5,04 y 4,94, respectivamente, mientras que, en los negativos fueron de 4,26 y 3,97 (p<0,001 para ambos); y los del HAQ de 1,31 y 1,29 en los positivos de FR-A y FR-T, respectivamente, mientras que en los negativos de 0,99 y 0,89 (p<0,01 para ambos). Se encontró correlación entre las cifras del FR por ambos métodos y las de VSG, PCR, DAS28 y HAQ (p<0,05 o p<0,01). Conclusiones: Niveles altos del FR se corresponden con un grado mayor de inflamación y destrucción articular en la AR(AU)
Objective: to define the relation of the rheumatoid factor with the radiological articular erosion, the activity of the disease and the functional disability of rheumatoid artritis (RA). Methods: A cross-sectional study was conducted among 209 patients with RA. Of them, 74 with RA of short evolution (= 2 years). The following indicators were evaluated: RhF by latex agglutination (RhF-A), RhF by automated immunoturbidimetry (RhF-T), erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), Disease Activity Score 28 (DAS 28), functional disability index (Health Assessment Questionnaire score, HAQ), and the presence of radiological erosions. Results: 77 percent of the RhF-A positive patients and 73 percent of the RhF-T positive patients presented radiological erosions in contrast with 38 percent of the RhF-A negative patients (p<0.001) and with 14 percent of the RhF-T negative cases (p<0.001). The mean RhF-A figures of the patients according to the 4 grades of articular affectation (maximum: > 6 eroded articulations; minimum: 0 erosion; < 6 swollen articulations) were 484, 162, 57 and 17 UI/mL (p<0.001), whereas those of RhF-T were 277, 185, 22 and 33 UI/mL (p<0,01). The positive predictive value (PPV) for the erosion of RhF-A >512 UI/mL was 92 percent, and that of RhF-T >97 UI/mL was 96 percent. The mean values of DAS28 in the RhF-A and RhF-T positive patients were 5.04 and 4.94, respectively. In the negative, these values were 4.26 and 3.97 (p<0.001 for both). The HAQ values were 1.31 and 1.29 in the RhF-A and RhF-T positive patients, respectively, while in the negative they were 0.99 and 0.89 (p<0.01 for both). Correlation was found between the RhF figures by both methods and those of ESR, CRP, DAS28 and HAQ (p<0.05 or p<0.01). Conclusions: High levels of RhF correspond with a higher degree of inflammation and articular destruction in the rheumatoid arthritis(AU)
Subject(s)
Humans , Rheumatoid Factor/analysis , Arthritis, Rheumatoid/physiopathology , Cross-Sectional StudiesABSTRACT
Objetivo: Definir la relación del factor reumatoide (FR) con la erosión articular radiológica, la actividad de la enfermedad y la discapacidad funcional de la artritis reumatoide (AR). Métodos: Se realizó un estudio transversal con 209 pacientes con AR establecida, de estos, 74 con AR de corta evolución (= 2 años). Se evaluaron los indicadores siguientes: FR por aglutinación del látex (FR-A), FR por inmunoturbidimetría automatizada (FR-T), velocidad de eritrosedimentación (VSG), proteína C reactiva (PCR), índice de actividad de la enfermedad (Disease Activity Score 28, DAS28), índice de discapacidad funcional (Health Assessment Questionnaire score, HAQ) y la presencia de erosiones radiológicas. Resultados: El 77 por ciento de los pacientes positivos de FR-A y el 73 por ciento de los positivos para el FR-T presentaron erosiones radiológicas, opuestamente al 38 por ciento de los negativos para el FR-A (p<0,001) y al 14 por ciento de los negativos para el FR-T (p<0,001). Las cifras medias del FR-A de los pacientes según los 4 grados de afectación articular (máximo: > 6 articulaciones erosionadas; mínimo: 0 erosión, < 6 articulaciones inflamadas) fueron de: 484; 162; 57 y 17 UI/mL (p<0,001); y las del FR-T de: 277; 185; 22 y 33 UI/mL (p<0,01). El valor predictivo positivo (VPP) para la erosión del FR-A >512 UI/mL fue de 92 por ciento y el del FR-T >97 UI/mL fue de 96 por ciento. Los valores medios del DAS28 en los pacientes positivos de FR-A y FR-T fueron de 5,04 y 4,94, respectivamente, mientras que, en los negativos fueron de 4,26 y 3,97 (p<0,001 para ambos); y los del HAQ de 1,31 y 1,29 en los positivos de FR-A y FR-T, respectivamente, mientras que en los negativos de 0,99 y 0,89 (p<0,01 para ambos). Se encontró correlación entre las cifras del FR por ambos métodos y las de VSG, PCR, DAS28 y HAQ (p<0,05 o p<0,01). Conclusiones: Niveles altos del FR se corresponden con un grado mayor de inflamación y destrucción articular en la AR.
Objective: to define the relation of the rheumatoid factor with the radiological articular erosion, the activity of the disease and the functional disability of rheumatoid artritis (RA). Methods: A cross-sectional study was conducted among 209 patients with RA. Of them, 74 with RA of short evolution (= 2 years). The following indicators were evaluated: RhF by latex agglutination (RhF-A), RhF by automated immunoturbidimetry (RhF-T), erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), Disease Activity Score 28 (DAS 28), functional disability index (Health Assessment Questionnaire score, HAQ), and the presence of radiological erosions. Results: 77 percent of the RhF-A positive patients and 73 percent of the RhF-T positive patients presented radiological erosions in contrast with 38 percent of the RhF-A negative patients (p<0.001) and with 14 percent of the RhF-T negative cases (p<0.001). The mean RhF-A figures of the patients according to the 4 grades of articular affectation (maximum: > 6 eroded articulations; minimum: 0 erosion; < 6 swollen articulations) were 484, 162, 57 and 17 UI/mL (p<0.001), whereas those of RhF-T were 277, 185, 22 and 33 UI/mL (p<0,01). The positive predictive value (PPV) for the erosion of RhF-A >512 UI/mL was 92 percent, and that of RhF-T >97 UI/mL was 96 percent. The mean values of DAS28 in the RhF-A and RhF-T positive patients were 5.04 and 4.94, respectively. In the negative, these values were 4.26 and 3.97 (p<0.001 for both). The HAQ values were 1.31 and 1.29 in the RhF-A and RhF-T positive patients, respectively, while in the negative they were 0.99 and 0.89 (p<0.01 for both). Correlation was found between the RhF figures by both methods and those of ESR, CRP, DAS28 and HAQ (p<0.05 or p<0.01). Conclusions: High levels of RhF correspond with a higher degree of inflammation and articular destruction in the rheumatoid arthritis.
Subject(s)
Humans , Arthritis, Rheumatoid/physiopathology , Rheumatoid Factor/analysis , Cross-Sectional StudiesABSTRACT
Se estudiaron retrospectivamente 70 pacientes con diagnóstico de espondilitis anquilosante (EA) primaria, según los criterios de Nueva York modificados, para investigar sus patrones clínicos en pacientes cubanos. Los datos demográficos, clínicos y radiológicos fueron comparados según sexo, raza, edad de inicio de la EA y status del antígeno HLA-B27. Se encontró predominio de pacientes del sexo masculino (80,0 por ciento), de raza caucásica (82,9 por ciento), de inicio de la EA en la adultez (90,0 por ciento), y positivos de HLA-B27 (90,0 por ciento). Los antecedentes familiares de EA se registraron en 17,1 por ciento de los pacientes. La afectación axial pura se observó en 4,3 por ciento; la entesopatía, en 81,4 por ciento; y la artritis periférica, en 58,6 por ciento. La uveítis anterior aguda fue la manifestación extraarticular más frecuente (17,1 por ciento). El sexo masculino se asoció con insuficiencia aórtica y el femenino, con fibromialgia (p = 0,11); también el sexo se asoció con la ubicación de los pacientes, mientras los hombres procedieron del medio urbano, las mujeres lo hicieron del medio rural (p = 0,001). La raza no caucásica, a diferencia de la caucásica, fue sometida al reemplazo total de cadera (p = 0,027). Los pacientes con EA de inicio juvenil presentaron con mayor frecuencia artritis periférica (p = 0,019), y necesitaron reemplazo total de cadera (p = 0,003). Los pacientes positivos de HLA-B27 presentaron con mayor frecuencia, sacroileítis bilateral grados 3 y 4 (p = 0,009), dolor bajo de espalda (p = 0,023), entesopatía (p = 0,006), y un tiempo de duración más largo de la EA que los pacientes negativos para este alelo (8,1 y 3,6 años, p = 0,021). Se concluyó que el sexo marcó diferencias en las manifestaciones extraarticulares de la EA, la raza caucásica y la no caucásica presentaron manifestaciones clínicas similares, el inicio juvenil de la EA se caracterizó por la artritis periférica, y la presencia del HLA-B27 se asoció a manifestaciones axiales y entesopatía(AU)
Subject(s)
Humans , Spondylitis, Ankylosing/pathology , HLA-B27 Antigen/analysisABSTRACT
Se estudiaron retrospectivamente 70 pacientes con diagnóstico de espondilitis anquilosante (EA) primaria, según los criterios de Nueva York modificados, para investigar sus patrones clínicos en pacientes cubanos. Los datos demográficos, clínicos y radiológicos fueron comparados según sexo, raza, edad de inicio de la EA y status del antígeno HLA-B27. Se encontró predominio de pacientes del sexo masculino (80,0 por ciento), de raza caucásica (82,9 por ciento), de inicio de la EA en la adultez (90,0 por ciento), y positivos de HLA-B27 (90,0 por ciento). Los antecedentes familiares de EA se registraron en 17,1 por ciento de los pacientes. La afectación axial pura se observó en 4,3 por ciento; la entesopatía, en 81,4 por ciento; y la artritis periférica, en 58,6 por ciento. La uveítis anterior aguda fue la manifestación extraarticular más frecuente (17,1 por ciento). El sexo masculino se asoció con insuficiencia aórtica y el femenino, con fibromialgia (p = 0,11); también el sexo se asoció con la ubicación de los pacientes, mientras los hombres procedieron del medio urbano, las mujeres lo hicieron del medio rural (p = 0,001). La raza no caucásica, a diferencia de la caucásica, fue sometida al reemplazo total de cadera (p = 0,027). Los pacientes con EA de inicio juvenil presentaron con mayor frecuencia artritis periférica (p = 0,019), y necesitaron reemplazo total de cadera (p = 0,003). Los pacientes positivos de HLA-B27 presentaron con mayor frecuencia, sacroileítis bilateral grados 3 y 4 (p = 0,009), dolor bajo de espalda (p = 0,023), entesopatía (p = 0,006), y un tiempo de duración más largo de la EA que los pacientes negativos para este alelo (8,1 y 3,6 años, p = 0,021). Se concluyó que el sexo marcó diferencias en las manifestaciones extraarticulares de la EA, la raza caucásica y la no caucásica presentaron manifestaciones clínicas similares, el inicio juvenil de la EA se caracterizó por la artritis periférica, y la presencia del HLA-B27 se asoció a manifestaci...
Subject(s)
Humans , /analysis , Spondylitis, AnkylosingABSTRACT
Se hizo una revisión retrospectiva de datos clínicos y demográficos en un Hospital de Referencia Nacional de Salud de 950 camas. Se tomó una muestra consecutiva de pacientes hospitalizados y ambulatorios con solicitud médica de anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia indirecta (AAN-IFI) en un período de 18 meses para definir el valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN) de los AAN-IFI, anticuerpos anti-DNA de doble cadena (anti-DNAdc) y anti-antígenos nucleares extraíbles (anti-ENA) para el diagnóstico del LES y de las conectivopatías, y el VPP y VPN de los AAN-IFI para la detección de los anticuerpos anti-DNAdc y anti-ENA. Se halló que 2 113 pacientes han sido referidos para la determinación de AAN-IFI, de los cuales a 273 se les determinó además anticuerpos anti-DNA de doble cadena (anti-DNAdc) y a 233 anti-antígenos nucleares extraíbles (anti-ENA); 651fueron registrados con el diagnóstico de enfermedad del tejido conectivo (ETC) y de estos, 97 con lupus eritematoso sistémico (LES). Los valores predictivos de los resultados positivos de AAN-IFI para las ETC y el LES fueron de 59,8 y 22,8 por ciento, respectivamente, mientras que el de anti-ENA para las ETC fue 99,0 por ciento, y el de anti-DNAdc para el LES fue 97,3 por ciento. Los valores predictivos de los resultados negativos de AAN-IFI para las ETC y el LES fueron de 76,0 y 99,7 por ciento, respectivamente, mientras que el de anti-ENA para las ETC fue 28,4 por ciento, y el de anti-DNAdc para el LES fue 87,9 por ciento. Se concluyó que la mayor parte de los resultados de AAN-IFI fueron negativos y solicitados en pacientes sin conectivopatías, lo que dio lugar a valores predictivos bajos y una utilidad clínica cuestionable. Estos datos sugieren una sobreutilización inadecuada de la prueba de AAN-IFI, fuera de un contexto clínico lógico. Esta situación puede corregirse con una esmerada preselección de los pacientes basada en la presencia de varios criterios clínicos reconocidos de las conectivopatías(AU)
Subject(s)
AntibodiesABSTRACT
Se hizo una revisión retrospectiva de datos clínicos y demográficos en un Hospital de Referencia Nacional de Salud de 950 camas. Se tomó una muestra consecutiva de pacientes hospitalizados y ambulatorios con solicitud médica de anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia indirecta (AAN-IFI) en un período de 18 meses para definir el valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN) de los AAN-IFI, anticuerpos anti-DNA de doble cadena (anti-DNAdc) y anti-antígenos nucleares extraíbles (anti-ENA) para el diagnóstico del LES y de las conectivopatías, y el VPP y VPN de los AAN-IFI para la detección de los anticuerpos anti-DNAdc y anti-ENA. Se halló que 2 113 pacientes han sido referidos para la determinación de AAN-IFI, de los cuales a 273 se les determinó además anticuerpos anti-DNA de doble cadena (anti-DNAdc) y a 233 anti-antígenos nucleares extraíbles (anti-ENA); 651fueron registrados con el diagnóstico de enfermedad del tejido conectivo (ETC) y de estos, 97 con lupus eritematoso sistémico (LES). Los valores predictivos de los resultados positivos de AAN-IFI para las ETC y el LES fueron de 59,8 y 22,8 por ciento, respectivamente, mientras que el de anti-ENA para las ETC fue 99,0 por ciento, y el de anti-DNAdc para el LES fue 97,3 por ciento. Los valores predictivos de los resultados negativos de AAN-IFI para las ETC y el LES fueron de 76,0 y 99,7 por ciento, respectivamente, mientras que el de anti-ENA para las ETC fue 28,4 por ciento, y el de anti-DNAdc para el LES fue 87,9 por ciento. Se concluyó que la mayor parte de los resultados de AAN-IFI fueron negativos y solicitados en pacientes sin conectivopatías, lo que dio lugar a valores predictivos bajos y una utilidad clínica cuestionable. Estos datos sugieren una sobreutilización inadecuada de la prueba de AAN-IFI, fuera de un contexto clínico lógico. Esta situación puede corregirse con una esmerada preselección de los pacientes basada en la presencia de varios criterios clínicos reconocidos...
