[A systemic gene therapy for the treatment of cystic fibrosis]. / Une thérapie génique systémique dans le traitement de la mucoviscidose.

Title: Une thérapie génique systémique dans le traitement de la mucoviscidose. Abstract: Le master I2VB se propose de donner les bases conceptuelles et pratiques des différents aspects de l'infectiologie. Il s'appuie sur une coopération exemplaire entre les équipes de recherche en infectiologie et en immunologie de l'Université de Tours, et celles, entre autres, de l'Unité Infectiologie et Santé Publique (ISP) du Centre INRAE de Tours-Nouzilly, concrétisée par une profonde interaction entre chercheurs et enseignants-chercheurs. Cette formation aborde aussi bien les aspects fondamentaux et appliqués de l'infectiologie et de l'immunologie allant de l'étude moléculaire des interactions entre le pathogène et son hôte, jusqu'à la conception et la mise sur le marché des produits de la vaccinologie, des biothérapies anti-infectieuses et des anticorps immuno-thérapeutiques. Le master I2VB (niveau M1) donne lieu aux parcours ICM, I&B et AcT (niveau M2). L'option Infectiologie Cellulaire et Moléculaire (ICM) (responsables : Françoise Debierre-Grockiego et Martine Braibant) a pour objectifs de : former des scientifiques dotés d'une culture générale et technique spécialisée dans les biotechnologies, l'infectiologie, les interactions hôte-pathogène et les mécanismes de la réponse immunitaire anti-infectieuse, contribuant à l'avancée des connaissances scientifiques et à ses applications industrielles, demandes sociétales en forte progression. former des pharmaciens, médecins, vétérinaires, ingénieurs agronomes aux enjeux actuels de l'infectiologie à la fois dans les domaines fondamentaux et appliqués. L'option Immunité et biomédicaments (I&B) (responsables : Anne di Tommaso et Isabelle Dimier-Poisson) a pour objectifs de : former des scientifiques dotés d'une culture générale et technique spécialisée dans les biotechnologies, l'infectiologie, la vaccinologie, les biomédicaments et les biothérapies anti-infectieuses contribuant à l'avancée des connaissances scientifiques et à ses applications industrielles, demandes sociétales en forte progression. former de jeunes scientifiques, pharmaciens, médecins, vétérinaires, ingénieurs agronomes aux enjeux actuels de l'infectiologie et des biomédicaments à la fois dans les domaines fondamentaux et appliqués. L'option Anticorps thérapeutiques (AcT) (responsables : Laurie Lajoie et Isabelle Dimier-Poisson) a pour objectifs de : former des scientifiques dotés d'une culture générale et technique spécialisée dans les biotechnologies, l'immunologie, la cancérologie et les biomédicaments dont les anticorps thérapeutiques, contribuant à l'avancée des connaissances scientifiques et à ses application industrielles et juridiques, demandes sociétales en forte progression. former de jeunes scientifiques, pharmaciens, médecins, vétérinaires, ingénieurs agronomes aux enjeux actuels de l'infectiologie et des biomédicaments à la fois dans les domaines fondamentaux et appliqués.

Bactericidal effects and stability of LL-37 and CAMA in the presence of human lung epithelial cells.

Cationic antimicrobial peptides (CAMPs) are important actors in host innate immunity and represent a promising alternative to combat antibiotic resistance. Here, the bactericidal activity of two CAMPs (LL-37 and CAMA) was evaluated against Pseudomonas aeruginosa (PA) in the presence of IB3-1 cells, a cell line derived from patients with cystic fibrosis. The two CAMPs exerted different effects on PA survival depending on the timing of their administration. We observed a greater bactericidal effect when IB3-1 cells were pretreated with sub-minimum bactericidal concentrations (Sub-MBCs) of the CAMPs prior to infection. These findings suggest that CAMPs induce the production of factors by IB3-1 cells that improve their bactericidal action. However, we observed no bactericidal effect when supra-minimum bactericidal concentrations (Supra-MBCs) of the CAMPs were added to IB3-1 cells at the same time or after infection. Western-blot analysis showed a large decrease in LL-37 levels in supernatants of infected IB3-1 cells and an increase in LL-37 binding to these cells after LL-37 administration. LL-37 induced a weak inflammatory response in the cells without being toxic. In conclusion, our findings suggest a potential prophylactic action of CAMPs. The bactericidal effects were low when the CAMPs were added after cell infection, likely due to degradation of CAMPs by bacterial or epithelial cell proteases and/or due to adherence of CAMPs to cells becoming less available for direct bacterial killing.