Identification of novel mutations of the WFS1 gene in Brazilian patients with Wolfram syndrome.

OBJECTIVE: Wolfram syndrome (WS) is a rare, progressive, neurodegenerative disorder with an autosomal recessive pattern of inheritance. The gene for WS, WFS1, was identified on chromosome 4p16 and most WS patients carry mutations in this gene. However, some studies have provided evidence for genetic heterogeneity and the genotype-phenotype relationships are not clear. Our aim was to ascertain the spectrum of WFS1 mutations in Brazilian patients with WS and to examine the phenotype-genotype relationships in these patients. DESIGN AND METHODS: Clinical characterization and analyses of the WFS1 gene were performed in 27 Brazilian patients with WS from 19 families. RESULTS: We identified 15 different mutations in the WFS1 gene in 26 patients, among which nine are novel. All mutations occurred in exon 8, except for one missense mutation which was located in exon 5. Although we did not find any clear phenotype-genotype relationship in patients with mutations in exon 8, the homozygous missense mutation in exon 5 was associated with a mild phenotype: onset of diabetes mellitus and optic atrophy during adulthood with good metabolic control being achieved with low doses of sulfonylurea. CONCLUSIONS: Our data show that WFS1 is the major gene involved in WS in Brazilian patients and most mutations are concentrated in exon 8. Also, our study increases the spectrum of WFS1 mutations. Although no clear phenotype-genotype relationship was found for mutations in exon 8, a mild phenotype was associated with a homozygous missense mutation in exon 5.

Prevalência de depressão em mulheres com diabetes mellitus tipo 2 na pós-menopausa / Prevalence of depression in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus

A prevalência de depressão e suas correlações com o controle metabólico foram estudadas em 80 mulheres pós-menopausadas diabéticas e em 45 mulheres não diabéticas, tendo sido utilizado o questionário de depressão de Beck (QDB) para o diagnóstico de depressão. A prevalência de depressão foi significativamente maior no grupo de diabéticas na pós-menopausa em comparação às não diabéticas (p<0,001; RR= 2,4). As pacientes não diabéticas apresentaram média de idade e de pontos do QDB superiores às diabéticas. Além disso, foram observados entre as diabéticas com depressão valores significativamente elevados de glicemia e hemoglobina glicosilada, demonstrando que as diabéticas depressivas apresentaram pior controle metabólico do que as não depressivas. Entre as diabéticas depressivas, a depressão também se correlacionou positivamente com a idade, mas não com o tempo de diagnóstico da doença.

Utilizaçäo da pró-insulina no diagnóstico de insulinomas: caso 01/96 (RG 921.996) e caso 02/96 (RG 891.498) - Hospital Säo Paulo/Universidade Federal de Säo Paulo/EPM / Utilization of proinsulin in the diagnosis of the insulinomas: case 01/96 (RG 921.996) and case 02/96 (RG 891.498) - Hospital Säo Paulo/Universidade Federal de Säo Paulo/EPM

Insulinomas sao tumores das células beta pancreáticas, caracterizados pela secreçao excessiva de insulina e, ocasionalmente, de outros peptídeos pancreáticos levando, na maioria dos casos, à hipoglicemia. Entretanto, o diagnóstico nao se baseia apenas no encontro de hipoglicemia laboratorial e elevaçao dos níveis de insulina, já que também ocorre aumento do peptídeo C e da pró-insulina. Com o advento das técnicas imunofluorimétricas (IFMA), utilizando-se anticorpos monocionais e técnicas de DNA recombinante, métodos sensíveis e específicos foram desenvolvidos para a dosagem da pró-insulina. Neste trabalho, descrevemos dois casos de insulinoma (um benigno e outro maligno) que apresentavam no diagnóstico níveis muito elevados de pró-insulina (IFMA) e elevaçao da relaçao pró-insulina/insulina (IFMA), demonstrando que nesta patologia a pró-insulina, ao contrário do que ocorre com a insulina, pode estar elevada mesmo fora dos episódios de hipoglicemia. Para a dosagem de insulina utilizamos também, um método específico imunofluorométrico (IFMA) que mede cerca de 50 por cento da insulina dosada por radioimunoensaio (RIE), e por esta razao consideramos como normal a relaçao insulina (IFMA)/glicemia < O, 15. Os dados sugerem que a dosagem de pró-insulina parece ser um método mais sensível, quando comparado com a dosagem de insulina, no diagnóstico de insulinoma.

Influência da obesidade e da glicemia nos níveis de pró-insulina durante o teste oral de tolerância à glicose / Influence of the obesity and the blood glucose in the proinsulin levels during the glucose tolerance oral test

A insulina provém da conversao da pró-insulina intacta que é submetida a uma série de clivagens insimáticas até a remoçao do peptídeo C. Neste trabalho determinamos os níveis séricos de pró-insulina por ensaio imunofluorimétrico específico durante a realizaçao de um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) em cinco grupos de dez indivíduos: I) indivíduos normais com índice de massa corporal (IMC) < 25 Kg/m2, II) indivíduos com sobrepeso, III) tolerância diminuída à glicose (TDG) IV) diabetes mellítus tipo 2 (DM II) com glicemia de jejum < 140 mg/dl e, V) DM II com glicemia de jejum > 140 mg/dl. Os resultados mostraram um aumento significante da pró-insulina de jejum nos grupos II, III, IV e V em comparaçao ao grupo I (p<0,002). As concentraçoes de pró-insulina durante a realizaçao do TOTG, avaliado pela área sob a curva (ASC), foram significantemente maiores nos grupos II, III e V em comparaçao grupo I (p<0,004). Nos grupos III,IV e V verificamos uma correlaçao positiva entre a glicemia de jejum e pró-insulina de jejum (r=0,53; p=0,002). As concentraçoes crescentes de pró-insulina com a obesidade e a piora da tolerância à glicose sugerem que a sua dosagem possa ser um indicador precoce de disfunçao da célula beta.