Semi-Mechanistic Pharmacokinetic Model to Guide the Dose Selection of Nimotuzumab in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a genetic disease characterized by an overexpression of epidermal growth factor receptor (EGFR). Nimotuzumab is a recombinant humanized monoclonal antibody against human EGFR. The aim of this study was to develop a population pharmacokinetic model for nimotuzumab and to identify demographic and clinical predictive factors of the pharmacokinetic variability. The population pharmacokinetics (PopPK) of nimotuzumab was characterized using a nonlinear mixed-effect modeling approach with NONMEM®. A total of 422 log-transformed concentration-versus-time datapoints from 20 patients enrolled in a single-center phase I clinical trial were used. Quasi steady state approximation of the full TMDD (target-mediated drug disposition) model with constant target concentration best described the concentration-time profiles. A turnover mediator was included which stimulates the non-specific clearance of mAb in the central compartment in order to explain the reduced levels at higher doses. Covariates had no influence on the PK (pharmacokinetics) parameters. The model was able to detect that the maximum effective dose in ADPKD subjects is 100 mg. The developed PopPK model may be used to guide the dose selection for nimotuzumab during routine clinical practice in patients with polycystic kidney disease. The model will further support the ongoing investigations of the PK/PD relationships of nimotuzumab to improve its therapeutic use in other disease areas.

Desarrollo de un registro genético preventivo automatizado de una enfermedad autosómica dominante / Development of automated genetic preventive register of an autosomal dominant disease

Se presenta la metodología aplicada para el desarrollo de un registro genético preventivo para una enfermedad genética autosómica dominante, tomando como base la enfermedad poliquística renal autosómica dominante. Se describe el modelo de historia genética familiar diseñado, los métodos de acceso y seguimiento, así como el programa de computación creado para la automatización del registro, los cuales pudieran aplicarse en el estudio de otras enfermedades con características similares. Se exponen algunas aplicaciones y utilidades de este registro

Desarrollo de un registro genético preventivo automatizado de una enfermedad autosómica dominante / Development of automated genetic preventive register of an autosomal dominant disease

Se presenta la metodología aplicada para el desarrollo de un registro genético preventivo para una enfermedad genética autosómica dominante, tomando como base la enfermedad poliquística renal autosómica dominante. Se describe el modelo de historia genética familiar diseñado, los métodos de acceso y seguimiento, así como el programa de computación creado para la automatización del registro, los cuales pudieran aplicarse en el estudio de otras enfermedades con características similares. Se exponen algunas aplicaciones y utilidades de este registro (AU)

Monitorización de la crisis de rechazo por citología por aspiración con aguja fina en el aloinjerto renal de donante cadáver / Monitoring of rejection crisis by aspiration cytology with fine needle in renal alograft of cadaver-donor

La citología renal por punción aspiración con aguja fina brinda un nuevo método de diagnóstico precoz de la crisis de rechazo, que puede realizarse en forma seriada sin que exista riesgo para el paciente. Se tomaron 153 muestras de citología renal por punción aspiración a 30 pacientes que habían recibido un aloinjerto renal de donante cadáver. El patrón inflamatorio más frecuentemente observado en la crisis de rechazo estuvo representado por linfocitos activados, grandes linfocitos granulares, linfoblastos, plasmoblastos y monoblastos. En algunas ocasiones se observaron monoblastos y macrófagos sin que existiera irreversibilidad en el rechazo. Las células parenquimatosas mostraron diferentes grados de daño, que fueron desapareciendo según se recuperó la función renal. La mayor utilidad de este método se obtuvo en los casos de necrosis tubular aguda, debido a que el diagnóstico clínico de rechazo es muy difícil, a causa de la falta de función renal. En la vigilancia citológica de la crisis de rechazo tratada con esteroide, se observaron remisiones, exacerbaciones y córtico resistencia