Impacto de la pandemia por COVID-19 sobre el trasplante hepático en la argentina. Otro daño colateral / Impact of COVID-19 pandemic in liver transplantation in Argentina. Other collateral damage

Resumen La pandemia COVID-19 declarada en marzo del 2020, ha generado preocupación mundial por su efecto en la salud de la población y el potencial colapso sanitario. La estrategia de "aplanar la curva" mediante el distanciamiento social permitió adaptar los recursos del sistema de salud a pacientes con COVID-19, pero no se pudo prever su repercusión en otras áreas de la salud. El objetivo de este trabajo fue analizar las consecuencias de la pandemia sobre el trasplante hepático en general y por hepatocarcinoma (HCC). Fueron realizados los siguientes estudios: a) un análisis retrospectivo utilizando datos del CRESI/INCUCAI para comparar ingreso en lista de espera, mortalidad en lista, donación y trasplante hepático desde 20/03 a 15/08, 2019 e igual periodo de 2020, y b) una encuesta a los centros de trasplante de mayor actividad trasplantológica para valorar el efecto de las medidas tomadas en diferentes situaciones institucionales y regionales. El primer análisis evidenció una disminución del 55% de los trasplantes hepáticos, con una reducción similar en la donación y en el ingreso a lista de espera hepática; mientras que el trasplante por HCC ascendió de 10% en 2019 a 22% en 2020. El segundo análisis, mostró que la tasa de ocupación de camas por pacientes COVID-19/semana fue variable: de 0.4% al 42.0%. El número de cirugías, hepato-bilio-pancreática, resección de HCC y trasplante hepático, se redujeron en 47%, 49%, 31% y 36% respectivamente. La reducción de la actividad trasplantológica afectó mayormente los centros con alta ocupación por COVID-19. El impacto final a largo plazo deberá evaluarse.

Abstract The COVID-19 pandemic declared in March 2020, has generated worldwide concern due to its effect on the health of the population and the potential health collapse. The strategy of "flattening the curve" through social distancing made it possible to adapt the resources of the health system to patients with COVID-19, but results in other areas of health could not be predicted. The objective of this work was to analyze the consequences of the pandemic on liver transplantation in general and for hepatocarcinoma (HCC). The following studies were carried out: a) a retrospective analysis using data from the CRESI / INCUCAI to compare admission to the waiting list, mortality on the list, donation and liver transplantation from 03/20 to 08/15, 2019 and the same period in 2020, and b) a survey of the transplant centers with the highest transplant activity to assess the effect of the measures taken in different institutional and regional situations. The first analysis showed a 55% decrease in liver transplants, with a similar reduction in donation and admission to the liver waiting list; while HCC transplantation rose from 10% in 2019 to 22% in 2020. The second analysis showed that the occupancy rate of beds by COVID-19 patients / week was variable: from 0.4% to 42.0%. The number of surgeries, hepato-bilio-pancreatic, resection of HCC and liver transplantation, were reduced by 47%, 49%, 31% and 36% respectively. The reduction in transplant activity mainly affected centers with high occupancy due to COVID-19. The final long-term outcome will need to be assessed.

[Impact of COVID-19 pandemic in liver transplantation in Argentina. Other collateral damage]. / Impacto de la pandemia por COVID-19 sobre el trasplante hepático en la Argentina. Otro daño colateral.

The COVID-19 pandemic declared in March 2020, has generated worldwide concern due to its effect on the health of the population and the potential health collapse. The strategy of "flattening the curve" through social distancing made it possible to adapt the resources of the health system to patients with COVID-19, but results in other areas of health could not be predicted. The objective of this work was to analyze the consequences of the pandemic on liver transplantation in general and for hepatocarcinoma (HCC). The following studies were carried out: a) a retrospective analysis using data from the CRESI / INCUCAI to compare admission to the waiting list, mortality on the list, donation and liver transplantation from 03/20 to 08/15, 2019 and the same period in 2020, and b) a survey of the transplant centers with the highest transplant activity to assess the effect of the measures taken in different institutional and regional situations. The first analysis showed a 55% decrease in liver transplants, with a similar reduction in donation and admission to the liver waiting list; while HCC transplantation rose from 10% in 2019 to 22% in 2020. The second analysis showed that the occupancy rate of beds by COVID-19 patients / week was variable: from 0.4% to 42.0%. The number of surgeries, hepato-bilio-pancreatic, resection of HCC and liver transplantation, were reduced by 47%, 49%, 31% and 36% respectively. The reduction in transplant activity mainly affected centers with high occupancy due to COVID-19. The final long-term outcome will need to be assessed.

La pandemia COVID-19 declarada en marzo del 2020, ha generado preocupación mundial por su efecto en la salud de la población y el potencial colapso sanitario. La estrategia de "aplanar la curva" mediante el distanciamiento social permitió adaptar los recursos del sistema de salud a pacientes con COVID-19, pero no se pudo prever su repercusión en otras áreas de la salud. El objetivo de este trabajo fue analizar las consecuencias de la pandemia sobre el trasplante hepático en general y por hepatocarcinoma (HCC). Fueron realizados los siguientes estudios: a) un análisis retrospectivo utilizando datos del CRESI/INCUCAI para comparar ingreso en lista de espera, mortalidad en lista, donación y trasplante hepático desde 20/03 a 15/08, 2019 e igual periodo de 2020, y b) una encuesta a los centros de trasplante de mayor actividad trasplantológica para valorar el efecto de las medidas tomadas en diferentes situaciones institucionales y regionales. El primer análisis evidenció una disminución del 55% de los trasplantes hepáticos, con una reducción similar en la donación y en el ingreso a lista de espera hepática; mientras que el trasplante por HCC ascendió de 10% en 2019 a 22% en 2020. El segundo análisis, mostró que la tasa de ocupación de camas por pacientes COVID-19/semana fue variable: de 0.4% al 42.0%. El número de cirugías, hepato-bilio-pancreática, resección de HCC y trasplante hepático, se redujeron en 47%, 49%, 31% y 36% respectivamente. La reducción de la actividad trasplantológica afectó mayormente los centros con alta ocupación por COVID-19. El impacto final a largo plazo deberá evaluarse.

Effectiveness and safety of original and generic sofosbuvir for the treatment of chronic hepatitis C: A real world study.

We report the first real-world prospective multicenter cohort study that evaluated the effectiveness and safety of original or generic sofosbuvir-based regimens in patients with chronic hepatitis C in Latin America. The main endpoints were assessment of sustained virological response and serious adverse events rates. A total of 321 patients with chronic hepatitis C treated with the following regimens were included: sofosbuvir plus daclatasvir for 12 (n = 34) or 24 (n = 135) weeks, sofosbuvir plus daclatasvir plus ribavirin for 12 (n = 84) or 24 (n = 56) weeks, or sofosbuvir plus ribavirin for 12 (n = 8) or 24 (n = 2) weeks. Patients received either original sofosbuvir (Sovaldi® , Gilead Sciences, n = 135) or generic sofosbuvir (Probirase® , Laboratorios RICHMOND, n = 184) which were randomly assigned by the National Ministry of Health. Overall, 292 (91%) patients had cirrhosis, 136 (42%) were treatment experienced, and 240 (75%) genotype 1. The overall sustained virological response was 90% (95% CI 86-93%); 91% (95% CI 84-95%) in patients who received Sovaldi® , and 89% (95% CI 84-93%) in patients who received Probirase® . Anemia was the most common adverse event and was reported in 52 (17%) patients. Bacterial infection, gastrointestinal bleeding, worsening of ascites or encephalopathy occurred in less than 5% of the patients. During the study, seven (2%) patients died, four of whom died of cirrhosis-related complications. In summary, we observed similar sustained virological response rates than prior studies, both in patients who received Sovaldi® or Probirase® . Serious adverse events were infrequent, in line with prior studies that included patients with cirrhosis treated with protease-inhibitor-free regimes.

Agomelatina: fallo hepático fulminante en paciente con hígado graso / Agomelatine: fulminant liver failure in a patient with fatty liver

No disponible

High prevalence of infection with a single hepatitis C virus genotype in a small rural community of Argentina.

BACKGROUND: During the years preceding this study, we noticed a relatively unusual high number of individuals with elevated alanine aminotransferase (ALT) levels in O'Brien, a small rural town in Argentina. Moreover, four individuals from this town underwent liver transplantation owing to hepatitis C virus (HCV)-induced liver cirrhosis. These findings prompted us to conduct a large population-based survey to evaluate the prevalence of HCV in this community. METHODS AND RESULTS: A total of 1637 individuals were studied. The overall HCV-seroprevalence was 5.7% (93/1637), being slightly higher in men (45/769; 5.9%) than in women (48/868; 5.5%). HCV seroprevalence increased with age, reaching a peak rate of 23.9% among individuals between 61 and 70 years of age. HCV RNA was present in 82.7% of all HCV seropositive individuals identified and 100% of them were infected with genotype 1b. ALT elevations were detected in 44% of HCV+ patients and were only observed among viremic individuals. Hepatitis B virus infection was also prevalent (52%) among HCV-seropositive patients. The most common risk factor associated with HCV transmission identified was the apparent use of inadequately sterilized glass syringes by a health care provider serving the community; however, other risk factors may have also played a role in the dissemination of HCV. CONCLUSIONS: Our findings provide an explanation for the relative high number of individuals with elevated ALT levels observed in this community and form the basis of future prospective studies on the natural history of genotype 1b infection.

Addition of serum sodium into the MELD score predicts waiting list mortality better than MELD alone.

In this study, we investigated the prognostic value of serum sodium and hyponatremia (< or =130 mEq/L) in 262 cirrhotic patients consecutively listed, 19 of which died (7%), 175 survived (67%), and 68 underwent liver transplantation (26%) during 3 months of follow-up. Hyponatremia was present in 63% of patients who died, compared to 13% of those who survived (P < .001), whereas the proportion with elevated creatinine (> or =1.4 mg/dL) was low and similar in both groups (10.5 vs. 3%). Prevalence of hyponatremia was higher than that of elevated serum creatinine across all model for end-stage liver disease (MELD) categories. Using logistic regression, hyponatremia and serum sodium were significant predictors of mortality with concordance statistics (c-statistics) .753 for hyponatremia, .784 for sodium, .894 for MELD, .905 for MELD plus hyponatremia (P = .006 vs. MELD alone), and .908 for MELD plus serum sodium (P = .026 vs. MELD alone). Risk of death across all MELD scores was higher for patients with hyponatremia than without hyponatremia. Cox regression considering data within 6 months of follow-up yielded qualitatively similar results, with hyponatremia being a significant predictor of greater mortality risk with an odds ratio of 2.65 (P = .015). Each increase of 1 mEq/L of serum sodium level was associated with a decreased odds ratio of .95 (P = .048). Our results indicate that hyponatremia appears to be an earlier and more sensitive marker than serum creatinine to detect renal impairment and / or circulatory dysfunction in patients with advanced cirrhosis. In conclusion, addition of serum sodium to MELD identified a subgroup of patients with poor outcome in a more efficient way than MELD alone and significantly increased the efficacy of the score to predict waitlist mortality.

How common is delayed cyclosporine absorption following liver transplantation?

The mean time to peak absorption of cyclosporine (CsA) in liver transplant patients is approximately 2 hours, but in some patients the peak occurs later. The goal of this study was, therefore, to investigate the incidence of delayed absorption in 27 de novo liver transplant recipients receiving CsA > or =10 mg/kg/day (C(2) monitoring) and in 15 maintenance patients. Patients were categorized as 'normal' absorbers (C(2) exceeding C(4) and C(6)) or 'delayed' absorbers (C(4) or C(6) exceeding C(2)), and as 'good' (>800 ng/mL at C(0), C(2), C(4), or C(6)) or 'poor' absorbers (C(0), C(2), C(4) and C(6) <800 ng/mL) on the day of study. Among de novo patients, 15 (56%) had 'normal' CsA absorption and 12 (44%) 'delayed' absorption. Good CsA absorption occurred in 16 patients (59%) and poor absorption in 11 (41%). The proportion of poor absorbers was similar in patients with normal (6/15, 40%) or delayed (5/12, 42%) absorption. Among the 12 delayed absorbers, 11 had peak CsA concentration at C(4). Mean C(0) level was significantly higher in delayed absorbers (282 +/- 96 ng/mL) than in normal absorbers (185 +/- 88 ng/mL; P = .01). Delayed absorbers reverted to normal absorption (C(2) > C(4)) after a median of 6 days from the day of study, and no cases of delayed absorption were found among maintenance patients. In conclusion, almost 50% of the patients had delayed CsA absorption early posttransplant; around half of these exhibited normal CsA exposure. Measurement of C(4) in addition to C(2) differentiates effectively between delayed and poor absorbers of CsA such that over- or underimmunosuppression can be avoided.

Análisis de la morbi-mortalidad en 225 resecciones hepáticas / Results of liver resections

Antecedentes: La mortalidad en hepatectomías electivas se encuentra en cifras inferiores al 5 por ciento en pacientes seleccionados. Existen condiciones clínicas que implican un mayor riesgo de morbimortalidad. Las resecciones en donantes vivos para trasplantes hepáticos crean una nueva situación: exponer a individuos sanos a una cirugía compleja. Objetivo: Evaluar los resultados obtenidos en resecciones hepáticas en diferentes situaciones clínicas. Lugar de aplicación: Unidad de cirugía hepatobiliar. Diseño: Retrospectivo estratificado. Población: 225 resecciones hepáticas en 217 pacientes. Métodos: Estratificación en: grupo 1 (n=79) donantes vivos; grupo 2 (n=49) resecciones por patología benigna; grupo 3 (n=53) resecciones por tumores malignos sobre hígado normal; y grupo 4 (n=49) resecciones por tumores malignos sobre disfunción hepática. Variables analizadas: edad; riesgo quirúrgico (ASA); tipo de resección; tiempo de internación postoperatoria; complicaciones intra y postoperatorias y mortalidad a 60 días. Análisis estadístico: chi cuadrado, tests de Fisher, Student y estudios de regresión uni y multivariada. Resultados: La morbilidad global fue de 26,6 por ciento. El 19 por ciento se relacionó con el procedimiento quirúrgico. La morbilidad intraoperatoria fue 1,3 por ciento. Los pacientes ASA 3 y 4 (único predictor independiente) y las resecciones en hígados patológicos estuvieron significativamente asociados al riesgo de desarrollar complicaciones y/o muerte. La mortalidad global fue de 2 por ciento, siendo nula en los grupos 1 y 2, 1,8 por ciento en el grupo 3 y 8 por ciento en el grupo 4. Hubo una tendencia, aunque no significativa, a observar fístulas biliares en pacientes del grupo 1 y en resecciones múltiples. Conclusiones: En pacientes con co-morbilidad, las resecciones hepáticas son factibles con una adecuada selección

Análisis de la morbi-mortalidad en 225 resecciones hepáticas / Results of liver resections

Antecedentes: La mortalidad en hepatectomías electivas se encuentra en cifras inferiores al 5 por ciento en pacientes seleccionados. Existen condiciones clínicas que implican un mayor riesgo de morbimortalidad. Las resecciones en donantes vivos para trasplantes hepáticos crean una nueva situación: exponer a individuos sanos a una cirugía compleja. Objetivo: Evaluar los resultados obtenidos en resecciones hepáticas en diferentes situaciones clínicas. Lugar de aplicación: Unidad de cirugía hepatobiliar. Diseño: Retrospectivo estratificado. Población: 225 resecciones hepáticas en 217 pacientes. Métodos: Estratificación en: grupo 1 (n=79) donantes vivos; grupo 2 (n=49) resecciones por patología benigna; grupo 3 (n=53) resecciones por tumores malignos sobre hígado normal; y grupo 4 (n=49) resecciones por tumores malignos sobre disfunción hepática. Variables analizadas: edad; riesgo quirúrgico (ASA); tipo de resección; tiempo de internación postoperatoria; complicaciones intra y postoperatorias y mortalidad a 60 días. Análisis estadístico: chi cuadrado, tests de Fisher, Student y estudios de regresión uni y multivariada. Resultados: La morbilidad global fue de 26,6 por ciento. El 19 por ciento se relacionó con el procedimiento quirúrgico. La morbilidad intraoperatoria fue 1,3 por ciento. Los pacientes ASA 3 y 4 (único predictor independiente) y las resecciones en hígados patológicos estuvieron significativamente asociados al riesgo de desarrollar complicaciones y/o muerte. La mortalidad global fue de 2 por ciento, siendo nula en los grupos 1 y 2, 1,8 por ciento en el grupo 3 y 8 por ciento en el grupo 4. Hubo una tendencia, aunque no significativa, a observar fístulas biliares en pacientes del grupo 1 y en resecciones múltiples. Conclusiones: En pacientes con co-morbilidad, las resecciones hepáticas son factibles con una adecuada selección (AU)

Historia natural de la hepatitis C: experiencia multidisciplinaria en Argentina / Natural history of the hepatitis C: multidisciplinary experience in Argentina

O’Brien es un pueblo rural de la Prov. de Buenos Aires con 2300 habitantes. Durante la última década, los profesionales de O’Brien notaron una inusual frecuencia de elevación de transaminasas en análisis obtenidos por rutina y un número creciente de pacientes con diagnóstico de hepatitis C, incluyendo 4 casos que requirieron trasplante hepático por cirrosis avanzada. El objetivo de este trabajo fue investigar la prevalencia de infección y hepatitis por HCV en O’Brien. En 1832 de los 2300 habitantes (80 por ciento) se investigó la presencia de anti-HCV por un EIE de 3ª generación. La prevalencia de infección por HCV en O’Brien fue de 5.6 por ciento (102/1832), 0.56 por ciento en los individuos 40 años (p<0.001) con un pico máximo de 23.4 por ciento entre la 6ª y 7ª década. La edad mediana de los 102 pacientes infectados (52 mujeres y 50 hombres) fue de 60 años con un rango de 7 a 81 años. El 89 por ciento de los sueros reactivos por EIE fueron confirmados por RIBA-3. Once pacientes fueron RIBA-indeterminados y ninguno RIBA-negativo. El internvalo estimado entre la infección y el diagnóstico fue de 36ñ8 años. A pesar de la prolongada duración de la infección, el 81 por ciento de los pacientes (83/102) presentaron HCV RNA detectable en suero por PCR y el 59 por ciento (60/102) elevación de transaminasas. La presencia de viremia se asoció significativamente con la positividad del RIBA (99 por ciento, p<0.001) y con la elevación de AST/ALT (72 por ciento, p<0.001). El genotipo de HCV, determinado por la técnica de RFLP, fue 1b en el 100 por ciento de los pacientes virémicos, hallazgo que diferencia a este estudio de todas las series publicadas... (TRUNCADO)

Historia natural de la hepatitis C: experiencia multidisciplinaria en Argentina / Natural history of the hepatitis C: multidisciplinary experience in Argentina

OBrien es un pueblo rural de la Prov. de Buenos Aires con 2300 habitantes. Durante la última década, los profesionales de OBrien notaron una inusual frecuencia de elevación de transaminasas en análisis obtenidos por rutina y un número creciente de pacientes con diagnóstico de hepatitis C, incluyendo 4 casos que requirieron trasplante hepático por cirrosis avanzada. El objetivo de este trabajo fue investigar la prevalencia de infección y hepatitis por HCV en OBrien. En 1832 de los 2300 habitantes (80 por ciento) se investigó la presencia de anti-HCV por un EIE de 3ª generación. La prevalencia de infección por HCV en OBrien fue de 5.6 por ciento (102/1832), 0.56 por ciento en los individuos <40 años y 12.6 por ciento en aquellos >40 años (p<0.001) con un pico máximo de 23.4 por ciento entre la 6ª y 7ª década. La edad mediana de los 102 pacientes infectados (52 mujeres y 50 hombres) fue de 60 años con un rango de 7 a 81 años. El 89 por ciento de los sueros reactivos por EIE fueron confirmados por RIBA-3. Once pacientes fueron RIBA-indeterminados y ninguno RIBA-negativo. El internvalo estimado entre la infección y el diagnóstico fue de 36ñ8 años. A pesar de la prolongada duración de la infección, el 81 por ciento de los pacientes (83/102) presentaron HCV RNA detectable en suero por PCR y el 59 por ciento (60/102) elevación de transaminasas. La presencia de viremia se asoció significativamente con la positividad del RIBA (99 por ciento, p<0.001) y con la elevación de AST/ALT (72 por ciento, p<0.001). El genotipo de HCV, determinado por la técnica de RFLP, fue 1b en el 100 por ciento de los pacientes virémicos, hallazgo que diferencia a este estudio de todas las series publicadas... (TRUNCADO)(AU)