Off-label Prescription in Paediatric Dermatology: A Retrospective Observational Study in a Tertiary Hospital.

Off-label prescription in paediatric patients is common, where some studies indicate that dermatological conditions are more prone to off-label treatment. This is the first study to analyse the prevalence of off-label prescription in paediatric dermatology consultation. This retrospective observational study was performed using the medical records of paediatric patients who were evaluated in a paediatric dermatological consultation in Pontevedra University Hospital, Pontevedra, Spain. Of the 468 patients reviewed, 186 prescriptions were issued and 51.10% were off-label prescription drugs. The dermatological conditions for which off-label prescription was most common were atopic dermatitis (29.0%), followed by warts (12.9%) and infantile haemangiomas (11.8%). With respect to drugs, topical tacrolimus (23.7%) was the most frequently prescribed off-label drug. The main reason for prescribing an off-label drug was for a disease not included on the label (62.4%), followed by issuing it at a lower age than authorized (55.9%). There was a significant association between a higher percentage of off-label prescription and younger age (p < 0.001), and the treatment of vitiligo, infantile haemangiomas and warts (p < 0.001). Likewise, the off-label prescription was significantly more common in the case of topical terbinafine, timolol, desloratadine and topical salicylic acid (p < 0.001). To conclude, off-label prescription is predominant in paediatric dermatology, as observed in 51.1% of our patients.

Aplicación de las ciclodextrinas como excipientes en productos farmacéuticos: ¿por qué no en formulación magistral? / Use of cyclodextrins as excipients in pharmaceutical products: why not in extemporaneous preparations?

Objetivo: Evaluar la utilización de ciclodextrinas como excipientes enformulación magistral desde el punto de vista galénico, biofarmacéuticofarmacocinético,toxicológico, regulatorio, económico y comercial.Método: Búsqueda bibliográfica de artículos de revisión y originalescon alto índice de citas, consulta de documentos regulatorios y legislativosy de farmacopeas de reconocido prestigio.Resultados: La solubilidad, la resistencia a la hidrólisis y la eficienciade complejación varían según la ciclodextrina y el fármaco que se pretendecomplejar. En algunos casos es necesario añadir excipientes paramejorar la eficiencia de complejación. Los procesos de complejación defármacos con ciclodextrinas a nivel de laboratorio son poco robustos yademás existe mucha variabilidad para una misma ciclodextrina entreproveedores y lotes de un mismo proveedor, requiriéndose más controlesen las fórmulas elaboradas. La estabilidad de los complejos ciclodextrinas-fármaco puede alterar la biodisponibilidad oral de los fármacos.Además, algunas ciclodextrinas optimizan la permeabilidad a través demembranas biológicas específicas y el tiempo de contacto con las mismas.Aunque son seguras, superados determinados umbrales de dosis ytiempos de administración pueden producir efectos secundarios. Solo lasciclodextrinas que están reconocidas como excipientes en farmacopeaspueden utilizarse en formulación magistral. Las ciclodextrinas suponen unincremento del coste en formulación magistral y su adquisición a través deproveedores reconocidos no es siempre posible.Conclusiones: A pesar de sus interesantes propiedades como excipientesderivadas de la formación de complejos de inclusión, la necesidadde mayores controles de calidad, estudiar constantes de estabilidad, sualto coste y difícil adquisición pueden explicar por qué la utilización deciclodextrinas en formulación magistral no se considera una alternativaviable en la actualidad.

Objective: To conduct an assessment of cyclodextrins used as excipientsin pharmaceutical formulations, considering compounding, biopharmaceuticalpharmacokinetic,toxicological, regulatory, economic and commercial aspects.Methods: A literature search was performed of highly cited review andoriginal articles. Regulatory and legislative documents and well-establishedpharmacopoeias were also consulted.Results: Solubility, resistance to hydrolysis and complexation efficiencyare variables that depend on the cyclodextrin itself and on the drug to becomplexed. In some cases, addition of excipients is necessary to improvecomplexation efficiency. Complexation of drugs with cyclodextrins atlaboratory scale tends to be rather inconsistent. Moreover, wide variationsexist for the same cyclodextrin across different suppliers and evenacross batches from the same supplier. This means more control analysesmust be carried out of pharmaceutical preparations. Problems with thestability of cyclodextrin-drug complexes could affect the oral bioavailabilityof the drugs. Additionally, some cyclodextrins may optimize the drug’spermeability through specific biological membranes and the length of timeit remains in contact with them. Despite the safety profile of cyclodextrins,exceeding certain dosing thresholds and administration times might causeadverse effects. Only cyclodextrins recognized as excipients by well-established pharmacopeias should be used in pharmaceutical compounding.Cyclodextrins lead to an increase in the global costs of compounding andtheir purchase through recognized suppliers is often unfeasible.Conclusions: Despite their interesting properties as excipients due toinclusion complex formation, the need to carry out more quality controlanalyses and stability constant studies, combined with the high cost anddifficulty to purchase cyclodextrins, may explain why their use in pharmaceuticalcompounding is currently not a viable alternative.

Use of cyclodextrins as excipients in pharmaceutical products: why not in extemporaneous preparations?

OBJECTIVE: To conduct an assessment of cyclodextrins used as excipients in  pharmaceutical formulations, considering compounding,  iopharmaceuticalpharmacokinetic, toxicological, regulatory, economic and  commercial aspects. METHODS: A literature search was performed of highly cited review and original articles. Regulatory and legislative documents and well-established pharmacopoeias were also consulted. RESULTS: Solubility, resistance to hydrolysis and complexation efficiency are  variables that depend on the cyclodextrin itself and on the drug to be complexed. In some cases, addition of excipients is necessary to improve complexation efficiency. Complexation of drugs with cyclodextrins at laboratory scale tends to be rather inconsistent. Moreover, wide variations exist for the same cyclodextrin across different suppliers and even across batches from the same supplier. This means more control analyses must be carried out of pharmaceutical preparations. Problems with  the stability of cyclodextrin-drug complexes could affect the oral bioavailability of the drugs. Additionally, some cyclodextrins may optimize the  drug's permeability through specific biological membranes and the length of  time it remains in contact with them. Despite the safety profile of  cyclodextrins, exceeding certain dosing thresholds and administration times  might cause adverse effects. Only cyclodextrins recognized as excipients by  well-esta blished pharmacopeias should be used in pharmaceutical  compounding. Cyclodextrins lead to an increase in the global costs of  compounding and their purchase through recognized suppliers is often  unfeasible. CONCLUSIONS: Despite their interesting properties as excipients due to inclusion  complex formation, the need to carry out more quality control analyses and stability constant studies, combined with the high cost  and difficulty to purchase cyclodextrins, may explain why their use in  pharmaceutical compounding is currently not a viable alternative.

OBJETIVO: Evaluar la utilización de ciclodextrinas como excipientes en formulación magistral desde el punto de vista galénico,  iofarmacéuticofarmacocinético, toxicológico, regulatorio, económico y  comercial.Método: Búsqueda bibliográfica de artículos de revisión y originales con alto  índice de citas, consulta de documentos regulatorios y legislativos y de  farmacopeas de reconocido prestigio. RESULTADOS: La solubilidad, la resistencia a la hidrólisis y la eficiencia de  complejación varían según la ciclodextrina y el fármaco que se pretende complejar. En algunos casos es necesario añadir excipientes para mejorar la eficiencia de complejación. Los procesos de complejación de fármacos con ciclodextrinas a nivel de laboratorio son poco robustos y además existe mucha variabilidad para una misma ciclodextrina entre proveedores y lotes de un mismo proveedor, requiriéndose más controles en las fórmulas elaboradas. La estabilidad de los complejos  ciclodextrinas-fármaco puede alterar la biodisponibilidad oral de los fármacos. Además, algunas ciclodextrinas optimizan la permeabilidad a través  de membranas biológicas específicas y el tiempo de contacto con las mismas. Aunque son seguras, superados determinados umbrales de dosis y tiempos de administración pueden producir efectos secundarios. Solo las ciclodextrinas que están reconocidas como excipientes en farmacopeas concerpueden utilizarse en formulación magistral. Las ciclodextrinas suponen  un incremento del coste en formulación magistral y su adquisición a través de proveedores reconocidos no es siempre posible. CONCLUSIONES: A pesar de sus interesantes propiedades como excipientes derivadas de la formación de complejos de inclusión, la necesidad de mayores controles de calidad, estudiar constantes de estabilidad, su alto coste y difícil adquisición pueden explicar por qué la utilización de ciclodextrinas en formulación magistral no se considera una alternativa viable en la actualidad.

Consenso SEO-SEFH sobre recomendaciones de utilización y elaboración de preparaciones oftálmicas / Consensus SEO-SEFH of recommendations for use and compounding of ophthalmic preparations

Son muchos los medicamentos que, aun habiendo demostrado eficacia y seguridad en diferentes indicaciones oftalmológicas, no están autorizados ni disponibles comercialmente en una forma adecuada para esta vía de administración. Esto implica, por un lado, que se deban utilizar según la legislación que regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales y, por otro, que se deban preparar en los Servicios de Farmacia para su administración por vía oftálmica, conforme a unos criterios de calidad que aseguren su efectividad, estabilidad y esterilidad. Este documento recoge un consenso entre la Sociedad Española de Oftalmología y la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria sobre aquellas preparaciones con suficiente evidencia respecto a su eficacia y seguridad para su uso no autorizado en indicaciones y vía de administración oftálmicas. Se incluyen recomendaciones para su utilización de acuerdo con la legislación vigente. Además, con el ánimo de armonizar la preparación de inyecciones intraoculares en los Servicios de Farmacia Hospitalaria, se establecen unas recomendaciones generales para su elaboración siguiendo los estándares establecidos en la Guía de Buenas Prácticas de Preparación de Medicamentos en los Servicios de Farmacia Hospitalaria. En estas recomendaciones se incluyen apartados como el lugar de preparación, el material, la técnica, el envasado, el periodo de validez, el control de calidad, la prescripción y la trazabilidad de las preparaciones intraoculares (AU)

There are many medicinal products that, although having shown efficacy and safety in different ophthalmological indications, they are not authorized or commercially available for ophthalmic administration. This implies, on one hand, that they must be used according to legislation that regulates the availability of medicines in special situations and, on the other hand, that they must be prepared in the pharmacy services for ophthalmic administration, according to quality criteria to ensure its effectiveness, stability and sterility. This document gathers the consensus between the Spanish Society of Ophthalmology and the Spanish Society of Hospital Pharmacy about these selected preparations which have shown enough evidence in their efficacy and safety for their ophthalmic use (off label) and ophthalmic administration. This document includes recommendations about its use according to the current legislation. In addition, with the aim of harmonizing the preparation of intraocular injections in the hospital pharmacy services, general recommendations are set in this document to ensure the compliance with standards established in the Spanish Guideline for Good Preparation Practices of Medicinal Products in Hospital Pharmacies. These recommendations include sections such as the area of preparation, material, technique, packaging, stability, quality control, prescription and traceability of intraocular preparations (AU)

Consensus SEO-SEFH of recommendations for use and compounding of ophthalmic preparations.

There are many medicinal products that, although having shown efficacy and  safety in different ophthalmological indications, they are not authorized or  commercially available for ophthalmic administration. This implies, on one hand,  that they must be used according to legislation that regulates the availability of  medicines in special situations and, on the other hand, that they must be  prepared in the pharmacy services for ophthalmic administration, according to  quality criteria to ensure its effectiveness, stability and sterility. This document  gathers the consensus between the Spanish Society of Ophthalmology and the  Spanish Society of Hospital Pharmacy about these selected preparations which  have shown enough evidence in their efficacy and safety for their ophthalmic use (off label) and ophthalmic administration. This document includes  recommendations about its use according to the current legislation. In addition,  with the aim of harmonizing the preparation of intraocular injections in the  hospital pharmacy services, general recommendations are set in this document  to ensure the compliance with standards established in the Spanish Guideline for Good Preparation Practices of Medicinal Products in Hospital Pharmacies. These  recommendations include sections such as the area of preparation, material,  technique, packaging, stability, quality control, prescription and traceability of  intraocular preparations.

Son muchos los medicamentos que, aun habiendo demostrado eficacia y seguridad en diferentes indicaciones oftalmológicas, no están autorizados ni disponibles comercialmente en una forma adecuada para esta vía de  administración.Esto implica, por un lado, que se deban utilizar según la legislación que regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales y, por otro, que se  deban preparar en los Servicios de Farmacia para su administración por vía  oftálmica, conforme a unos criterios de calidad que aseguren su efectividad,  estabilidad y esterilidad. Este documento recoge un consenso entre la Sociedad  Española de Oftalmología y la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria sobre  aquellas preparaciones con suficiente evidencia respecto a su eficacia y  seguridad para su uso no autorizado en indicaciones y vía de administración  oftálmicas. Se incluyen recomendaciones para su utilización de acuerdo con la  legislación vigente. Además, con el ánimo de armonizar la preparación de  inyecciones intraoculares en los Servicios de Farmacia Hospitalaria, se  establecen unas recomendaciones generales para su elaboración siguiendo los  estándares establecidos en la Guía de Buenas Prácticas de Preparación de  Medicamentos en los Servicios de Farmacia Hospitalaria. En estas  recomendaciones se incluyen apartados como el lugar de preparación, el  material, la técnica, el envasado, el periodo de validez, el control de calidad, la  prescripción y la trazabilidad de las preparaciones intraoculares.

[Recommendations for the safety preparation of sterile medicines in medical wards]. / Recomendaciones para la preparación de medicamentos estériles en las unidades de enfermería.

OBJECTIVE: To develop a recommendations guide about the preparation of sterile medicines in medical wards, and to figure out the current situation of different Spanish hospitals, regarding the preparation of sterile medicines outside the pharmacy. METHODS: The authors reviewed the available international guidelines in order to summarize the main quality recommendations. To know about the current situation in Spanish hospitals, a 30 questions survey was designed and spread to 500 different hospitals. Answers were analysed with SurveyMonkey® platform in the period February-July 2012. RESULTS: Based on the literature review, the authors agreed a recommendations list for the safe preparation of sterile medicines in medical wards, which was structured in 8 sections. Regarding the survey results, 8.4% of the hospitals answered, showing a great variability among centres in the quality requirements for sterile compounding outside the pharmacy. It should be pointed out the lack of assigned areas for drug preparation in wards, the lack of protocols to discern which kind of medicines can be compounded in wards as well as the poor recommendations about garment and aseptic technique. CONCLUSIONS: The authors confirm the absence of qualified practice standards to be applied in the preparation of sterile medicines in medical wards, as well as the great variability of diary practice. The implementation of quality and safety recommendations in the preparation of sterile medicines in medical wards may contribute to improve patient safety.

Recomendaciones para la preparación de medicamentos estériles en las unidades de enfermería / Recommendations for the safety preparation of sterile medicines in medical wards

Objetivo: Elaborar una guía de recomendaciones de preparación de medicamentos estériles en las unidades de enfermería, así como averiguar la situación actual de las condiciones de preparación en distintos hospitales españoles mediante una encuesta. Material y métodos: Se llevó a cabo una revisión bibliográfica de las recomendaciones internacionales publicadas y se elaboró un check-list de criterios de calidad. Para conocer la situación actual en los hospitales españoles, se diseñó una encuesta on-line de 30 preguntas dirigida al personal de enfermería que se ha difundido a 500 centros hospitalarios. Las respuestas auto cumplimentadas en el periodo de estudio (Febrero-Junio 2012), se analizaron con la aplicación Survey monkey®. Resultados: En base a la revisión, los autores consensuaron un listado de recomendaciones para la preparación segura de medicamentos estériles en unidades de enfermería, estructurado en 8 apartados. En cuanto a los resultados dela encuesta, respondieron un 8,4% de los centros, mostrando gran variabilidad en los requerimientos de calidad para la preparación de estériles en las plantas. Es destacable la ausencia de zonas designadas para la preparación en las unidades, la falta de protocolos sobre cuáles son los preparados estériles que pueden o no prepararse en planta y la escasez de normas en indumentaria y comportamiento para asegurar la asepsia. Conclusiones: Se constata la ausencia de estándares de práctica reconocidos que se apliquen de forma general en la preparación de medicamentos estériles en planta, así como una gran variabilidad en la práctica diaria. La aplicación de recomendaciones contrastadas de calidad y seguridad para la preparación de medicamentos estériles en las unidades de enfermería, puede contribuir a asegurar la asepsia de las preparaciones y disminuir los errores de medicación en planta

Objective: To develop a recommendations guide about the preparation of sterile medicines in medical wards, and to figure out the current situation of different Spanish hospitals, regarding the preparation of sterile medicines outside the pharmacy. Methods: The autors reviewed the available international guidelines in order to summarize the main quality recommendations. To know about the current situation in Spanish hospitals, a 30 questions survey was designed and spread to 500 different hospitals. Answers were analysed with Survey monkey® platform in the period February-July 2012. Results: Based on the literature review, the authors agreed a recommendations list for the safe preparation of sterile medicines in medical wards, which was structured in 8 sections. Regarding the survey results, 8.4% of the hospitals answered, showing a great variability among centres in the quality requirements for sterile compounding outside the pharmacy. It should be pointed out the lack of assigned areas for drug preparation in wards, the lack of protocols to discern which kind of medicines can be compounded inwards as well as the poor recommendations about garment and aseptic technique. Conclusions: The authors confirm the absence of qualified practice standards to be applied in the preparation of sterile medicines in medical wards, as well as the great variability of diary practice. The implementation of quality andsafety recommendations in the preparation of sterile medicines in medical wards may contribute to improve patient safety