Mutational status of PIK3ca oncogene in oral cancer-In the new age of PI3K inhibitors.

In the new age of PI3K inhibitors, the mutational status of PI3Kca oncogene in the Cavity Squamous Cell Carcinoma (OC-SCC) needs further analysis. It is the sixth most common cancer in the world. The aim of this study was to evaluate PI3Kca oncogene mutations and to correlate them with the clinical-histological characteristics of individuals presenting these tumors. We recruited 74 individuals with OC-SCC diagnosis (period 2000-2014). Histological sections were used. DNA was purified; PIK3ca gene exons 9 and 20 were amplified and sequenced. In 49/74 cases (66 %), the complete sequence of both codons was analyzed by Sanger method. We found that 7/49 (14 %) individuals mutated. In exon 9 we found 1/49 (2 %), and in exon 20 M1043I 8/49 (16 %). We have found the coexistence of more than one mutation in a same individual (E542 K and M1043I). A positive association was observed between the mutational status of the codon 9 (E542 K) and the tongue location. In conclusion, the frequency of PI3Kca gene mutation in OC-SCC was 16 %, which is similar to that reported for other populations. We found a mutation not previously described (M1043I) in this pathology. Should its biological effect be confirmed, it must be added to the list of PIK3ca mutations. Total mutations in the PIK3ca were 32 %, with tongue being the site at the greatest risk (E542K-E545K-M1043I). These findings would facilitate the identification of patients with therapeutic targets in the near future.

Tissue alkalosis in cold-ischemia time.

The control of pre-analytical-factors in human biospecimens collected for health research is currently required. Only two previous reports using post-mortem brain samples have tried to address the impact of cold-ischemia on tissue pH. Here we report pH variations according to time (third-order polynomial model) in mice for liver, kidney and lung samples. Tissue alkalosis in cold-ischemia time may be an underlying mechanism of gene expression changes. Therefore, tissue-pH regulation after organ removal may minimize biological stress in human tissue samples.

Linfoma del manto vs. leucemia linfatica crónica atipica: utilización de inmunohistoquímica, citometría de flujo y biología molecular para su correcta tipificación / Mantle cell lymphoma vs. atypical chronic lymphocytic leukemia: use of immunohistochemistry, flow cytometry and molecular biology for their adequate typing

The differential diagnosis of certain B CD5+ lymphoproliferative processes, such as mantle cell lymphoma (MCL) and atypical chronic lymphocytic leukemia (ACLL), is difficult. The aim of this study was to correlate morphological findings, cyclin D1 (cD1) detection by immunohistochemistry (IHC) and immunophenotype by flow cytometry (FC) with the results obtained by molecular biology in this type of neoplasias. We analyzed 20 samples classified as B CD5+ lymphoproliferative processes by FC. PCR was used for t(11;14) bcl-1/IgH determination. Histopathological and IHC studies for cD1 were done in 14 cases. Twelve cases were diagnosed as MCL, with positive cD1 in 5 (5/9), five as ACLL and three as B lymphoproliferative process. PCR revealed t(11;14) in 6/12 MCL and negative results in the other groups (0/8). Molecular biology evidenced translocation in 4/5 MCL positive for cD1 with IHC. The presence of translocation could be demonstrated by IHC and PCR in 7/12 MCL: 4 with both techniques, 2 with PCR alone, and 1 with IHC alone. These findings show a significant association between cD1 by IHC and bcl-1/ IgH gene detection by PCR, which implies that both techniques are complementary for MCL typing.

Algunos procesos linfoproliferativos B CD5+ son de difícil diagnóstico diferencial como es el casodel linfoma del manto (LM) y la leucemia linfocítica crónica atípica (LLCA). El motivo del presenteestudio fue correlacionar los hallazgos morfológicos, la detección de ciclina D1 (cD1) por inmunohistoquímica(IHQ) y el inmunofenotipo por citometría de flujo (CF) con los resultados obtenidos por biología molecular en este tipo de neoplasias. Se estudiaron 20 muestras clasificadas como procesos linfoproliferativos B CD5+ por CF. Se realizó la determinación de t(11;14) bcl-1/IgH por PCR. El estudio histopatológico e IHQ para cD1 se efectuó en 14 casos. Doce casos fueron diagnosticados como LM, con cD1 positiva en 5 (5/9); cinco como LLCA y tres como proceso linfoproliferativo B. Con PCR se observó t(11;14) en 6/12 LM y negatividad en losrestantes grupos (0/8). Se pudo demostrar la presencia de traslocación en 7/12 LM mediante IHQ Y PCR: 4con ambas técnicas, 2 con PCR exclusivamente y 1 con IHQ, evidenciando una alta asociación entre cD1 por IHQ y la detección del gen bcl-1/IgH por PCR, ambas técnicas complementarias en la tipificación de LM.

Rearreglos de genes de cadenas pesadas de las inmunoglobulinas en las gammapatias monoclonales / Immunoglobulin heavy chain gene rearrangements in the monoclonal gammopathies

Las neoplasias de células plasmáticas resultan de la expansión de un clon de células B que secreta inmunoglobulinas, conocido como componente monoclonal o componente M. Las neoplasias malignas incluyen al mieloma múltiple y la macroglobulinemia de Waldenström, y la condición premaligna comprende las gammapatías monoclonales de significado incierto (MGUS). El MGUS presenta un componente monoclonal sin evidencia de mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, amiloidosis primaria u otros desórdenes. El diagnóstico se basa en la combinación de características patológicas, radiológicas y clínicas. Aproximadamente el 25% de las gammapatías monoclonales de significado incierto desarrollarán mieloma múltiple, amiloidosis sistémica, macroglobulinemia o enfermedades linfoproliferativas malignas, indicando que sería una condición premielomatosa. El objetivo del presente trabajo es establecer la utilidad clínica de la inmunofenotipificación por citometría de flujo (CF) y la detección de clonalidad por biología molecular. Se estudiaron 32 pacientes, siete con diagnóstico de mieloma múltiple y veinticinco con gammapatía monoclonal em estudio, los cuales fueron divididos en cuatro grupos basados en los datos clínicos y los resultados de CF. Em el grupo de pacientes con CF no diagnóstica, se realizó la detección de los rearreglos de los genes de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), detectándose monoclonalidad en el 59% de los casos. El estudio de los rearreglos de los genes de las cadenas pesadas de las IgH mediante PCR incrementa la sensibilidad de detección de monoclonalidad.

Rearreglos de genes de cadenas pesadas de las inmunoglobulinas en las gammapatias monoclonales / Immunoglobulin heavy chain gene rearrangements in the monoclonal gammopathies

Las neoplasias de células plasmáticas resultan de la expansión de un clon de células B que secreta inmunoglobulinas, conocido como componente monoclonal o componente M. Las neoplasias malignas incluyen al mieloma múltiple y la macroglobulinemia de Waldenstr÷m, y la condición premaligna comprende las gammapatías monoclonales de significado incierto (MGUS). El MGUS presenta un componente monoclonal sin evidencia de mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstr÷m, amiloidosis primaria u otros desórdenes. El diagnóstico se basa en la combinación de características patológicas, radiológicas y clínicas. Aproximadamente el 25% de las gammapatías monoclonales de significado incierto desarrollarán mieloma múltiple, amiloidosis sistémica, macroglobulinemia o enfermedades linfoproliferativas malignas, indicando que sería una condición premielomatosa. El objetivo del presente trabajo es establecer la utilidad clínica de la inmunofenotipificación por citometría de flujo (CF) y la detección de clonalidad por biología molecular. Se estudiaron 32 pacientes, siete con diagnóstico de mieloma múltiple y veinticinco con gammapatía monoclonal em estudio, los cuales fueron divididos en cuatro grupos basados en los datos clínicos y los resultados de CF. Em el grupo de pacientes con CF no diagnóstica, se realizó la detección de los rearreglos de los genes de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), detectándose monoclonalidad en el 59% de los casos. El estudio de los rearreglos de los genes de las cadenas pesadas de las IgH mediante PCR incrementa la sensibilidad de detección de monoclonalidad. (AU)

Linfoma del manto vs. leucemia linfatica crónica atipica: utilización de inmunohistoquímica, citometría de flujo y biología molecular para su correcta tipificación / Mantle cell lymphoma vs. atypical chronic lymphocytic leukemia: use of immunohistochemistry, flow cytometry and molecular biology for their adequate typing

The differential diagnosis of certain B CD5+ lymphoproliferative processes, such as mantle cell lymphoma (MCL) and atypical chronic lymphocytic leukemia (ACLL), is difficult. The aim of this study was to correlate morphological findings, cyclin D1 (cD1) detection by immunohistochemistry (IHC) and immunophenotype by flow cytometry (FC) with the results obtained by molecular biology in this type of neoplasias. We analyzed 20 samples classified as B CD5+ lymphoproliferative processes by FC. PCR was used for t(11;14) bcl-1/IgH determination. Histopathological and IHC studies for cD1 were done in 14 cases. Twelve cases were diagnosed as MCL, with positive cD1 in 5 (5/9), five as ACLL and three as B lymphoproliferative process. PCR revealed t(11;14) in 6/12 MCL and negative results in the other groups (0/8). Molecular biology evidenced translocation in 4/5 MCL positive for cD1 with IHC. The presence of translocation could be demonstrated by IHC and PCR in 7/12 MCL: 4 with both techniques, 2 with PCR alone, and 1 with IHC alone. These findings show a significant association between cD1 by IHC and bcl-1/ IgH gene detection by PCR, which implies that both techniques are complementary for MCL typing.(AU)

Algunos procesos linfoproliferativos B CD5+ son de difícil diagnóstico diferencial como es el casodel linfoma del manto (LM) y la leucemia linfocítica crónica atípica (LLCA). El motivo del presenteestudio fue correlacionar los hallazgos morfológicos, la detección de ciclina D1 (cD1) por inmunohistoquímica(IHQ) y el inmunofenotipo por citometría de flujo (CF) con los resultados obtenidos por biología molecular en este tipo de neoplasias. Se estudiaron 20 muestras clasificadas como procesos linfoproliferativos B CD5+ por CF. Se realizó la determinación de t(11;14) bcl-1/IgH por PCR. El estudio histopatológico e IHQ para cD1 se efectuó en 14 casos. Doce casos fueron diagnosticados como LM, con cD1 positiva en 5 (5/9); cinco como LLCA y tres como proceso linfoproliferativo B. Con PCR se observó t(11;14) en 6/12 LM y negatividad en losrestantes grupos (0/8). Se pudo demostrar la presencia de traslocación en 7/12 LM mediante IHQ Y PCR: 4con ambas técnicas, 2 con PCR exclusivamente y 1 con IHQ, evidenciando una alta asociación entre cD1 por IHQ y la detección del gen bcl-1/IgH por PCR, ambas técnicas complementarias en la tipificación de LM.(AU)