Diferentes dosis de fentanilo para realizar endoscopias digestivas altas en respiración espontánea: efectos en las necesidades de propofol y en el valor del índice biespectral / Different fentanyl dosages used for upper gastrointestinal endoscopy (UGE) in spontaneous breathing patients: Effects in propofol requirements and bispectral index scores (BIS)

Introducción: Para realizar una endoscopia digestiva alta (EDA), una combinación farmacológica muy empleada es la analgosedación intravenosa con hipnóticos y opioides. El objetivo de esta revisión es analizar la evolución en nuestro hospital de dicha técnica durante el periodo 2011-2017. Pacientes y método: Estudio retrospectivo de serie de casos de pacientes entre 1 y 14 años de edad que precisaron EDA diagnóstica. El protocolo de sedación se realizó con fentanilo y propofol. Se estudiaron tres dosis diferentes de fentanilo (1, 1,5 y 2 μg/kg). El objetivo fue valorar el efecto de incrementar la dosis de fentanilo sobre las necesidades de propofol y el índice biespectral (BIS). Resultados: De los 155 pacientes incluidos, 61 se asignaron al grupo F1, 28 al F1.5 y 66 al F2. Los tres grupos no fueron homogéneos respecto a la edad y el peso, aunque sí respecto a la distribución por sexos. La dosis de propofol fue significativamente menor en los grupos F1.5 y F2 en comparación con el F1. El valor del BIS fue significativamente mayor en el grupo F2 que en el F1, pero no respecto al F1.5. Conclusiones: Cuando se efectúa una analgosedación con fentanilo y propofol en una EDA, los pacientes que reciben una dosis mayor de fentanilo (1,5 μg/kg) precisan menos propofol y tienen un grado de sedación (medido por BIS) menor. El aumento de fentanilo a 2 μg/kg no parece tener ventajas respecto a la dosis de 1,5 μg/kg

Introduction: Intravenous analgosedation with a combination of both hypnotics and opioids is often used for upper gastrointestinal endoscopy. Patients and method: Case reports retrospective study of children aged 1 to 14 yr who required diagnostic UGE. Intravenous analgosedation protocol was accomplished with fentanyl plus propofol. Three different fentanyl doses are compared: 1, 1.5 and 2 μg/kg. The objective was to assess the effect that different fentanyl dosages produce in propofol requirements and BIS level for effective sedation in UGE. The main variables were propofol total dose adjusted to body weight and effective BIS level at execution of UGE. Results: 155 patients met the inclusion criteria. F1 group, 61 patients; F1.5, 28, and F2, 66. They were not homogeneous regarding age nor weight; sex distribution was homogeneous instead. Propofol total dose was significant lower in both F1.5 and F2 compared to the F1 group. BIS was significant higher in F2 group relating to F1 group, but there wasn’t significant difference between F2 and F1.5 groups. Conclusions: When an analgosedation protocol for UGE in spontaneous breathing pediatric patients is accomplished with a combination of fentanyl and propofol, lesser amount of propofol is needed with 1.5 μg/kg fentanyl dose (in comparison with 1 μg/kg) and less sedation level (measured by BIS) is necessary. Higher fentanyl dose (2 μg/kg) does not seem to have advantages respect to 1.5 μg/kg

Déficit de factor V grave / Severe factor V deficiency

Se presenta un caso de factor V severo, deficiencia (<1%) asociada con múltiples episodios de sangrado en diferentes zonas del cuerpo. El curso clínico ha sido complicado aún más por el desarrollo de reacciones transfusionales, tras tratamiento con plasma fresco congelado. Sería interesante realizar investigaciones para poder disponer de factor V purificado (AU)

We present a case of severe factor V, deficiency (<1%) associated with multiple episodes of bleeding in different areas of the body. The clinical course has been further complicated by the development of transfusion reactions following treatment with Fresh Frozen Plasma. It would be interesting to carry out investigations in order to have purified factor V (AU)

Estudio sobre la técnica de sedación profunda administrada para la realización de estudios de resonancia magnética: ampliando la cartera de servicios pediátrica en un hospital secundario / Deep sedation intravenous technique field study of magnetic resonance imaging studies: extending pediatric services portfolio at a second level hospital

Introducción: La realización de estudios de resonancia magnética (RM) en el paciente pediátrico frecuentemente precisa una sedación profunda. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo observacional sobre los procedimientos de RM que precisaron sedación, administrada por pediatras de la unidad de cuidados intensivos pediátrica de un hospital de segundo nivel. Se estudió el periodo comprendido entre noviembre de 2012 y octubre de 2015. Sólo se incluyeron estudios programados, no de urgencia. Resultados: La muestra válida fue de 286 estudios radiológicos; 273 (95,45%) precisaron sedación profunda, efectuada a 241 pacientes. La edad de los pacientes osciló entre 5 días y 16 años (39,82 ± 36,51 meses), la media de peso era de 14,41 ± 9,28 kg, y el 59,8% eran varones. La duración del estudio fue 23,43 ± 10,34 minutos. Del total de 241 pacientes, 82 (34%) tenían un déficit neurológico y 44 (18%) recibían algún medicamento antiepiléptico. El régimen anestésico más empleado fue la combinación de midazolam con propofol (236 casos de 273 [86,44%]). La prevalencia total de complicaciones fue del 4,75%, ninguna grave, y el estudio se pudo completar en el 100% de los casos. No se encontraron diferencias significativas en la dosificación del propofol en la subpoblación con déficit neurológico, aunque sí en la pauta de ketamina, que precisó una dosis más alta. La toma concomitante de medicación antiepiléptica en los pacientes con déficit neurológico requirió un aumento significativo de la dosis necesaria de propofol respecto a los pacientes con déficit neurológico sin medicación antiepiléptica. Conclusiones: La sedación profunda para la realización de estudios de RM puede efectuarse de forma segura por pediatras adecuadamente entrenados. La toma de medicación antiepiléptica puede variar la dosis necesaria de fármacos anestésicos en los pacientes con déficit neurológico (AU)

Introduction: Magnetic resonance imaging (MRI) studies frequently need to be obtained under deep sedation in pediatric patients. Patients and methods: An observational retrospective study was conducted to evaluate the sedation provided by pediatricians of the pediatric intensive care unit at a second level hospital for the realization of MRI studies. Urgent studies were excluded. Results: From November 2012 to October 2015, 286 studies of 241 patients met inclusion criteria. 273/286 (95.45%) examinations needed deep sedation. Results are shown in medians ± standard deviations. Age ranged from 5 days to 16 years (39.82 ± 36.51 months); weight was 14.41 ± 9.28 kg; 59.8% were male. The MRI took place during a median of 23.43 ± 10.34 minutes; 82 patients (34%) were developmentally disabled children and 44 (18%) took antiepileptic drugs. The most common anesthesic technique used was the combination of propofol plus midazolam (236/273 [86.44%]). Adverse events occurred in 4.75% of the cases, but none was serious. All MRI studies could be completed. Overall there were no significant differences in propofol dosage in relation to developmental disability, but a significant difference in ketamine dosage was found, with the developmental disabled needing more ketamine dosage. The patients with developmental disability who received antiepileptic drugs needed more propofol dose than the ones who did not take antiepileptic therapies. Conclusions: Appropriately trained sedation pediatricians can safely provide deep sedation for MRI studies. Antiepileptic drug intake can vary anaesthesic requirements in developmentally disabled children (AU)

¿Existe un valor de índice biespectral adecuado para endoscopias digestivas altas en respiración espontánea en el paciente pediátrico? / Is there an appropriate bispectral index for upper gastrointestinal endoscopy in spontaneous breathing in the pediatric patient?

Objetivo: Las cifras del índice biespectral (BIS) en las que un paciente está adecuadamente anestesiado para la realización de endoscopias digestivas altas (EDA) en respiración espontánea están por definir. Por ello se decide realizar este estudio, para determinar un nivel de BIS adecuado, lo menos profundo posible en el paciente pediátrico anestesiado, para la realización de EDA en respiración espontánea sin aparición de reflejo nauseoso y/o respuesta motora. Material y método: Se realizó un estudio prospectivo. La población de estudio fueron niños entre 12 y 167 meses, ASA I-II, que precisaban EDA diagnóstica; se estudiaron un total de 61 pacientes. El periodo analizado fue de octubre de 2011 a marzo de 2013. Intervenciones Realización de EDA aplicando protocolo de anestesia con propofol. La monitorización realizada fue: constantes vitales (frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, saturación por pulsioximetría y presión arterial no invasiva), puntuación de la escala de Ramsay y valor del BIS. El primer intento de EDA se realizó con BIS 60-69; si no era posible, se procedía a profundización anestésica, realizando el segundo intento con valores del BIS 50-59; si tampoco era posible la realización de la EDA, se procedía de nuevo a profundización anestésica, realizando el tercer intento con BIS 45-49. Las variables de interés fueron: dosis total de propofol (mg kg−1 ), tiempo de inducción (tiempo necesario desde el inicio de la administración de la anestesia hasta inicio de la EDA sin rechazo por parte del paciente), valor del BIS efectivo (BISe) al inicio de la EDA. Se realizó una regresión logística para estimar la posibilidad de realización de EDA según el valor del BIS. Resultados: Sesenta y un pacientes con la siguiente distribución: sexo masculino 40%, femenino 60%. Pacientes menores de 36meses, 11 (18%); mayores, 50 (82%). Datos expresados como media y desviación típica. Edad (meses): 95,9 ± 45,86; peso (kg): 30,5 ± 14,68. BIS efectivo: 56,41 ± 4,63. Tiempo de inducción (min): 11,07 ± 2,69. Dosis de propofol total (por kg): 4.86 ± 1,21. Necesitaron bolo adicional de propofol 38 pacientes (62%): 7/38 (18%) por presencia de movimientos y 31/38 (82%) por aumento del BIS. No hubo diferencias significativas entre valor del BISe por edades. Conclusiones: En base a estos resultados se puede concluir que en la población pediátrica estudiada niveles de BIS menores de 59 predicen que sí es posible realizar la EDA con una sensibilidad del 72,13% y una especificidad del 88,06% (AU)

Objective: The bispectral index (BIS) values that predict appropriate anesthetic level to perform an upper gastrointestinal endoscopy in spontaneous breathing are not well established in Pediatrics. The objective of this study is to determine whether it is possible to find an appropriate, less profound, BIS level in the pediatric patient that would enable an upper gastrointestinal endoscopy (UGE) to be performed in spontaneous breathing without causing gag reflex or motor response. Material and method: A prospective study was designed and included 61 patients from 12- 167 months old, and an ASA I-II who needed a diagnostic UGE. The study was conducted from October 2011 to March 2013.
Intervention: UGE performed with an anesthetic protocol using propofol. The vital signs measured were heart and respiratory rate, pulse oximetry, non-invasive blood pressure. The sedation level score (Ramsay scale) and BIS values were also measured. The first attempt was performed at BIS level 60-69, and this was not feasible, then the anesthetic was deepened and a second attempt made at BIS level 50-59. If this was still not possible a deeper anesthetic level was then achieved and a third attempt made at BIS level 45-49. Variables of interest were: effective BIS level (eBIS), BIS level at which UGE was performed without gag reflex or motor response; propofol total dose (mg kg−1 ), induction time (time from onset of sedation to effective start of UGE). A logistic regression analysis was performed to obtain an equation to estimate the possibility of UGE success. Results: The distribution of the patient was: male 40%, female 60%, with 11 (18%) patients under 36 months. The statistical values are expressed as mean and standard deviation, with following results; age (months): 95.9 ± 45.86; weight (kg): 30.5 ± 14.68; effective BIS: 56.41 ± 4.63; induction time (minutes): 11.07 ± 2.69; total propofol dose (per kg): 4.86 ± 1.21. An additional intraprocedure propofol bolus was given in 38 patients (62%), with 7/38 of them (18%) due to movement, and 31/38 (82%) due to BIS level increase. No statistical differences were found in effective BIS level between older and younger patients. Conclusions: According to the results, BIS levels below 59 predict UGE success, with 72.13% sensitivity and 88.06% specificity in the pediatric population studied (AU)

Utilidad de la monitorización anestésica con el índice biespectral en endoscopias digestivas altas en respiración espontánea / Usefulness of monitoring anaesthesia with the bispectral index in upper gastrointestinal endoscopies with spontaneous breathing

Introducción: El objetivo del presente trabajo es demostrar si la aplicación del índice biespectral (BIS®) en la monitorización de la anestesia general en respiración espontánea en endoscopias digestivas altas (EDA) diagnósticas en el paciente pediátrico es útil para: a) disminuir la dosis de fármaco necesaria; b) disminuir el tiempo del despertar, y c) mejorar la seguridad del paciente. Pacientes y método: estudio prospectivo cuasi experimental de casos y controles en el ámbito de una unidad de cuidados intensivos pediátricos y neonatales de segundo nivel. Pacientes: niños entre 12 meses y 13 años. Caso: paciente ASA I que precisa EDA diagnóstica; sujetos elegibles 36, participantes 30. Población control: serie histórica de pacientes que precisaron EDA (años 2008-2010): 50 pacientes. Intervenciones: realización de EDA, aplicando protocolo de anestesia, monitorización de constantes vitales, nivel de sedación (escala de Ramsay) y nivel BIS. Variables de interésdosis total de propofol (mg/kg), tiempo de inducción, tiempo de EDA y tiempo de despertar (min); índice BIS al inicio de la EDA (BISi) y durante la EDA; efectos adversos. Resultados: Sin diferencias significativas entre casos (B) y controles (C) respecto a sexo, edad y peso. Sin diferencias significativas en: dosis total de propofol (B 4,9 ± 1,4 mg/kg; C 5,2 ± 1,6 mg/kg, p = 0,492), Tiempo de despertar (B 12,2 ± 4,6 min; C 12,8 ± 4,4 min, p = 0,402), tiempo de procedimiento (B 9,5 ± 4,8 min; C 11,3 ± 6,5 min, p = 0,335) y tiempo de inducción (B 11,1 ± 2,6 min; C 10,1 ± 4,2 min, p = 0,059). BISi 55,4 ± 6,9. Sin diferencias significativas en efectos adversos (2 casos de desaturación leve en el grupo control). Conclusiones: La monitorización anestésica con índice biespectral en endoscopias digestivas altas en respiración espontánea en la población pediátrica es factible, pero no parece disminuir ni la dosis de fármaco necesaria ni el tiempo de despertar. Tampoco disminuye la incidencia de efectos adversos de forma significativa (AU)

Introduction: The objective of this investigation is to determine whether bispectral index (BIS®) monitoring during intravenous anaesthesia with spontaneous breathing for upper gastrointestinal endoscopy (UGE) in a pediatric population is useful for: a) decreasing the amount of drug, b) decreasing the time for awakening, and c) improving patient safety. Patients and method A quasi-experimental case-control prospective study was conducted in the setting of a second level hospital pediatric intensive care unit. Patients: Children aged 1-13 years. Case: ASA I patient who needed a diagnostic UGE; eligible, 36, participants, 30. Control: historical cohort of patients who needed UGE (years 2008-2010): 50 patients. Intervention: UGE performed with anaesthetic protocol, vital signs monitoring, sedation level (Ramsay scale) and BIS monitoring. Variables of interestpropofol total dose (mg/kg), induction time, time in performing the UGE, awakening time (min); initial BIS (iBIS), and BIS during the UGE; adverse effects. Results: There were no significant differences in sex, age or weight between case (B) and control (C) population. No significant differences in total propofol doses: (B 4.9 ± 1.4 mg/kg; C 5.2 ± 1.6 mg/kg, P=.492), awakening time (B 12.2 ± 4.6 min; C 12.8 ± 4.4 min, P=.402), time for execution of UGE (B 9.5 ± 4.8 min; C 11.3 ± 6.5 min, P=.335) and induction time (B 11.1 ± 2.6 min; C 10.1 ± 4.2 min, P=.059), iBIS 55.4 ± 6.9. There were no significant differences in adverse effects: 2 patients suffered from mild desaturation in the control group. Conclusions: BIS monitoring for diagnostic UGE in spontaneous breathing in a pediatric population is feasible, but does not appear to decrease awakening time or the amount of propofol needed. Furthermore, there was no statistically significant decrease in the number of adverse effects (AU)

Síndrome de hipoventilación tipo ROHHAD / ROHHAD type hypoventilation syndrome

No disponible

Seguridad y eficacia del propofol en perfusión continua para la realización de endoscopias digestivas altas diagnósticas en respiración espontánea / Safety and efficacy of continuous infusion propofol for diagnostic upper gastrointestinal endscopy in spontaneous breathing

Introducción: Los procedimientos invasivos (PI) constituyen una parte importante de las causas de ingreso en una unidad de cuidados intensivos pediátrica de segundo nivel. El paciente pediátrico tiene unas características especiales que motivan que para los PI se haga un enfoque anestésico diferente que en el adulto y frecuentemente precisan una sedación profunda. El objetivo de nuestro trabajo fue valorar la seguridad y eficacia del propofol en infusión continua en la población pediátrica para la sedación en endoscopias digestivas altas (EDA) diagnósticas en respiración espontánea. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo observacional. Periodo de estudio: septiembre del 2009 a mayo del 2010. Ámbito: unidad de cuidados intensivos pediátricos de un hospital de segundo nivel. Población diana: pacientes pediátricos que precisaban la realización de EDA diagnóstica. Intervenciones: protocolo de sedoanalgesia: fentanilo (bolo inicial 1μg/kg, siguientes dosis a 0,5μg/kg), propofol (bolo inicial lento a 1-2mg/kg e infusión continua a 3-4mg/kg/h, siguientes bolos a 0,5-1mg/kg y aumento de la infusión en 1mg/kg/h hasta un máximo de 6mg/kg/h). Objetivo: alcanzar un grado 5-6 en la escala de Ramsay modificada y amnesia del procedimiento. Variables de interés principales: a) dosis de fármacos administrados; b) tiempo de inducción, duración del procedimiento, tiempo de recuperación; c) grado de sedoanalgesia y amnesia, y d) efectos adversos. Resultados: Se expresan como mediana y valores de rango IQ. Se realizaron 31 sedoanalgesias para 31 EDA diagnósticas. La indicación de EDA fue: sospecha de celiaquía (84%) o dispepsia (16%). Edad 8 años (2-11). Dosis total de propofol administrada 5 (3,8-6,2) mg/kg y el ritmo de infusión continua (IC) 4 (3,8-4,5) mg/kg/h. Dosis de fentanilo administrada 1 (1-1) μg/kg. Tiempo de inducción 6 (5-9) min, duración del procedimiento 15 (10-25) min y el tiempo de despertar/recuperación 10 (9-14) min. Sólo un paciente presentó efectos adversos (vómitos), pudiendo realizarse el procedimiento en el 100%. Los 21 pacientes mayores de 4 años tuvieron amnesia del procedimiento. Conclusiones: La administración de propofol en infusión continua para endoscopias digestiva altas diagnósticas en respiración espontánea parece segura y eficaz (AU)

Introduction: Invasive procedures (IP) are an important reason for admision to PICU. Paediatric patients need a special anaesthetic approach and deep sedation is frequently required. The objective was to evaluate the safety and efficacy of continuous infusion propofol to achieve sedation for diagnostic upper gastrointestinal endoscopy (UGE) in spontaneous breathing. Patients and methods: Prospective observational study. Scope: Secondary hospital Paediatric Intensive Care Unit. Period of study September 2009 to May 2010. Patients: Children subjected to diagnostic UGE. Intervention: sedation-analgesia protocol with: fentanyl (1 ug/kg for first dose and 0.5 ug/kg for the next one), propofol (1-2mg/kg for first dose and continuous infusion at 3-4mg/kg/h, if needed, subsequent doses at 0.5-1mg/kg and increasing infusion from 1mg/kg/h up to 6mg/kg/h maximum). The objective was to reach 5-6 grade for modified Ramsay scale and amnesia related to UGE. Main endpoints: a) dose of drugs, b) time to sedoanalgesia, recovery and length for the procedure, c) sedoanalgesis grade and amnesia related to procedure and d) adverse effects. Results: Expressed as median and interquartile range; 31 sedoanalgesias were performed on 31 children for UGE. Indications for UGE were suspected coeliac disease (84%) or dyspeptic syndrome (16%). Mean age was 8 (2-11) years. Propofol total dose 5 (3.8-6.2) mg/kg. Propofol infusion rate 4 (3.8-4.5) mg/kg/h. Fentanyl dose 1 (1-1) μg/kg. Induction time 6 (5-9) minutes, procedural time 15 (10-25) minutes and recovery/awake time 10 (9-14) minutes. Adverse effects observed consisted of 1 patient vomiting. UGE was successfully achieved in 100%. Amnesia was achieved in all of the 21 patients older than 4 years. Conclusions: Continuous propofol infusion seems to be both effective and safe to achieve sedation for diagnostic upper gastrointestinal endoscopy in spontaneously breathing (AU)

Administración de carboxipeptidasa tras altas dosis de metotrexato. Tratamiento e interacciones medicamentosas / Carboxypeptidase-G2 administration after high-dose methotrexate. Treatment and drug interactions

El metotrexato es un antineoplásico muy utilizado y eficaz en neoplasias como las leucemias, los linfomas y los osteosarcomas. La toxicidad renal es un efecto secundario indeseable que se pretende evitar con una alcalinización urinaria e hiperhidratación eficaz. En caso de intoxicación aguda se establece el uso de carboxipeptidasa G2, una enzima que provoca la hidrólisis del metotrexato en sus metabolitos inactivos. Por su parte, el uso de glutamina durante el tratamiento oncológico previene parte de los efectos indeseables secundarios a éste. Se presenta el caso clínico de un adolescente afectado de linfoma no hodgkiniano en tratamiento con glutamina, que tras la administración de un tercer ciclo de metotrexato (5g/m2) presentó un cuadro de insuficiencia renal que precisó la administración de carboxipeptidasa, con descenso no satisfactorio de las concentraciones de metotrexato en sangre, si bien no se pudo diferenciar la fracción activa del metabolito inactivo por carecer de esta técnica en España. Se revisó la bibliografía sobre la interacción de glutamina y metotrexato y se discutió su fisiopatología sobre un posible papel de la glutamina como favorecedora de la toxicidad por metotrexato (AU)

Methotrexate (MTX) is widely used as anticancer agent in various malignancies, including acute lymphoblastic leukaemia, lymphoma and osteosarcoma. High doses of MTX may cause acute renal dysfunction. Nephrotoxicity is prevented by the use of alkalinization and hydration. More recently Carboxypeptidase-G2, a recombinant bacterial enzyme that rapidly hydrolyzes MTX to inactive metabolites, has become available for the treatment of acute nephrotoxicity. On the other hand, glutamine is usually administered in oncology treatments to avoid other side effects. We report a case of an adolescent who was diagnosed with T lymphoblastic lymphoma. He was receiving treatment with glutamine when the third course of methotrexate was administered (5g/m2) and he suffered a deterioration in his renal function. Carboxypeptidase was used but the methotrexate serum concentration reduction was not satisfactory. The technique to assess the amount of enzyme-inactivated methotrexate by quantification of MTX metabolites is not available in our country, therefore, the concentrations of MTX may be overestimated. The literature was reviewed to study the influence of glutamine on delayed methotrexate elimination which may lead to acute toxicity (AU)

Utilidad del óxido nítrico inhalado en paciente con síndrome de distrés respiratorio agudo y tetralogía de Fallot no intervenida / Utility of inhaled nitric oxide in patient with acute respiratory distress syndromeand un-operated Fallot's tetralogy

La utilidad del óxido nítrico inhalado en el tratamiento del síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) con hipertensión pulmonar (HPP) es controvertida y hay pocos estudios en la literatura que evalúen sus efectos durante una administración prolongada. Analizamos el caso de un paciente de 45 días de vida con tetralogía de Fallot no intervenida, que desarrolló SDRA e HPP de causa no cardíaca, que precisó ventilación mecánica prolongada (30 días) y administración de óxido nítrico inhalado (ONI). Antes del ONI el índice de oxigenación era 19 y a los pocos minutos de su aplicación descendió a 15. El paciente desarrolló dependencia del ONI, tolerando un destete gradual, pudiendo interrumpir la administración a los 27 días de su inicio. No observamos efectos tóxicos durante la administración del ONI

Utility of inhaled nitric oxide in the treatment of acute respiratory distress syndrome (ARDS) with pulmonary hypertension (PHT) is controversial and there are few studies in the literature that evaluate its effects during prolonged administration. We analyze the case of a 45 day old male patient with un-operated Fallot's tetralogy who developed ARDS and PHT with non-cardiac cause, that required prolonged mechanical ventilation (30 days) and administration of inhaled nitric oxide (INO). Before the INO, the oxygenation index was 19, and at a few minutes of its application it decreased to 15. The patient developed a dependence on INO, tolerating its gradual weaning. Administration could be interrupted at 27 days on onset. We did not observe toxic effects during the administration of INO