Tratamiento de trombocitopenias inmunes en un modelo experimental / Treatment of immune thrombocytopenias in an experimental model

La púrpura trombocitopénica inmune (PTI) es un desorden hematológico caracterizado por un aumento del consumo de plaquetas. La destrucción plaquetaria es mediada por el sistema retículo-endotelial (SRE), en especial macrófagos hepáticos y esplénicos. Nosotros demostramos que la eliminación específica de estas células utilizando clodronato encapsulado en liposomas (lipclod) induce un aumento del recuento plaquetario. Además, encontramos que la trombocitopenia puede puede ser revertida por el lipclod sin comprometer totalmente la integridad del SRE al cabo de 18h de tratamiento. Los tiempos de sangría de los animales tratados fueron similares a los de los de los animales controles, sugiriendo que la hemostasia está bien controlada en estos animales. Estos datos indican que el uso de lip-clod merece ser considerado como una estrategia de tratamiento para aquellos trombocitopénicos donde se procura elevar rápidamente el recuento plaquetario.

Tratamiento de trombocitopenias inmunes en un modelo experimental / Treatment of immune thrombocytopenias in an experimental model

La púrpura trombocitopénica inmune (PTI) es un desorden hematológico caracterizado por un aumento del consumo de plaquetas. La destrucción plaquetaria es mediada por el sistema retículo-endotelial (SRE), en especial macrófagos hepáticos y esplénicos. Nosotros demostramos que la eliminación específica de estas células utilizando clodronato encapsulado en liposomas (lipclod) induce un aumento del recuento plaquetario. Además, encontramos que la trombocitopenia puede puede ser revertida por el lipclod sin comprometer totalmente la integridad del SRE al cabo de 18h de tratamiento. Los tiempos de sangría de los animales tratados fueron similares a los de los de los animales controles, sugiriendo que la hemostasia está bien controlada en estos animales. Estos datos indican que el uso de lip-clod merece ser considerado como una estrategia de tratamiento para aquellos trombocitopénicos donde se procura elevar rápidamente el recuento plaquetario. (AU)

Rapid recovery of platelet count following administration of liposome-encapsulated clodronate in a mouse model of immune thrombocytopenia.

Immune thrombocytopenic purpura (ITP) is a haematological disorder characterized by increased platelet consumption. The destruction of platelets is mediated by the reticulo-endothelial system (RES), particularly by splenic and hepatic macrophages. Previously, we demonstrated in a mouse model of thrombocytopenia that the depletion of these cells by liposome-encapsulated clodronate (LIP-CLOD) induces the recovery of the platelet count. We now report that LIP-CLOD is capable of reversing the thrombocytopenia with minimal effects on both, functional RES integrity and platelet functionality. Our data indicate that thrombocytopenic mice treated with low doses of LIP-CLOD/body weight increase the platelet count to haemostatically safe values within 18 h of treatment. The predictable bleeding time was significantly decreased in these mice, suggesting that the circulating platelets have enhanced haemostatic capacity. Platelet functionality measured through the ADP-induced fibrinogen-binding assay showed normal platelet activation after treatment. Regarding immunological competence, mice treated with LIP-CLOD showed similar antibody titres against sheep red blood cells. However, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity carried out by splenocytes was reduced. All these data demonstrate that LIP-CLOD deserves consideration as a potential therapeutic approach in thrombocytopenic states in which the rapid increase of platelet count is the primary goal.

Estudio dinámico esplénico en citopenias hematológicas / Dynamic splenic study in hematologic cytopenias

Para valorar la contribución del bazo en anemias y trombocitopenias se usaron glóbulos rojos autólogos fragilizados por calor (GRFC) o sensibilizados con IgG anti-D (GR-IgG) marcados con Tc. Se midió la cinética de captación en bazo durante 60 minutos post inyección, usando una cámara gamma, se determinó el Tiempo Medio Esplénico (TME): 50 por ciento de la actividad máxima. Los estudios Dinámico Esplénico (DE) con GRFC y/o con GR-IgG, fueron comparados con la ferroeritroquinesis y la sobrevida plaquetaria con captaciones externas. 31/32 (97 por ciento) pacientes anémicos con sobrevida eritrocitaria acortada, con destrucción esplénica; tenían TME acortado con GRFC. En 9 pacientes anémicos se encontró paralelismo entre el TME con GR-IgG y la sobrevida eritrocitaria, (p=0.047). En 62 pacientes trombocitopénicos evaluados con el DE con GRFC, no se encontró paralelismo entre la sobrevida plaquetaria y el TME. En 15 pacientes con trombocitopenia no se halló paralelismo entre la sobrevida plaquetaria y el TME con GR-IgG, esto se corrige si se separan los 2 hiperesplenismos. El estudio DE es una herramienta útil, rápida y barata para evaluar la contribución esplénica en la anemia. El DE con GRFC no tiene sensibilidad suficiente para reemplazar el estudio de sobrevida plaquetaria, el DE con GR-IgG corrige esa falencia.

Estudio dinámico esplénico en citopenias hematológicas / Dynamic splenic study in hematologic cytopenias

Para valorar la contribución del bazo en anemias y trombocitopenias se usaron glóbulos rojos autólogos fragilizados por calor (GRFC) o sensibilizados con IgG anti-D (GR-IgG) marcados con Tc. Se midió la cinética de captación en bazo durante 60 minutos post inyección, usando una cámara gamma, se determinó el Tiempo Medio Esplénico (TME): 50 por ciento de la actividad máxima. Los estudios Dinámico Esplénico (DE) con GRFC y/o con GR-IgG, fueron comparados con la ferroeritroquinesis y la sobrevida plaquetaria con captaciones externas. 31/32 (97 por ciento) pacientes anémicos con sobrevida eritrocitaria acortada, con destrucción esplénica; tenían TME acortado con GRFC. En 9 pacientes anémicos se encontró paralelismo entre el TME con GR-IgG y la sobrevida eritrocitaria, (p=0.047). En 62 pacientes trombocitopénicos evaluados con el DE con GRFC, no se encontró paralelismo entre la sobrevida plaquetaria y el TME. En 15 pacientes con trombocitopenia no se halló paralelismo entre la sobrevida plaquetaria y el TME con GR-IgG, esto se corrige si se separan los 2 hiperesplenismos. El estudio DE es una herramienta útil, rápida y barata para evaluar la contribución esplénica en la anemia. El DE con GRFC no tiene sensibilidad suficiente para reemplazar el estudio de sobrevida plaquetaria, el DE con GR-IgG corrige esa falencia. (AU)