[Clozapine in epilepsy and psychosis: effects on seizures and metabolic profile]. / Clozapina en epilepsia y psicosis: efectos en las crisis epilépticas y en el perfil metabólico.

Background: Clozapine (CZP) is an antipsychotic used in resistant psychosis, but has adverse metabolic effects and is associated with new onset or worsening of epileptic seizures (ES). There is not enough information available regarding its effect on metabolic variables and on ES in patients with epilepsy. Objective: To describe the effect of CZP on the metabolic and hematologic profiles, and on ES in patients with epilepsy and with psychosis and/or aggressive behavior. Methods: A case series of patients with epilepsy and psychosis and/or aggressive behavior that received CZP with an 18-week follow-up. Clinical records were assessed from 2008-2018. 30 patients with epilepsy that received CZP were included. A paired analysis (Student's t-test or Wilcoxon signed rank test) was performed with metabolic variables (glucose, cholesterol, and triglycerides), hematologic variables, weight, body mass index (BMI), and monthly ES before and after CZP administration. Results: The median age to CZP initiation was 31.9 ± 16.07 years. Median CZP dosage was 193 mg/day. There were changes on BMI (p = 0.001; 3.2 kg/m2 increase, median = 3.08), triglycerides (p = 0.002) and glucose (p = 0.030). Weight increase was 7 kg (p = 0.292; median = 4 kg). Monthly ES mean was decreased from 4.9 (median = 2) to 2.04 (median = 1; p = 0.001). Conclusions: This study provide information regarding the security profile of CZP in patients with epilepsy with psychosis and/or aggressive behavior. A decrease on monthly ES was observed, as well as moderate increases in triglycerides, glucose and BMI, which coincide with that described by other authors.

Introducción: La clozapina (CZP) es un antipsicótico efectivo en la psicosis que no responde a otros antipsicóticos, pero tiene efectos metabólicos adversos y se relaciona con la generación de crisis epilépticas (CE). Existe poca información sobre su efecto en variables metabólicas y sobre las CE en pacientes con epilepsia. Objetivo: Describir el efecto de la CZP en el perfil metabólico, el perfil hematológico y la frecuencia de CE en pacientes con epilepsia y con psicosis o agresividad. Método: Serie de casos de pacientes con epilepsia y psicosis o agresividad que recibieron CZP con un seguimiento de 18 semanas. Se revisaron los expedientes clínicos de 2008-2018. Se incluyeron 30 pacientes con epilepsia que recibieron CZP. Se hizo una comparación pareada (prueba t de Student o de signo y rango de Wilcoxon), antes y después del inicio de la CZP, de las variables metabólicas (glucosa, colesterol y triglicéridos) y hematológicas, el peso, el índice de masa corporal (IMC) y las CE mensuales. Resultados: La edad media al iniciar la CZP fue de 31.9 ± 16.07 años. La dosis media fue 193 mg/día. Hubo incremento en el IMC (p = 0.001; aumento de 3.2 kg/m2; mediana = 3.08), los triglicéridos (p = 0.002) y la glucosa (p = 0.030). La ganancia de peso fue de 7 ± 10.4 kg (p = 0.292; mediana = 4 kg). El promedio de CE mensuales se redujo de 4.9 (mediana = 2) a 2.04 (p = 0.001; mediana = 1). Conclusiones: Este estudio aporta información del perfil de seguridad del uso de CZP en pacientes con epilepsia y psicosis o agresividad. Se observó una disminución en la frecuencia mensual de CE, así como aumentos moderados de los triglicéridos, la glucosa y el IMC, que coinciden con lo descrito por otros autores.

Síntomas depresivos inducidos por el retiro de benzodiacepinas en el trastorno esquizoafectivo. Reporte de un caso / Depressive symptoms induced by benzodiazepine withdrawal in schizoaffective disorder. Case report

Resumen Introducción: Dentro del espectro de las enfermedades psiquiátricas, una de las más complejas es el trastorno esquizoafectivo debido al reto diagnóstico y al manejo psicofarmacológico. Esta enfermedad combina síntomas cardinales de la esquizofrenia con síntomas de trastornos del afecto. El tratamiento se enfoca entonces a mejorar los síntomas psicóticos y regular el estado de ánimo. Dentro de los fármacos que se utilizan se encuentran las benzodiacepinas, que deben retirarse gradualmente para evitar recaídas o síntomas de abstinencia. En este reporte comentamos el caso de una paciente que después del retiro gradual hasta la suspensión de clonazepam presentó síntomas depresivos que remitieron tras la reinstalación del fármaco. Reporte del caso: Mujer de 31 años de edad sin antecedentes de importancia para su padecimiento actual. Inició con síntomas psicóticos que requirieron hospitalización, donde se agregaron síntomas maniatiformes y se integró el diagnostico de episodio maniaco con síntomas psicóticos. Se manejó con un antipsicótico, estabilizador del estado de ánimo y benzodiacepinas, con lo que sus síntomas remitieron. A los dos años presentó un cuadro psicótico sin síntomas afectivos y se diagnosticó como trastorno esquizoafectivo según el DSM V. Por su mejoría se disminuyeron los fármacos de forma gradual. Tras la suspensión del clonazepam, la paciente presentó síntomas depresivos que remitieron al reinstalar el fármaco. Discusión: La aparición súbita de síntomas depresivos se consideró como una posible recaída dada la patología de base. Estrictamente hablando, la paciente no cumplía criterios para diagnosticar un síndrome de abstinencia a benzodiacepinas. En la literatura se reporta que en algunos casos los síntomas depresivos pueden ser parte de este espectro, sin embargo no se especifica ni temporalidad ni alguna otra característica relevante. Tras el reinicio del fármaco a la dosis mínima que utilizaba la paciente, en menos de dos semanas se logró la remisión total de un episodio que cumplía los criterios diagnósticos para un trastorno depresivo mayor. Esto nos permitió establecer una relación directa entre la suspensión del clonazepam y la aparición de dichos síntomas. Conclusiones: A pesar de que el manejo dependerá de las características de cada paciente y las preferencias de su médico, vale la pena tener en mente la aparición de síntomas poco usuales asociados con el uso de los fármacos aun a pesar de seguir los lineamientos establecidos para el cambio y suspensión, en este caso, de las benzodiacepinas.

Abstract Introduction: Within the spectrum of psychiatric illnesses one of the most complex is the schizoaffective disorder due to the fact that both, its diagnosis and pharmacological management are challenging. This disease combines cardinal symptoms of schizophrenia and mood disorders symptoms. The aim of the treatment focuses on improving both psychotic symptoms and mood stabilization. Benzodiazepines are frequently used, and should be gradually reduced in order to prevent either a relapse or withdrawal symptoms. Here, we report the case of a 31-year-old female patient that after a gradual reduction of benzodiazepines and the suspension of clonazepam developed depressive symptoms, which subsided after the drug reinstatement. Case report: A 31-year-old female with no relevant past medical history developed psychotic symptoms that required hospitalization. Maniac symptoms appeared and therefore, the diagnosis was a manic episode with psychotic symptoms. Antipsychotic drugs, a mood stabilizer and benzodiazepines were the treatment used and the patient showed clinical improvement. She was free of clinical manifestations for two years, until the patient presented a psychotic episode without mood symptoms; therefore she was diagnosed with schizoaffective disorder according to the DSM V criteria. After clinical improvement drugs were decreased gradually. Following the suspension of clonazepam the patient had depressive symptoms that disappeared after the reinstatement of the drug. Discussion: The sudden appearance of depressive symptoms was considered as a possible relapse linked to the underlying disease. Strictly speaking, the patient did not meet the criteria for benzodiazepine withdrawal syndrome. The literature reports that in some cases depressive symptoms may be part of this spectrum, however neither a temporality nor any other relevant characteristics were specified. After restarting the drug at the lowest dose that the patient used, total remission of the major depressive disorder was achieved in less than two weeks. This allowed us to establish, at our discretion, a direct link between the suspension of clonazepam and the appearance of these symptoms. Conclusion: Although the management depends on the characteristics of each patient and the physician preferences, it is worth keeping in mind the possibility of unusual symptoms that may appear even by following the correct guidelines established for a correct decrease doses and the suspension of benzodiazepines.